12-10-2012  (63647 lectures) Categoria: Biografies

Kary Mullis - Reacció en cadena de la polimerasa

Kary Mullis
Mullis el 2006
Nascut
Kary Bancs Mullis

28 de desembre de 1944
Va morir agost 7, 2019 (74 anys)
- Newport Beach (Califòrnia), població dels Estats Units a l'estat de Califòrnia
Ànima mater Institut Tecnològic de Geòrgia (BS, 1966)Universitat de Califòrnia, Berkeley (PhD, 1973)
Conegut per Invenció de la reacció
en cadena de la polimerasa
Premis Premi William Allan (1990)Premi Robert Koch (1992)Premi Nobel de Química (1993)Premi Japó (1993)


[1]
Trajectòria científica
Camps Biologia molecular
Tesi Schizokinen: estructura i treball sintètic (1973)
Director de doctorat J. B. Neilands
Lloc web Karymullis.com

Kary Banks Mullis (28 de desembre de 1944 - 7 d'agost de 2019) va ser un bioquímic estatunidenc. En reconeixement al seu paper en la invenció de la tècnica de reacció en cadena de la polimerasa (PCR), va compartir el Premi Nobel de Química de 1993 amb Michael Smith[2] i va ser guardonat amb el Premi Japó el mateix any. La PCR es va convertir en una tècnica central en bioquímica i biologia molecular, descrita per The New York Times com "altament original i significativa, pràcticament dividint la biologia en les dues èpoques d'abans de la PCR i després de la PCR". [3]

Mullis ha¬†restat import√†ncia al paper dels humans en el canvi clim√†tic i ha expressat¬†els seus dubtes que el VIH sigui l'√ļnica causa de la sida. [4][5][6] Tamb√© ha expressat una creen√ßa en el¬†paranormal. [7] Mullis acusa als grans interessos del capital d'estar darrere del consens cient√≠fic. El treball de Mullis en la defensa de temes completament aliens al seu Premi Nobel ha estat citat com un exemple de la tend√®ncia coneguda com la "malaltia Nobel".¬†[7]

Primers anys

Mullis va néixer a Lenoir, Carolina del Nord, prop de les muntanyes Blue Ridge,[8] el 28 de desembre de 1944, fill de Cecil Banks Mullis i Bernice Barker Mullis. [9] La seva família tenia antecedents agrícoles en aquesta zona rural. De petit, va dir Mullis, estava interessat en observar organismes al camp. [10] Ell i els seus cosins sovint burlaven el bestiar alimentant-los a través de tanques elèctriques, i Kary estava principalment interessat en les aranyes del soterrani dels seus avis. [11] Va créixer a Columbia, Carolina del Sud,[10] on va assistir a la Dreher High School,[12] graduant-se a la promoció de 1962. Va recordar el seu interès per la química quan va aprendre a sintetitzar químicament i construir coets de propulsió de combustible sòlid com a estudiant de secundària durant la dècada de 1960.[13]

Va obtenir una llicenciatura en¬†ci√®ncies qu√≠miques[8] de¬†l'Institut Tecnol√≤gic de Ge√≤rgia a¬†Atlanta el 1966, durant el qual es va casar amb la seva primera esposa, Richards Haley, i va comen√ßar un negoci.¬†[14] Va obtenir el seu doctorat el 1973 en¬†bioqu√≠mica a la Universitat de¬†Calif√≤rnia, Berkeley (UC Berkeley), al laboratori de¬†J. B. Neilands, que es va centrar en la s√≠ntesi i l'estructura de mol√®cules transportadores de ferro bacterianes.¬†[15] Tot i que va publicar un article d'autor √ļnic a¬†Nature en el camp de¬†l'astrof√≠sica el 1968,[16] li va costar aprovar els seus ex√†mens orals (amb un col¬∑lega recordant que "No va encertar les seves proposicions. No sabia bioqu√≠mica general"), i la seva tesi nom√©s va ser acceptada despr√©s que diversos amics es presentessin per "tallar-ne totes les coses de whacko" mentre el seu assessor pressionava el comit√® perqu√® reconsider√©s la seva decisi√≥ inicial.¬†[17]

La seva tesi doctoral va versar sobre l'estructura del¬†sider√≤for bacteri√† esquizoquinen.¬†[18] J. B. Neilands era conegut pel seu treball innovador sobre sider√≤fors, i Mullis en va formar part amb la seva caracteritzaci√≥ de l'esquizoquinen.¬†[19] Despr√©s de la seva graduaci√≥, Mullis va completar beques postdoctorals en¬†cardiologia pedi√†trica al Centre M√®dic de la Universitat de¬†Kansas (1973‚Äď1977) i¬†qu√≠mica farmac√®utica a la¬†Universitat de Calif√≤rnia, San Francisco (1977‚Äď1979).¬†[20]

