Kary Banks Mullis (28 de desembre de 1944 - 7 d'agost de 2019) va ser un bioquÃmic estatunidenc. En reconeixement al seu paper en la invenció de la tècnica de reacció en cadena de la polimerasa (PCR), va compartir el Premi Nobel de QuÃmica de 1993 amb Michael Smith[2] i va ser guardonat amb el Premi Japó el mateix any. La PCR es va convertir en una tècnica central en bioquÃmica i biologia molecular, descrita per The New York Times com "altament original i significativa, prà cticament dividint la biologia en les dues èpoques d'abans de la PCR i després de la PCR". [3]
Mullis ha restat importà ncia al paper dels humans en el canvi climà tic i ha expressat els seus dubtes que el VIH sigui l'única causa de la sida. [4][5][6] També ha expressat una creença en el paranormal. [7] Mullis acusa als grans interessos del capital d'estar darrere del consens cientÃfic. El treball de Mullis en la defensa de temes completament aliens al seu Premi Nobel ha estat citat com un exemple de la tendència coneguda com la "malaltia Nobel". [7]
Primers anys
Mullis va néixer a Lenoir, Carolina del Nord, prop de les muntanyes Blue Ridge,[8] el 28 de desembre de 1944, fill de Cecil Banks Mullis i Bernice Barker Mullis. [9] La seva famÃlia tenia antecedents agrÃcoles en aquesta zona rural. De petit, va dir Mullis, estava interessat en observar organismes al camp. [10] Ell i els seus cosins sovint burlaven el bestiar alimentant-los a través de tanques elèctriques, i Kary estava principalment interessat en les aranyes del soterrani dels seus avis. [11] Va créixer a Columbia, Carolina del Sud,[10] on va assistir a la Dreher High School,[12] graduant-se a la promoció de 1962. Va recordar el seu interès per la quÃmica quan va aprendre a sintetitzar quÃmicament i construir coets de propulsió de combustible sòlid com a estudiant de secundà ria durant la dècada de 1960.[13]
Va obtenir una llicenciatura en ciències quÃmiques[8] de l'Institut Tecnològic de Geòrgia a Atlanta el 1966, durant el qual es va casar amb la seva primera esposa, Richards Haley, i va començar un negoci. [14] Va obtenir el seu doctorat el 1973 en bioquÃmica a la Universitat de Califòrnia, Berkeley (UC Berkeley), al laboratori de J. B. Neilands, que es va centrar en la sÃntesi i l'estructura de molècules transportadores de ferro bacterianes. [15] Tot i que va publicar un article d'autor únic a Nature en el camp de l'astrofÃsica el 1968,[16] li va costar aprovar els seus exà mens orals (amb un col·lega recordant que "No va encertar les seves proposicions. No sabia bioquÃmica general"), i la seva tesi només va ser acceptada després que diversos amics es presentessin per "tallar-ne totes les coses de whacko" mentre el seu assessor pressionava el comitè perquè reconsiderés la seva decisió inicial. [17]
La seva tesi doctoral va versar sobre l'estructura del sideròfor bacterià esquizoquinen. [18] J. B. Neilands era conegut pel seu treball innovador sobre sideròfors, i Mullis en va formar part amb la seva caracterització de l'esquizoquinen. [19] Després de la seva graduació, Mullis va completar beques postdoctorals en cardiologia pedià trica al Centre Mèdic de la Universitat de Kansas (1973–1977) i quÃmica farmacèutica a la Universitat de Califòrnia, San Francisco (1977–1979). [20]
Carrera
Després de rebre el seu doctorat, Mullis va deixar breument la ciència per escriure ficció abans d'acceptar la beca de la Universitat de Kansas. [14] Durant el seu treball postdoctoral, va dirigir una fleca durant dos anys. [3] Mullis va tornar a la ciència animat per l'amic i col·lega de la UC Berkeley Thomas White, que va assegurar la posició de Mullis a la UCSF i més tard va ajudar Mullis a aconseguir un lloc a l'empresa biotecnològica Cetus Corporation d'Emeryville, Califòrnia. [10][3] Malgrat la poca experiència en biologia molecular, Mullis va treballar com a quÃmic d'ADN a Cetus durant set anys, servint finalment com a cap del laboratori de sÃntesi d'ADN sota White, llavors director d'investigació molecular i biològica de l'empresa; va ser allà , el 1983, on Mullis va inventar el procediment de reacció en cadena de la polimerasa (PCR). [21]
Mullis va adquirir una reputació de comportament errà tic a Cetus, una vegada amenaçant de portar una arma a la feina; També va participar en "baralles d'amants públics" amb la seva llavors xicota (un company quÃmic de l'empresa) i "gairebé va arribar a cops amb un altre cientÃfic" en una festa del personal, segons la revista Califòrnia. [17] White va recordar: "Definitivament em va posar en un punt difÃcil. El seu comportament va ser tan escandalós que els altres cientÃfics van pensar que l'única raó per la qual no el vaig acomiadar directament va ser que era un amic meu". [17]
Després de renunciar a Cetus el 1986, Mullis va exercir com a director de biologia molecular de Xytronyx, Inc. a San Diego durant dos anys. Mentre inventava una tinta sensible als raigs UV a Xytronyx, es va tornar escèptic sobre l'existència del forat d'ozó.