Carrera

Després de rebre el seu doctorat, Mullis va deixar breument la ciència per escriure ficció abans d'acceptar la beca de la Universitat de Kansas. [14] Durant el seu treball postdoctoral, va dirigir una fleca durant dos anys. [3] Mullis va tornar a la ciència animat per l'amic i col·lega de la UC Berkeley Thomas White, que va assegurar la posició de Mullis a la UCSF i més tard va ajudar Mullis a aconseguir un lloc a l'empresa biotecnològica Cetus Corporation d'Emeryville, Califòrnia. [10][3] Malgrat la poca experiència en biologia molecular, Mullis va treballar com a químic d'ADN a Cetus durant set anys, servint finalment com a cap del laboratori de síntesi d'ADN sota White, llavors director d'investigació molecular i biològica de l'empresa; va ser allà, el 1983, on Mullis va inventar el procediment de reacció en cadena de la polimerasa (PCR). [21]

Mullis va adquirir una reputaci√≥ de comportament err√†tic a Cetus, una vegada amena√ßant de portar una arma a la feina; Tamb√© va participar en "baralles d'amants p√ļblics" amb la seva llavors xicota (un company qu√≠mic de l'empresa) i "gaireb√© va arribar a cops amb un altre cient√≠fic" en una festa del personal, segons¬†la revista Calif√≤rnia.¬†[17] White va recordar: "Definitivament em va posar en un punt dif√≠cil. El seu comportament va ser tan escandal√≥s que els altres cient√≠fics van pensar que l'√ļnica ra√≥ per la qual no el vaig acomiadar directament va ser que era un amic meu".¬†[17]

Després de renunciar a Cetus el 1986, Mullis va exercir com a director de biologia molecular de Xytronyx, Inc. a San Diego durant dos anys. Mentre inventava una tinta sensible als raigs UV a Xytronyx, es va tornar escèptic sobre l'existència del forat d'ozó.

A partir de llavors, Mullis va treballar intermitentment com a consultor per a m√ļltiples corporacions i institucions en qu√≠mica d'√†cids nucleics i com a¬†testimoni expert especialitzat en¬†perfils d'ADN. [20][3] Mentre escrivia un informe de progr√©s de la subvenci√≥ dels Instituts Nacionals de Salut sobre el desenvolupament d'una prova del virus de la immunodefici√®ncia humana (VIH) per a laboratoris especialitzats, es va tornar esc√®ptic que el VIH fos la causa de la s√≠ndrome d'immunodefici√®ncia adquirida (SIDA). [22] El 1992, Mullis va fundar un negoci per vendre peces de joieria que contenien l'ADN amplificat de persones famoses¬†mortes com Elvis Presley i¬†Marilyn Monroe. [23][24] El mateix any, tamb√© va fundar Atomic Tags a¬†La Jolla, Calif√≤rnia. L'empresa buscava desenvolupar tecnologia utilitzant microsc√≤pia de for√ßa at√≤mica i anticossos codificats amb barres marcats amb metalls pesants per crear immunoassajos paral¬∑lels altament multiplexats.

Mullis va ser membre del Consell Assessor del Festival de Ciència i Enginyeria dels Estats Units. [25] El 2014, va ser nomenat investigador distingit al Children's Hospital Oakland Research Institute d'Oakland, Califòrnia. [26]

PCR (Polymerase Chain Reaction) i altres invencions

El 1983, Mullis treballava per Cetus Corporation com a qu√≠mic.¬†[14] Mullis va recordar que, mentre condu√Įa als voltants de la seva casa de camp al¬†comtat de Mendocino (amb la seva xicota, que tamb√© era qu√≠mica a Cetus), va tenir la idea d'utilitzar un parell de primers per trencar la seq√ľ√®ncia d'ADN desitjada i copiar-la utilitzant ADN polimerasa; una t√®cnica que permetria una amplificaci√≥ r√†pida d'un petit tram d'ADN i convertir-se en un procediment est√†ndard als laboratoris de biologia molecular.¬†[14] El benefactor i supervisor professional Thomas White va reassignar Mullis dels seus projectes habituals per concentrar-se en la PCR a temps complet despr√©s que la t√®cnica fos rebuda amb escepticisme pels seus col¬∑legues. [14][17] Mullis va aconseguir demostrar PCR el 16 de desembre de 1983, per√≤ el personal es va mantenir circumspecte mentre continuava produint resultats ambigus enmig de suposats problemes metodol√≤gics, inclosa una percepci√≥ de manca de "controls i repetici√≥ adequats". [14][17] En la seva confer√®ncia del Premi Nobel, va remarcar que l'avan√ß del 16 de desembre no va compensar que la seva xicota trenqu√©s amb ell: "Estava caient mentre sortia cap al meu petit¬†Honda Civic platejat. Ni [l'assistent] Fred, ni les ampolles¬†buides de Beck, ni la dol√ßa olor de l'alba de l'era de la PCR van poder substituir Jenny. Estava sol".¬†[14]

Altres cient√≠fics de Cetus que van ser considerats com a "experimentalistes de primer nivell",[17] inclosos Randall Saiki, Henry Erlich i¬†Norman Arnheim, van ser col¬∑locats en projectes paral¬∑lels de PCR per treballar en la determinaci√≥ de si la PCR podria amplificar un gen hum√† espec√≠fic (betaglobina) a partir de l'ADN gen√≤mic. Saiki va generar les dades necess√†ries i Erlich va escriure el primer article que inclo√Įa l'√ļs de la t√®cnica,[3] mentre Mullis encara treballava en el document que descriuria la pr√≤pia PCR.¬†[14] L'article de Mullis de 1985 amb Saiki i Erlich, "Enzymatic Amplification of ő≤-globin Genomic Sequences and Restriction Site Analysis for Diagnosis of Sickle Cell Anemia" ‚ÄĒ la invenci√≥ de la reacci√≥ en cadena de la polimerasa (PCR) ‚ÄĒ va ser guardonat amb un premi Citation for Chemical Breakthrough Award de la Divisi√≥ d'Hist√≤ria de la Qu√≠mica de l'American Chemical Society el 2017. [27][28]

Un inconvenient de la t√®cnica era que l'ADN polimerasa de la reacci√≥ era destru√Įt per l'alta calor utilitzada a l'inici de cada cicle de replicaci√≥ i havia de ser substitu√Įt. El 1986, Saiki va comen√ßar a utilitzar ADN¬†polimerasa Thermophilus aquaticus (Taq) per amplificar segments d'ADN. La Taq polimerasa era resistent a la calor i necessitava afegir-se a la reacci√≥ nom√©s una vegada, fent que la t√®cnica fos dram√†ticament m√©s assequible i subjecta a automatitzaci√≥. Aquesta modificaci√≥ de l'invent de Mullis va revolucionar la bioqu√≠mica, la biologia molecular, la¬†gen√®tica, la medicina i¬†la forense. El bi√≤leg de la UC Berkeley, David Bilder, va dir: "La PCR ho va revolucionar tot. Realment va superar la biologia molecular, que despr√©s va transformar altres camps, fins i tot altres llunyans com l'ecologia i¬†l'evoluci√≥. ... √Čs impossible exagerar l'impacte de la PCR. La capacitat de generar tanta quantitat d'ADN d'una seq√ľ√®ncia espec√≠fica com vulgueu, a partir d'uns quants productes qu√≠mics simples i alguns canvis de temperatura, √©s simplement m√†gic".¬†[17] Tot i que va rebre una bonificaci√≥ de 10.000 d√≤lars de Cetus per la invenci√≥, la venda posterior de la patent de la companyia a¬†Roche Molecular Systems per 300 milions de d√≤lars portaria Mullis a condemnar White i els membres de l'equip paral¬∑lel com a "voltors". [14][17]

Mullis també va inventar un plàstic sensible als raigs UV que canvia de color en resposta a la llum. [29]

Va fundar Altermune LLC el 2011 per perseguir noves idees sobre el sistema immunitari. [30] Mullis va descriure el producte de la companyia així:

√Čs un m√®tode que utilitza enlla√ßadors qu√≠mics sint√®tics espec√≠fics per desviar una resposta immunit√†ria de la seva diana nominal a alguna cosa completament diferent a la qual ara mateix voldr√≠eu ser temporalment immune. Suposem que acabeu d'exposar-vos a una nova soca de la grip. Ja ets immune als enlla√ßos alfa-1,3-galactosil-galactosa. Tots els humans ho som. Per qu√® no desviar una fracci√≥ d'aquests anticossos a la soca de grip que acaba de recollir. Un enlla√ßador qu√≠mic sintetitzat amb un enlla√ß alfa-1,3-gal-gal en un extrem i un apt√†mer d'ADN ideat per unir-se espec√≠ficament a la soca de grip que tens a l'altre extrem, vincular√† els anticossos anti-alfa-Gal amb el virus de la grip i presto, has enganyat el teu sistema immunitari perqu√® ataqui el nou virus.¬†[8]

En una xerrada TED, Mullis descriu com el govern dels Estats Units va pagar 500.000 dòlars perquè Mullis utilitzés aquesta nova tecnologia contra l'àntrax. Va dir que el tractament era 100% eficaç, en comparació amb el tractament anterior amb àntrax, que tenia una efectivitat del 40%. [31]

Una altra prova de principi d'aquesta tecnologia, reorientar anticossos preexistents a la superfície d'un bacteri estreptococ patogen mitjançant un aptàmer modificat alfa-gal ("alphamer"), es va publicar el 2015 en col·laboració amb científics de la Universitat de Califòrnia, San Diego. [32][33] Mullis va dir que es va inspirar per lluitar contra aquest bacteri estreptococ en particular perquè havia matat el seu amic. [31]

Acreditació de la tècnica PCR

Un concepte similar al de PCR havia estat descrit abans del treball de Mullis. El premi Nobel¬†H. Gobind Khorana i¬†Kjell Kleppe, un cient√≠fic noruec, van escriure un article 17 anys abans descrivint un proc√©s que van anomenar "replicaci√≥ de reparaci√≥" al¬†Journal of Molecular Biology.¬†[34] Utilitzant la replicaci√≥ de reparaci√≥, Kleppe va duplicar i despr√©s quadruplicar una petita mol√®cula sint√®tica amb l'ajuda de dos encebadors i ADN polimerasa. El m√®tode desenvolupat per Mullis utilitzava un cicle t√®rmic repetit, que permetia l'amplificaci√≥ r√†pida i exponencial de grans quantitats de qualsevol seq√ľ√®ncia d'ADN desitjada a partir d'una plantilla extremadament complexa. M√©s tard es va incorporar al proc√©s una ADN polimerasa estable a la calor.