A partir de llavors, Mullis va treballar intermitentment com a consultor per a múltiples corporacions i institucions en quÃmica d'à cids nucleics i com a testimoni expert especialitzat en perfils d'ADN. [20][3] Mentre escrivia un informe de progrés de la subvenció dels Instituts Nacionals de Salut sobre el desenvolupament d'una prova del virus de la immunodeficiència humana (VIH) per a laboratoris especialitzats, es va tornar escèptic que el VIH fos la causa de la sÃndrome d'immunodeficiència adquirida (SIDA). [22] El 1992, Mullis va fundar un negoci per vendre peces de joieria que contenien l'ADN amplificat de persones famoses mortes com Elvis Presley i Marilyn Monroe. [23][24] El mateix any, també va fundar Atomic Tags a La Jolla, Califòrnia. L'empresa buscava desenvolupar tecnologia utilitzant microscòpia de força atòmica i anticossos codificats amb barres marcats amb metalls pesants per crear immunoassajos paral·lels altament multiplexats.
Mullis va ser membre del Consell Assessor del Festival de Ciència i Enginyeria dels Estats Units. [25] El 2014, va ser nomenat investigador distingit al Children's Hospital Oakland Research Institute d'Oakland, Califòrnia. [26]
PCR (Polymerase Chain Reaction) i altres invencions
El 1983, Mullis treballava per Cetus Corporation com a quÃmic. [14] Mullis va recordar que, mentre conduïa als voltants de la seva casa de camp al comtat de Mendocino (amb la seva xicota, que també era quÃmica a Cetus), va tenir la idea d'utilitzar un parell de primers per trencar la seqüència d'ADN desitjada i copiar-la utilitzant ADN polimerasa; una tècnica que permetria una amplificació rà pida d'un petit tram d'ADN i convertir-se en un procediment està ndard als laboratoris de biologia molecular. [14] El benefactor i supervisor professional Thomas White va reassignar Mullis dels seus projectes habituals per concentrar-se en la PCR a temps complet després que la tècnica fos rebuda amb escepticisme pels seus col·legues. [14][17] Mullis va aconseguir demostrar PCR el 16 de desembre de 1983, però el personal es va mantenir circumspecte mentre continuava produint resultats ambigus enmig de suposats problemes metodològics, inclosa una percepció de manca de "controls i repetició adequats". [14][17] En la seva conferència del Premi Nobel, va remarcar que l'avanç del 16 de desembre no va compensar que la seva xicota trenqués amb ell: "Estava caient mentre sortia cap al meu petit Honda Civic platejat. Ni [l'assistent] Fred, ni les ampolles buides de Beck, ni la dolça olor de l'alba de l'era de la PCR van poder substituir Jenny. Estava sol". [14]
Altres cientÃfics de Cetus que van ser considerats com a "experimentalistes de primer nivell",[17] inclosos Randall Saiki, Henry Erlich i Norman Arnheim, van ser col·locats en projectes paral·lels de PCR per treballar en la determinació de si la PCR podria amplificar un gen humà especÃfic (betaglobina) a partir de l'ADN genòmic. Saiki va generar les dades necessà ries i Erlich va escriure el primer article que incloïa l'ús de la tècnica,[3] mentre Mullis encara treballava en el document que descriuria la pròpia PCR. [14] L'article de Mullis de 1985 amb Saiki i Erlich, "Enzymatic Amplification of β-globin Genomic Sequences and Restriction Site Analysis for Diagnosis of Sickle Cell Anemia" — la invenció de la reacció en cadena de la polimerasa (PCR) — va ser guardonat amb un premi Citation for Chemical Breakthrough Award de la Divisió d'Història de la QuÃmica de l'American Chemical Society el 2017. [27][28]