Els seus col¬∑laboradors de Cetus van impugnar la idea que Mullis era l'√ļnic responsable de la idea d'utilitzar¬†la Taq polimerasa en PCR.¬†[cal citaci√≥] No obstant aix√≤, el bioqu√≠mic¬†Richard T. Pon ha escrit que "tot el potencial [de la PCR] no es va realitzar" fins al treball de Mullis el 1983,[35] i el periodista¬†Michael Gross afirma que els col¬∑legues de Mullis no van veure el potencial de la t√®cnica quan els la va presentar. [23][s√≠ntesi incorrecta?] Com a resultat, certa controv√®rsia envolta l'equilibri de cr√®dit que s'hauria de donar a Mullis contra l'equip de Cetus.¬†[3] A la pr√†ctica, el cr√®dit s'ha acumulat tant a l'inventor com a l'empresa (encara que no als seus treballadors individuals) en forma d'un Premi Nobel i una bonificaci√≥ de Cetus de 10.000 d√≤lars per a Mullis i 300 milions de d√≤lars per a Cetus quan la companyia va vendre la patent a Roche Molecular Systems. Despr√©s que¬†DuPont perd√©s davant Roche en aquesta venda, la companyia va disputar sense √®xit la patent de Mullis sobre la suposada base que la PCR havia estat descrita pr√®viament el 1971.¬†[14] Mullis i Erlich van prendre partit per Cetus en el cas, i Khorana es va negar a declarar per DuPont; el jurat va confirmar la patent de Mullis el 1991.¬†[14] No obstant aix√≤, al febrer de 1999, la patent de Hoffman-La Roche (patent dels Estats Units n√ļm. 4.889.818) va ser declarada pels tribunals inaplicable, despr√©s que el Dr. Thomas Kunkel testifiqu√©s en el cas¬†Hoffman-La Roche contra Promega Corporation[36] en nom dels acusats (Promega Corporation) que existia "art previ" (√©s a dir, articles sobre el tema de la Taq polimerasa publicats per altres grups abans dels treballs de Gelfand i Stoffel, i la seva sol¬∑licitud de patent que cobria la purificaci√≥ de la Taq polimerasa), en forma de dos articles, publicats per Alice Chien et al. el 1976,[37] i A. S. Kaledin et al. el 1980.¬†[38]

L'antropòleg Paul Rabinow va escriure un llibre sobre la història del mètode PCR el 1996,[39] en el qual discuteix si Mullis va "inventar" la PCR o simplement se'n va ocórrer el concepte. [40][cal més explicació]

Mirades sobre el VIH/SIDA i el canvi climàtic

En la seva autobiografia de 1998, Mullis va expressar el seu desacord amb l'evidència científica que dóna suport al canvi climàtic i l'esgotament de l'ozó i va afirmar la seva creença en l'astrologia. [41][42] Va afirmar que el canvi climàtic i les teories del VIH / SIDA van ser promulgades com una forma d'extorsió per ecologistes, agències governamentals i científics que intentaven preservar les seves carreres i guanyar diners. [22] Mullis va dir que la ciència estava sent perjudicada per "la recerca interminable de més subvencions i mantenir-se amb dogmes establerts", i que "la ciència està sent practicada per persones que depenen que se'ls pagui pel que descobriran", no pel que realment produeixen. [14] The New York Times va enumerar Mullis com un dels diversos científics que, després de l'èxit en la seva àrea d'investigació, passen a fer declaracions infundades, de vegades estranyes, en altres àrees. [43]

Mullis tamb√© va q√ľestionar la validesa cient√≠fica del vincle entre¬†el VIH i la SIDA, tot i no haver fet mai cap investigaci√≥ cient√≠fica sobre cap tema,[44][45] portant a¬†alguns investigadors a anomenar-lo negacionista de la SIDA. [46][47] Va escriure que va comen√ßar a q√ľestionar el consens sobre la SIDA mentre escrivia un informe de progr√©s de la subvenci√≥ dels NIH i no va poder trobar una refer√®ncia revisada per parells que el VIH era la causa de la SIDA. [22][48][cal font de tercers] Va publicar una hip√≤tesi alternativa per a la SIDA el 1994,[49] afirmant que la SIDA √©s un diagn√≤stic arbitrari utilitzat quan es troben¬†anticossos contra el VIH a la sang d'un pacient.¬†[50] Seth Kalichman, investigador de la SIDA i autor de¬†Negar la SIDA, nomena Mullis "entre els pseudocient√≠fics de qui √©s qui de la sida".¬†[51] Mullis va ser citat sovint a la premsa com a partidari del bi√≤leg molecular i negacionista de la SIDA¬†Peter Duesberg.¬†[52] Segons¬†la revista California Magazine, l'escepticisme del VIH de Mullis va influir en la formulaci√≥ de pol√≠tiques negacionistes de¬†Thabo Mbeki durant tot el seu mandat com a president de Sud-√†frica de 1999 a 2008, contribuint a fins a 330.000 morts innecess√†ries.¬†[17]

Ús d'al·lucinògens

Mullis va practicar la¬†qu√≠mica clandestina durant els seus estudis de postgrau, especialitzant-se en la s√≠ntesi de¬†l'LSD; segons el seu amic Tom White, "sabia que era un bon qu√≠mic perqu√® havia estat sintetitzant drogues al¬∑lucin√≤genes a la UC Berkeley".¬†[17] Va detallar les seves experi√®ncies sintetitzant i provant diverses amfetamines psicod√®liques i un dif√≠cil viatge a¬†DET a la seva autobiografia.¬†[22] En una entrevista de preguntes i respostes publicada al n√ļmero de setembre de 1994 de¬†California Monthly, Mullis va dir: "A la d√®cada de 1960 i principis de 1970 vaig prendre un munt d'LSD. Molta gent ho feia a Berkeley en aquell moment. I em va semblar una experi√®ncia reveladora. Sens dubte, va ser molt m√©s important que qualsevol curs que vaig fer". [53][cal verificaci√≥] Durant un simposi celebrat per al centenari Albert Hofmann,¬†Hofmann va dir que Mullis li havia dit que l'LSD l'havia "ajudat a desenvolupar la reacci√≥ en cadena de la polimerasa que ajuda a amplificar seq√ľ√®ncies espec√≠fiques d'ADN".¬†[54]

Interès pel sobrenatural

Mullis va relatar p√ļblicament la seva creen√ßa en diverses activitats¬†paranormals i la seva participaci√≥ directa en algunes d'elles. Per exemple, va afirmar que havia presenciat el fantasma del seu avi i que havia intentat consumir¬†begudes alcoh√≤liques m√ļtuament amb l'esperit. Va utilitzar el terme "forma no substancial" per descriure la seva comprensi√≥ de l'ocurr√®ncia.¬†[7]

Vida personal

Mullis va ser surfista i m√ļsic,[41][55][14] sent guitarrista i¬†vocalista. Es va casar quatre vegades,[14] i va tenir tres fills de dues de les seves dones. En el moment de la seva mort, tenia dos n√©ts i li va sobreviure la seva quarta esposa, Nancy (nascuda Cosgrove[56][57]). Mullis va morir el 7 d'agost de 2019 a casa seva a¬†Newport Beach, Calif√≤rnia,[5][58] per complicacions d'una¬†pneum√≤nia. [5][17][59]