Un inconvenient de la tècnica era que l'ADN polimerasa de la reacció era destruït per l'alta calor utilitzada a l'inici de cada cicle de replicació i havia de ser substituït. El 1986, Saiki va començar a utilitzar ADN polimerasa Thermophilus aquaticus (Taq) per amplificar segments d'ADN. La Taq polimerasa era resistent a la calor i necessitava afegir-se a la reacció només una vegada, fent que la tècnica fos dramà ticament més assequible i subjecta a automatització. Aquesta modificació de l'invent de Mullis va revolucionar la bioquÃmica, la biologia molecular, la genètica, la medicina i la forense. El biòleg de la UC Berkeley, David Bilder, va dir: "La PCR ho va revolucionar tot. Realment va superar la biologia molecular, que després va transformar altres camps, fins i tot altres llunyans com l'ecologia i l'evolució. ... És impossible exagerar l'impacte de la PCR. La capacitat de generar tanta quantitat d'ADN d'una seqüència especÃfica com vulgueu, a partir d'uns quants productes quÃmics simples i alguns canvis de temperatura, és simplement mà gic". [17] Tot i que va rebre una bonificació de 10.000 dòlars de Cetus per la invenció, la venda posterior de la patent de la companyia a Roche Molecular Systems per 300 milions de dòlars portaria Mullis a condemnar White i els membres de l'equip paral·lel com a "voltors". [14][17]
Mullis també va inventar un plà stic sensible als raigs UV que canvia de color en resposta a la llum. [29]
Va fundar Altermune LLC el 2011 per perseguir noves idees sobre el sistema immunitari. [30] Mullis va descriure el producte de la companyia aixÃ:
És un mètode que utilitza enllaçadors quÃmics sintètics especÃfics per desviar una resposta immunità ria de la seva diana nominal a alguna cosa completament diferent a la qual ara mateix voldrÃeu ser temporalment immune. Suposem que acabeu d'exposar-vos a una nova soca de la grip. Ja ets immune als enllaços alfa-1,3-galactosil-galactosa. Tots els humans ho som. Per què no desviar una fracció d'aquests anticossos a la soca de grip que acaba de recollir. Un enllaçador quÃmic sintetitzat amb un enllaç alfa-1,3-gal-gal en un extrem i un aptà mer d'ADN ideat per unir-se especÃficament a la soca de grip que tens a l'altre extrem, vincularà els anticossos anti-alfa-Gal amb el virus de la grip i presto, has enganyat el teu sistema immunitari perquè ataqui el nou virus. [8]
En una xerrada TED, Mullis descriu com el govern dels Estats Units va pagar 500.000 dòlars perquè Mullis utilitzés aquesta nova tecnologia contra l'à ntrax. Va dir que el tractament era 100% eficaç, en comparació amb el tractament anterior amb à ntrax, que tenia una efectivitat del 40%. [31]
Una altra prova de principi d'aquesta tecnologia, reorientar anticossos preexistents a la superfÃcie d'un bacteri estreptococ patogen mitjançant un aptà mer modificat alfa-gal ("alphamer"), es va publicar el 2015 en col·laboració amb cientÃfics de la Universitat de Califòrnia, San Diego. [32][33] Mullis va dir que es va inspirar per lluitar contra aquest bacteri estreptococ en particular perquè havia matat el seu amic. [31]
Acreditació de la tècnica PCR
Un concepte similar al de PCR havia estat descrit abans del treball de Mullis. El premi Nobel H. Gobind Khorana i Kjell Kleppe, un cientÃfic noruec, van escriure un article 17 anys abans descrivint un procés que van anomenar "replicació de reparació" al Journal of Molecular Biology. [34] Utilitzant la replicació de reparació, Kleppe va duplicar i després quadruplicar una petita molècula sintètica amb l'ajuda de dos encebadors i ADN polimerasa. El mètode desenvolupat per Mullis utilitzava un cicle tèrmic repetit, que permetia l'amplificació rà pida i exponencial de grans quantitats de qualsevol seqüència d'ADN desitjada a partir d'una plantilla extremadament complexa. Més tard es va incorporar al procés una ADN polimerasa estable a la calor.