Publicacions destacades

Premis i distincions

Vegeu també

Referències

  1. ^ Jump up to:un b "Guardonats amb el Premi Japó". Fundació Premi Japó. [Consulta: 13 desembre 2021].
  2. ^ Xamp√≥, M. A.; Kyle, R. A. (2002). ‚ÜĎ ¬ęKary B. Mullis ‚Äď Premi Nobel pel procediment per replicar l'ADN¬Ľ.¬†Procediments de la Cl√≠nica Mayo.¬†77 (7): 606.¬†DOI:10.4065/77.7.606. PMID 12108595.
  3. ^ Jump up to:un b c d e f Wade, Nicholas (15 de setembre de 1998). "Científic en el treball/Kary Mullis; Després de l''Eureka', un nobelista abandona'. The New York Times. pàg. F1. ISSN 0362-4331.
  4. ^ Pineda, Dorany (13 d'agost de 2019). "Mor Kary Mullis, peculiar premi Nobel el descobriment de l'ADN del qual va canviar el món de la ciència". Los Angeles Times.
  5. ^ Jump up to:un b c McClain, Dylan Loeb (15 d'agost de 2019). "Mor Kary B. Mullis, de 74 anys; va trobar la manera d'analitzar l'ADN i va guanyar el Nobel". The New York Times. Arxivat de l'original el 2022-01-03.
  6. ^ Arnaud, Celia Henry (21 d'agost de 2019). "Mor Kary Mullis als 74 anys". Notícies de Química i Enginyeria.
  7. ^ Jump up to:un b c Jarry, Jonathan (15 d'agost de 2019). "L'home que va fotocopiar l'ADN i també va veure un os rentador fluorescent parlant". Universitat McGill - Notícies. [Consulta: 26 juny 2023].
  8. ^¬†Jump up to:un b c Mullis, Kary B. (s.d.).¬†‚ÜĎ ¬ęKary B. Mullis Biogr√†fic¬Ľ. NobelPrize.org. Premi Nobel de Divulgaci√≥ AB. [Consulta:¬†27 juliol 2010].
  9. ^ "Premi Nobel de Química 1993". NobelPrize.org. [Consulta: 2022-04-22].
  10. ^ Jump up to:un b c Shmaefsky, Brian Robert (2006). Biotecnologia 101. Premsa de Greenwood, p. 184. ISBN 978-0-313-33528-0.
  11. ^ "Premi Nobel de Química 1993". NobelPrize.org. [Consulta: 2022-04-22].
  12. ^ Mullis, Kary. "Nobel Lecture, 8 de desembre de 1993: La reacció en cadena de la polimerasa". NobelPrize.org.
  13. ^ Mullis, Kary (febrer 2002). Jugar! Experiment! Descobreix!. TED.com (vídeo amb transcripció). [Consulta: 9 maig 2016].
  14. ^¬†Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n Yoffe, Emily (juliol de 1994).¬†"Kary Mullis √©s D√©u? (o nom√©s el gran kahuna?)".¬†Esquire. Vol. 122, n√ļm. p√†gines 68-75.¬†ISSN 0194-9535.¬†Arxivat de l'original el 6 febrer 2020.
  15. ^ Mullis, Kary Banks (desembre de 1973). Schizokinen: Estructura i Treball Sintètic (tesi doctoral). Universitat de Califòrnia, Berkeley. OCLC 17971376.
  16. ^ Mullis, Kary (maig de 1968). "Import√†ncia cosmol√≤gica de la inversi√≥ del temps".¬†Naturalesa.¬†218 (5142): 663‚Äď664.¬†Codi:1968Natur.218.. 663M.¬†DOI:10.1038/218663b0. ISSN 1476-4687.¬†S2CID 4151884.
  17. ^ Jump up to:un b c d e f g h i j k McDonald, Coby (hivern 2019). "Geni intolerable: el premi Nobel més controvertit de Berkeley". Revista Califòrnia. Associació Cal Alumni. OCLC 939087276. [Consulta: 2021-08-24].
  18. ^ Mullis, Kary B.; Pollack, J. R.; Neilands, J. B. (1971). "Estructura de l'esquizoquinen, Un compost de transport de ferro a partir de Bacillus megaterium".¬†Bioqu√≠mica.¬†10 (26): 4894‚Äď4898.¬†DOI:10.1021/bi00802a010. ISSN 0006-2960.¬†PMID 4332462.
  19. ^ "Kary Mullis". www.k-state.edu. [Consulta: 2021-08-08].
  20. ^ Jump up to:un b http://www.karymullis.com/pdf/karymullis-cv.pdf[PDF d'URL nua]
  21. ^ "La història del detectiu de l'ADN". L'economista. Tecnologia Trimestral. 13 de març, 2004. ISSN 0013-0613.
  22. ^ Jump up to:un b c d Mullis, Kary (1998). Ballant nu al camp mental (1a ed.). Nova York: Pantheon Books. pàgines 115-18, 143-53. ISBN 978-0-679-44255-4.[rang de pàgines massa ampli]
  23. ^¬†Jump up to:un b Gross, Michael (2001).¬†Life on the Edge: criatures incre√Įbles que prosperen en ambients extrems. Nova York: Llibres b√†sics. p. 103.¬†ISBN 978-0-7382-0445-1.
  24. ^ Nelkin, Dorothy; Andrews, Lori (setembre-octubre 1998). "Homo economicus: comercialització del teixit corporal en l'era de la biotecnologia". L'informe del Hastings Center. 28 (5): 30-39. DOI:10.2307/3528230. ISSN 1552-146X. JSTOR 3528230. El PMID 11656768.
  25. ^ "Assessors". Festival de la ciència dels EUA. Arxivat de l'original el 21 abril 2010. [Consulta: 27 juliol 2010].
  26. ^ Jump up to:un b "Biografia". Karymullis.com. [Consulta: 9 maig 2016].
  27. ^ "Citations for Chemical Breakthrough Awards 2017 Awardees". Divisió d'Història de la Química de l'American Chemical Society. [Consulta: 12 març 2018].
  28. ^ Saiki, R.; Scharf, S.; Faloona, F.; Mullis, K.; Trompa, G.; Erlich, H.; Arnheim, N (20 de desembre de 1985). "Amplificaci√≥ enzim√†tica de seq√ľ√®ncies gen√≤miques de beta-globina i an√†lisi del lloc de restricci√≥ per al diagn√≤stic de l'an√®mia falciforme".¬†Ci√®ncia.¬†230 (4732): 1350‚Äď1354.¬†Bibcode:1985Sci... 230.1350S.¬†DOI:10.1126/science.2999980. PMID 2999980.