Els seus col·laboradors de Cetus van impugnar la idea que Mullis era l'únic responsable de la idea d'utilitzar la Taq polimerasa en PCR. [cal citació] No obstant això, el bioquÃmic Richard T. Pon ha escrit que "tot el potencial [de la PCR] no es va realitzar" fins al treball de Mullis el 1983,[35] i el periodista Michael Gross afirma que els col·legues de Mullis no van veure el potencial de la tècnica quan els la va presentar. [23][sÃntesi incorrecta?] Com a resultat, certa controvèrsia envolta l'equilibri de crèdit que s'hauria de donar a Mullis contra l'equip de Cetus. [3] A la prà ctica, el crèdit s'ha acumulat tant a l'inventor com a l'empresa (encara que no als seus treballadors individuals) en forma d'un Premi Nobel i una bonificació de Cetus de 10.000 dòlars per a Mullis i 300 milions de dòlars per a Cetus quan la companyia va vendre la patent a Roche Molecular Systems. Després que DuPont perdés davant Roche en aquesta venda, la companyia va disputar sense èxit la patent de Mullis sobre la suposada base que la PCR havia estat descrita prèviament el 1971. [14] Mullis i Erlich van prendre partit per Cetus en el cas, i Khorana es va negar a declarar per DuPont; el jurat va confirmar la patent de Mullis el 1991. [14] No obstant això, al febrer de 1999, la patent de Hoffman-La Roche (patent dels Estats Units núm. 4.889.818) va ser declarada pels tribunals inaplicable, després que el Dr. Thomas Kunkel testifiqués en el cas Hoffman-La Roche contra Promega Corporation[36] en nom dels acusats (Promega Corporation) que existia "art previ" (és a dir, articles sobre el tema de la Taq polimerasa publicats per altres grups abans dels treballs de Gelfand i Stoffel, i la seva sol·licitud de patent que cobria la purificació de la Taq polimerasa), en forma de dos articles, publicats per Alice Chien et al. el 1976,[37] i A. S. Kaledin et al. el 1980. [38]
L'antropòleg Paul Rabinow va escriure un llibre sobre la història del mètode PCR el 1996,[39] en el qual discuteix si Mullis va "inventar" la PCR o simplement se'n va ocórrer el concepte. [40][cal més explicació]
Mirades sobre el VIH/SIDA i el canvi climà tic
En la seva autobiografia de 1998, Mullis va expressar el seu desacord amb l'evidència cientÃfica que dóna suport al canvi climà tic i l'esgotament de l'ozó i va afirmar la seva creença en l'astrologia. [41][42] Va afirmar que el canvi climà tic i les teories del VIH / SIDA van ser promulgades com una forma d'extorsió per ecologistes, agències governamentals i cientÃfics que intentaven preservar les seves carreres i guanyar diners. [22] Mullis va dir que la ciència estava sent perjudicada per "la recerca interminable de més subvencions i mantenir-se amb dogmes establerts", i que "la ciència està sent practicada per persones que depenen que se'ls pagui pel que descobriran", no pel que realment produeixen. [14] The New York Times va enumerar Mullis com un dels diversos cientÃfics que, després de l'èxit en la seva à rea d'investigació, passen a fer declaracions infundades, de vegades estranyes, en altres à rees. [43]
Mullis també va qüestionar la validesa cientÃfica del vincle entre el VIH i la SIDA, tot i no haver fet mai cap investigació cientÃfica sobre cap tema,[44][45] portant a alguns investigadors a anomenar-lo negacionista de la SIDA. [46][47] Va escriure que va començar a qüestionar el consens sobre la SIDA mentre escrivia un informe de progrés de la subvenció dels NIH i no va poder trobar una referència revisada per parells que el VIH era la causa de la SIDA. [22][48][cal font de tercers] Va publicar una hipòtesi alternativa per a la SIDA el 1994,[49] afirmant que la SIDA és un diagnòstic arbitrari utilitzat quan es troben anticossos contra el VIH a la sang d'un pacient. [50] Seth Kalichman, investigador de la SIDA i autor de Negar la SIDA, nomena Mullis "entre els pseudocientÃfics de qui és qui de la sida". [51] Mullis va ser citat sovint a la premsa com a partidari del biòleg molecular i negacionista de la SIDA Peter Duesberg. [52] Segons la revista California Magazine, l'escepticisme del VIH de Mullis va influir en la formulació de polÃtiques negacionistes de Thabo Mbeki durant tot el seu mandat com a president de Sud-à frica de 1999 a 2008, contribuint a fins a 330.000 morts innecessà ries. [17]
Ús d'al·lucinògens
Mullis va practicar la quÃmica clandestina durant els seus estudis de postgrau, especialitzant-se en la sÃntesi de l'LSD; segons el seu amic Tom White, "sabia que era un bon quÃmic perquè havia estat sintetitzant drogues al·lucinògenes a la UC Berkeley". [17] Va detallar les seves experiències sintetitzant i provant diverses amfetamines psicodèliques i un difÃcil viatge a DET a la seva autobiografia. [22] En una entrevista de preguntes i respostes publicada al número de setembre de 1994 de California Monthly, Mullis va dir: "A la dècada de 1960 i principis de 1970 vaig prendre un munt d'LSD. Molta gent ho feia a Berkeley en aquell moment. I em va semblar una experiència reveladora. Sens dubte, va ser molt més important que qualsevol curs que vaig fer". [53][cal verificació] Durant un simposi celebrat per al centenari Albert Hofmann, Hofmann va dir que Mullis li havia dit que l'LSD l'havia "ajudat a desenvolupar la reacció en cadena de la polimerasa que ajuda a amplificar seqüències especÃfiques d'ADN". [54]
Interès pel sobrenatural
Mullis va relatar públicament la seva creença en diverses activitats paranormals i la seva participació directa en algunes d'elles. Per exemple, va afirmar que havia presenciat el fantasma del seu avi i que havia intentat consumir begudes alcohòliques mútuament amb l'esperit. Va utilitzar el terme "forma no substancial" per descriure la seva comprensió de l'ocurrència. [7]
Vida personal
Mullis va ser surfista i músic,[41][55][14] sent guitarrista i vocalista. Es va casar quatre vegades,[14] i va tenir tres fills de dues de les seves dones. En el moment de la seva mort, tenia dos néts i li va sobreviure la seva quarta esposa, Nancy (nascuda Cosgrove[56][57]). Mullis va morir el 7 d'agost de 2019 a casa seva a Newport Beach, Califòrnia,[5][58] per complicacions d'una pneumònia. [5][17][59]
Publicacions destacades
- Mullis, Kary (1968). "Importà ncia cosmològica de la inversió del temps". Naturalesa. 218 (5142): 663–664. Codi:1968Natur.218.. 663M. DOI:10.1038/218663b0. S2CID 4151884.
- Mullis, K.F.; Faloona, F.; Scharf, S.; Saiki, R.; Trompa, G.; Erlich, H. (1986). "Amplificació enzimà tica especÃfica de DNA in vitro: La reacció en cadena de la polimerasa". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology. 51: 263-273. DOI:10.1101/SQB.1986.051.01.032. PMID 3472723. S2CID 26180176.
- Mullis, Kary B. (abril 1990). "L'origen inusual de la reacció en cadena de la polimerasa". CientÃfic americà . 262 (4): 56-65. Bibcode:1990SciAm.262d.. 56M. DOI:10.1038/scientificamerican0490-56. PMID 2315679.
- The Polymerase Chain Reaction, 1994, coeditat amb Francious Ferre i Richard A. Gibbs (Basilea: Birkhauser) ISBN 0-8176-3750-8Â ISBN 978-0-8176-3750-7.