  29. ^ Vigue, C.L. (2021). Enciclopèdia Biogràfica de Salem Press: Kary B. Mullis. Salem Press, una divisió d'EBSCO.{{citar llibre}}: |lloc web= ignorat (ajuda)
  30. ^ "Loxbridge i el doctor Kary Mullis anuncien la formació d'Altermune Technologies amb una inversió inicial de 7 milions de dòlars". Business Wire (Nota de premsa). 22 de setembre de 2011.
  31. ^¬†Jump up to:un b Mullis, Kary (febrer 2009).¬†Una cura d'√ļltima generaci√≥ per a les infeccions assassines.¬†TED.com (v√≠deo amb transcripci√≥). [Consulta:¬†27 juliol 2010].
  32. ^ Buschman, Heather (6 de maig de 2015). "Molecular Homing Beacon redirigeix anticossos humans per combatre bacteris patògens" (Nota de premsa). Universitat de Califòrnia, San Diego. [Consulta: 6 juliol 2017].
  33. ^ Kristian, SA; Hwang, JH; Sala, B; Leire, E; Iacomini, J; Vell, R; Galili, U; Roberts, C; Mullis, KB; Westby, M; Nizet, V (2015).¬†"Reorientaci√≥ d'anticossos humans preexistents a un patogen bacteri√† amb un apt√†mer conjugat alfa-Gal". J. Mol. Med. 93 (6): 619‚Äď31.¬†DOI:10.1007/S00109-015-1280-4. PMC 4469262.¬†PMID 25940316.
  34. ^ Kleppe, K.; Ohtsuka, E.; Kleppe, R.; Molineux, I.;¬†Khorana, H. G. (1971). "Estudis sobre polinucle√≤tids *1, *2XCVI. Reparar la replicaci√≥ d'ADN sint√®tic curt catalitzat per ADN polimerases¬Ľ.¬†Revista de Biologia Molecular.¬†56 (2): 341‚Äď361.¬†DOI:10.1016/0022-2836(71)90469-4. PMID 4927950.
  35. ^ Pon, Richard T. (2002). "Síntesi química d'oligonucleòtids: del somni a l'automatització". A Khudyakov, Yury E.; Camps, Howard A. (eds.). ADN artificial: mètodes i aplicacions. Boca Raton, Fla.: Premsa CRC. p. 20. ISBN 978-1-4200-4016-6.
  36. ^ Tribunal de Districte dels Estats Units, N.D. Calif√≤rnia. (26 de juliol de 2001).¬†‚ÜĎ ¬ęHoffmann-La Roche, Inc. v. Promega Corporation, (N.D.Cal. 2001)¬Ľ. Casemina. [Consulta:¬†8 abril 2018].
  37. ^ Chien, A.; Edgar, D.B.; Trela, J.M. (1976).¬†"√Äcid desoxiribonucleic polimerasa del term√≤fil extrem Thermus aquaticus". J. Bacteriol. 127 (3): 1550‚Äď1557.¬†DOI:10.1128/jb.127.3.1550-1557.1976. PMC 232952.¬†PMID 8432.
  38. ^ Kaledin, A.S.; Sliusarenko, A.G.; Gorodetskii, S.I. (1980). "A√Įllament i propietats de l'ADN polimerasa de bacteris term√≤fils extrems Thermus aquaticus YT-1".¬†Biokhimiia.¬†45 (4): 644‚Äď651.¬†PMID 7378495.
  39. ^ Bilsker, Richard (1998).¬†"Etnografia d'un Premi Nobel". Hyle: Revista Internacional de Filosofia de la Qu√≠mica.¬†4 (2): 167‚Äď169.¬†ISSN 1433-5158. [Consulta:¬†27 juliol 2010].
  40. ^ Rabinow, Pau (1996). Fer PCR: una història de biotecnologia. University of Chicago Press. pàgines 4-5. ISBN 0-226-70147-6.
  41. ^ Jump up to:un b c Carlson, Peter (3 de novembre de 1998). "El químic Nobel Kary Mullis, fent onades com a surfista mental". El Washington Post. pàg. D1. ISSN 0190-8286. Arxivat de l'original el 23 setembre 2021.
  42. ^ Mullis, Kary (1998). "Sóc un Capricorn". Ballant nu al camp mental (1a ed.). Nova York: Pantheon Books. pàgines 143-53. ISBN 978-0-679-77400-6.
  43. ^ Johnson, George (28 d'octubre de 2007). "Científics brillants, nocions tènues". The New York Times. [Consulta: 6 agost 2010].
  44. ^ Nattrass, Nicoli; Kalichman, Seth C. (2009). "La política i la psicologia del negacionisme de la sida". A Rohleder, Paul; et al. (eds.). VIH/SIDA a Sud-àfrica 25 anys després: perspectives psicosocials. Nova York: Springer. p. 124. ISBN 978-1-4419-0306-8.
  45. ^ Nattrass, Nicoli (setembre-octubre 2007).¬†"Negacionisme de la sida vs. ci√®ncia". Investigador esc√®ptic. Vol. 31, n√ļm. 5.
  46. ^ Kalichman, Seth (3 de novembre de 2009). "Com detectar un negacionista de la SIDA". Nou Humanista. [Consulta: 14 agost 2019].
  47. ^ Basu, Paroma (1 de juny de 2005). "Els negacionistes de la sida tornen a l'alça". Naturalesa. 11 (6): 581. DOI:10.1038/NM0605-581B. PMID 15937451. S2CID 29361429.
  48. ^ Maggiore, Christine; pròleg de Mullis, Kary (2006). Què passaria si tot el que pensaves saber sobre la SIDA estigués malament?. Fundació Americana per a l'Alternativa a la SIDA. ISBN 978-0-9674153-2-1.[Pàgina necessària]
  49. ^ Mullis, Kary B. (1995).¬†"Una hipot√®tica malaltia del sistema immunitari que pugui tenir alguna relaci√≥ amb la S√≠ndrome d'Immunodefici√®ncia Adquirida". Gen√®tica.¬†95 (1‚Äď3): 195‚Äď197.¬†DOI:10.1007/BF01435010. ISSN 0016-6707.¬†PMID 7744261.¬†S2CID 28158163.
  50. ^ Youson, Patricia (31 de maig de 2000). "Síndrome d'Immunodeficiència Adquirida (SIDA)". L'informador de Washington. ISSN 0741-9414.