- Mullis, Kary B. (1995). "Una hipotètica malaltia del sistema immunitari que pugui tenir alguna relació amb la SÃndrome d'Immunodeficiència Adquirida". Genètica. 95 (1–3): 195–197. DOI:10.1007/BF01435010. PMID 7744261. S2CID 28158163.
- L'autobiografia de Mullis de 1998 Dancing Naked in the Mind Field (ISBN 978-0-679-77400-6) dóna el seu relat del desenvolupament comercial de la PCR, a més de proporcionar informació sobre les seves opinions i experiències. En el llibre, Mullis narra les seves relacions romà ntiques, l'ús de l'LSD, la sÃntesi i l'autotest de noves substà ncies psicoactives, la creença en l'astrologia i una trobada amb un extraterrestre en forma d'ós rentador fluorescent. [41]
Premis i distincions
Vegeu també
Referències
- ^ Jump up to:un b "Guardonats amb el Premi Japó". Fundació Premi Japó. [Consulta: 13 desembre 2021].
- ^ Xampó, M. A.; Kyle, R. A. (2002). ↑ «Kary B. Mullis – Premi Nobel pel procediment per replicar l'ADN». Procediments de la ClÃnica Mayo. 77 (7): 606. DOI:10.4065/77.7.606. PMID 12108595.
- ^ Jump up to:un b c d e f Wade, Nicholas (15 de setembre de 1998). "CientÃfic en el treball/Kary Mullis; Després de l''Eureka', un nobelista abandona'. The New York Times. pà g. F1. ISSN 0362-4331.
- ^ Pineda, Dorany (13 d'agost de 2019). "Mor Kary Mullis, peculiar premi Nobel el descobriment de l'ADN del qual va canviar el món de la ciència". Los Angeles Times.
- ^ Jump up to:un b c McClain, Dylan Loeb (15 d'agost de 2019). "Mor Kary B. Mullis, de 74 anys; va trobar la manera d'analitzar l'ADN i va guanyar el Nobel". The New York Times. Arxivat de l'original el 2022-01-03.
- ^ Arnaud, Celia Henry (21 d'agost de 2019). "Mor Kary Mullis als 74 anys". NotÃcies de QuÃmica i Enginyeria.
- ^ Jump up to:un b c Jarry, Jonathan (15 d'agost de 2019). "L'home que va fotocopiar l'ADN i també va veure un os rentador fluorescent parlant". Universitat McGill - NotÃcies. [Consulta: 26 juny 2023].
- ^ Jump up to:un b c Mullis, Kary B. (s.d.). ↑ «Kary B. Mullis Biogrà fic». NobelPrize.org. Premi Nobel de Divulgació AB. [Consulta: 27 juliol 2010].
- ^ "Premi Nobel de QuÃmica 1993". NobelPrize.org. [Consulta:Â 2022-04-22].
- ^ Jump up to:un b c Shmaefsky, Brian Robert (2006). Biotecnologia 101. Premsa de Greenwood, p. 184. ISBN 978-0-313-33528-0.
- ^ "Premi Nobel de QuÃmica 1993". NobelPrize.org. [Consulta:Â 2022-04-22].
- ^ Mullis, Kary. "Nobel Lecture, 8 de desembre de 1993: La reacció en cadena de la polimerasa". NobelPrize.org.
- ^ Mullis, Kary (febrer 2002). Jugar! Experiment! Descobreix!. TED.com (vÃdeo amb transcripció). [Consulta: 9 maig 2016].
- ^ Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n Yoffe, Emily (juliol de 1994). "Kary Mullis és Déu? (o només el gran kahuna?)". Esquire. Vol. 122, núm. pà gines 68-75. ISSN 0194-9535. Arxivat de l'original el 6 febrer 2020.
- ^ Mullis, Kary Banks (desembre de 1973). Schizokinen: Estructura i Treball Sintètic (tesi doctoral). Universitat de Califòrnia, Berkeley. OCLC 17971376.
- ^ Mullis, Kary (maig de 1968). "Importà ncia cosmològica de la inversió del temps". Naturalesa. 218 (5142): 663–664. Codi:1968Natur.218.. 663M. DOI:10.1038/218663b0. ISSN 1476-4687. S2CID 4151884.
- ^ Jump up to:un b c d e f g h i j k McDonald, Coby (hivern 2019). "Geni intolerable: el premi Nobel més controvertit de Berkeley". Revista Califòrnia. Associació Cal Alumni. OCLC 939087276. [Consulta: 2021-08-24].
- ^ Mullis, Kary B.; Pollack, J. R.; Neilands, J. B. (1971). "Estructura de l'esquizoquinen, Un compost de transport de ferro a partir de Bacillus megaterium". BioquÃmica. 10 (26): 4894–4898. DOI:10.1021/bi00802a010. ISSN 0006-2960. PMID 4332462.
- ^ "Kary Mullis". www.k-state.edu. [Consulta:Â 2021-08-08].
- ^Â Jump up to:un b http://www.karymullis.com/pdf/karymullis-cv.pdf[PDF d'URL nua]
- ^ "La història del detectiu de l'ADN". L'economista. Tecnologia Trimestral. 13 de març, 2004. ISSN 0013-0613.
- ^ Jump up to:un b c d Mullis, Kary (1998). Ballant nu al camp mental (1a ed.). Nova York: Pantheon Books. pà gines 115-18, 143-53. ISBN 978-0-679-44255-4.[rang de pà gines massa ampli]
- ^ Jump up to:un b Gross, Michael (2001). Life on the Edge: criatures increïbles que prosperen en ambients extrems. Nova York: Llibres bà sics. p. 103. ISBN 978-0-7382-0445-1.
- ^ Nelkin, Dorothy; Andrews, Lori (setembre-octubre 1998). "Homo economicus: comercialització del teixit corporal en l'era de la biotecnologia". L'informe del Hastings Center. 28 (5): 30-39. DOI:10.2307/3528230. ISSN 1552-146X. JSTOR 3528230. El PMID 11656768.
- ^ "Assessors". Festival de la ciència dels EUA. Arxivat de l'original el 21 abril 2010. [Consulta: 27 juliol 2010].
- ^ Jump up to:un b "Biografia". Karymullis.com. [Consulta: 9 maig 2016].
- ^ "Citations for Chemical Breakthrough Awards 2017 Awardees". Divisió d'Història de la QuÃmica de l'American Chemical Society. [Consulta: 12 març 2018].
- ^ Saiki, R.; Scharf, S.; Faloona, F.; Mullis, K.; Trompa, G.; Erlich, H.; Arnheim, N (20 de desembre de 1985). "Amplificació enzimà tica de seqüències genòmiques de beta-globina i anà lisi del lloc de restricció per al diagnòstic de l'anèmia falciforme". Ciència. 230 (4732): 1350–1354. Bibcode:1985Sci... 230.1350S. DOI:10.1126/science.2999980. PMID 2999980.
- ^ Vigue, C.L. (2021). Enciclopèdia Biogrà fica de Salem Press: Kary B. Mullis. Salem Press, una divisió d'EBSCO.{
- ^ "Loxbridge i el doctor Kary Mullis anuncien la formació d'Altermune Technologies amb una inversió inicial de 7 milions de dòlars". Business Wire (Nota de premsa). 22 de setembre de 2011.
- ^ Jump up to:un b Mullis, Kary (febrer 2009). Una cura d'última generació per a les infeccions assassines. TED.com (vÃdeo amb transcripció). [Consulta: 27 juliol 2010].
- ^ Buschman, Heather (6 de maig de 2015). "Molecular Homing Beacon redirigeix anticossos humans per combatre bacteris patògens" (Nota de premsa). Universitat de Califòrnia, San Diego. [Consulta: 6 juliol 2017].
- ^ Kristian, SA; Hwang, JH; Sala, B; Leire, E; Iacomini, J; Vell, R; Galili, U; Roberts, C; Mullis, KB; Westby, M; Nizet, V (2015). "Reorientació d'anticossos humans preexistents a un patogen bacterià amb un aptà mer conjugat alfa-Gal". J. Mol. Med. 93 (6): 619–31. DOI:10.1007/S00109-015-1280-4. PMC 4469262. PMID 25940316.
- ^ Kleppe, K.; Ohtsuka, E.; Kleppe, R.; Molineux, I.; Khorana, H. G. (1971). "Estudis sobre polinucleòtids *1, *2XCVI. Reparar la replicació d'ADN sintètic curt catalitzat per ADN polimerases». Revista de Biologia Molecular. 56 (2): 341–361. DOI:10.1016/0022-2836(71)90469-4. PMID 4927950.