  51. ^ Kalichman, Seth (2009). "Apèndix B: Sobre els negacionistes del VIH/SIDA". Negar la sida: teories de la conspiració, pseudociència i tragèdia humana. Nova York: Springer Science+Business Media. pàgines 177-178. ISBN 978-0-3877-9476-1.
  52. ^ Cohen, Jon (1994).¬†"El fenomen Duesberg" (PDF).¬†Ci√®ncia.¬†266 (5191): 1642‚Äď1644.¬†Bibcode:1994Sci... 266.1642C.¬†DOI:10.1126/science.7992043. PMID 7992043. Arxivat de¬†l'original el 15 juny 2006.
  53. ^ Schoch, Russell (setembre 1994). "Q&A ‚Äď Una conversa amb Kerry Mullis".¬†Calif√≤rnia mensual. Vol. 105, n√ļm. Berkeley, Calif√≤rnia: Associaci√≥ d'Antics Alumnes de Calif√≤rnia. p. 20.¬†OCLC 939087276.
  54. ^ Harrison, Ann (16 de gener de 2006).¬†"LSD: La droga meravella del friki?".¬†Cablejat. [Consulta:¬†11 mar√ß 2008].¬†Igual que Herbert, molts cient√≠fics i enginyers tamb√© informen d'estats elevats de creativitat mentre utilitzen LSD. Durant una confer√®ncia de premsa el divendres, Hofmann va revelar que el qu√≠mic guanyador del premi Nobel Kary Mullis li va dir que l'LSD l'havia ajudat a desenvolupar la reacci√≥ en cadena de la polimerasa que ajuda a amplificar seq√ľ√®ncies espec√≠fiques d'ADN.
  55. ^ Golden, Frederic (13 de desembre de 2000). "El pitjor i el més brillant". El temps.
  56. ^ "Kary Mullis: Necrològiques - Bioquímic guanyador del Premi Nobel i 'home surfista' l'estil de vida de presa d'LSD es va considerar massa ridícul fins i tot per al judici d'OJ Simpson". El Temps. Londres. 9 d'octubre de 2019. p. 53. ISSN 0140-0460.
  57. ^ Thompson, M. Dion (13 d'octubre de 1998). "Un equilibri químic Un Kary Mullis, científic guanyador del Nobel i gormand al·lucinogen, porta les seves teories sobre la genètica gonzo i la naturalesa aleatòria a Baltimore". El Sol de Baltimore. p. 1E. ISSN 1930-8965.
  58. ^ Clark, Debbie (9 d'agost de 2019). "El químic guanyador del Premi Nobel que va créixer a la capital SC mor als 74 anys". El correu i el missatger. Charleston, S.C. [Consulta: 9 agost 2019].
  59. ^ "El premi Nobel Kary Banks Mullis, que va revolucionar la investigació de l'ADN, mor a O.C." MyNewsLA.com. 8 d'agost de 2019. [Consulta: 11 agost 2019].
  60. ^ "Destinataris anteriors, premi William Alllan". Societat Americana de Genètica Humana. Arxivat de l'original el 4 agost 2019. [Consulta: 14 agost 2019].
  61. ^ "Premiats 1970 ‚Äď 2017". Societat Alemanya de Qu√≠mica Cl√≠nica i Medicina de Laboratori. [Consulta:¬†14 agost 2019].
  62. ^ Jump up to:un b c d e Newton, David E. (2007). Química Forense. Nova York: fets arxivats. p. 163. ISBN 978-1-4381-0976-3.
  63. ^ ‚ÜĎ ¬ęEls destinataris del premi John Scott: 2007¬Ľ.¬†garfield.library.upenn.edu. Universitat de Pennsilv√†nia. 28 d'octubre de 2005. Arxivat de¬†l'original el 1 juliol 2010.
  64. ^ "Premi Robert Koch". Robert-Koch-Stiftung. Arxivat de l'original el 1 febrer 2019. [Consulta: 14 agost 2019].
  65. ^ ‚ÜĎ ¬ęGolden Plate Awardees of the American Academy of Achievement¬Ľ. www.achievement.org.¬†Acad√®mia Americana d'√ąxit.
  66. ^ "Inventor Profile", Hall of Fame, Invent.org, 28 de desembre de 1944, Arxivat de l'original el 6 juliol 2010, [Consulta: 27 juliol 2010]
  67. ^ Guanyador del Premi Nobel entre els receptors del Premi Rondal H. Brown, EUA: PTO, 13 d'octubre de 1998, Arxivat de l'original el 20 febrer 2009, consultat el 27 juliol 2010
  68. ^ ‚ÜĎ ¬ęLaurea ad honorem a Kary Mullis¬Ľ (en itali√†). Universitat de Bolonya. Arxivat de¬†l'original el 27 febrer 2021. [Consulta:¬†14 agost 2019].
  69. ^ "Kary Banks Mullis". Universitat Masaryk. [Consulta: 14 agost 2019].

Per llegir més




versió per imprimir

Comentaris publicats

    Afegeix-hi un comentari:

    Nom a mostrar:
    E-mail:
    Genera una nova imatge
    Introdu√Įu el codi de seguretat
    Accepto les condicions d'ús següents:

    Per a participar en els comentaris l'usuari es compromet a complir i acceptar les següents normes bàsiques de conducta:

    • Respectar les opinions de la resta dels participants al fòrum, tot i no compartir-les necessàriament.
    • Abstenir-se d'insultar o utilitzar un llenguatge ofensiu, racista, violent o xenòfob, i no tenir cap conducta contrària a la legislació vigent i a l'ordre públic.
    • No enviar cap contingut amb copyright sense el permís del propietari. Si es considera oportú facilitar continguts d'internet amb copyright, cal escriure la URL completa perquè els altres usuaris puguin enllaçar-hi i descarregar-se els continguts des de la pàgina propietària.
    • Publicitat: No es permet enviar continguts promocionals i/o publicitaris.