- ^ Pon, Richard T. (2002). "SÃntesi quÃmica d'oligonucleòtids: del somni a l'automatització". A Khudyakov, Yury E.; Camps, Howard A. (eds.). ADN artificial: mètodes i aplicacions. Boca Raton, Fla.: Premsa CRC. p. 20. ISBN 978-1-4200-4016-6.
- ^ Tribunal de Districte dels Estats Units, N.D. Califòrnia. (26 de juliol de 2001). ↑ «Hoffmann-La Roche, Inc. v. Promega Corporation, (N.D.Cal. 2001)». Casemina. [Consulta: 8 abril 2018].
- ^ Chien, A.; Edgar, D.B.; Trela, J.M. (1976). "Àcid desoxiribonucleic polimerasa del termòfil extrem Thermus aquaticus". J. Bacteriol. 127 (3): 1550–1557. DOI:10.1128/jb.127.3.1550-1557.1976. PMC 232952. PMID 8432.
- ^ Kaledin, A.S.; Sliusarenko, A.G.; Gorodetskii, S.I. (1980). "Aïllament i propietats de l'ADN polimerasa de bacteris termòfils extrems Thermus aquaticus YT-1". Biokhimiia. 45 (4): 644–651. PMID 7378495.
- ^ Bilsker, Richard (1998). "Etnografia d'un Premi Nobel". Hyle: Revista Internacional de Filosofia de la QuÃmica. 4 (2): 167–169. ISSN 1433-5158. [Consulta: 27 juliol 2010].
- ^ Rabinow, Pau (1996). Fer PCR: una història de biotecnologia. University of Chicago Press. pà gines 4-5. ISBN 0-226-70147-6.
- ^ Jump up to:un b c Carlson, Peter (3 de novembre de 1998). "El quÃmic Nobel Kary Mullis, fent onades com a surfista mental". El Washington Post. pà g. D1. ISSN 0190-8286. Arxivat de l'original el 23 setembre 2021.
- ^ Mullis, Kary (1998). "Sóc un Capricorn". Ballant nu al camp mental (1a ed.). Nova York: Pantheon Books. pà gines 143-53. ISBN 978-0-679-77400-6.
- ^ Johnson, George (28 d'octubre de 2007). "CientÃfics brillants, nocions tènues". The New York Times. [Consulta: 6 agost 2010].
- ^ Nattrass, Nicoli; Kalichman, Seth C. (2009). "La polÃtica i la psicologia del negacionisme de la sida". A Rohleder, Paul; et al. (eds.). VIH/SIDA a Sud-à frica 25 anys després: perspectives psicosocials. Nova York: Springer. p. 124. ISBN 978-1-4419-0306-8.
- ^ Nattrass, Nicoli (setembre-octubre 2007). "Negacionisme de la sida vs. ciència". Investigador escèptic. Vol. 31, núm. 5.
- ^ Kalichman, Seth (3 de novembre de 2009). "Com detectar un negacionista de la SIDA". Nou Humanista. [Consulta: 14 agost 2019].
- ^ Basu, Paroma (1 de juny de 2005). "Els negacionistes de la sida tornen a l'alça". Naturalesa. 11 (6): 581. DOI:10.1038/NM0605-581B. PMID 15937451. S2CID 29361429.
- ^ Maggiore, Christine; pròleg de Mullis, Kary (2006). Què passaria si tot el que pensaves saber sobre la SIDA estigués malament?. Fundació Americana per a l'Alternativa a la SIDA. ISBN 978-0-9674153-2-1.[Pà gina necessà ria]
- ^ Mullis, Kary B. (1995). "Una hipotètica malaltia del sistema immunitari que pugui tenir alguna relació amb la SÃndrome d'Immunodeficiència Adquirida". Genètica. 95 (1–3): 195–197. DOI:10.1007/BF01435010. ISSN 0016-6707. PMID 7744261. S2CID 28158163.
- ^ Youson, Patricia (31 de maig de 2000). "SÃndrome d'Immunodeficiència Adquirida (SIDA)". L'informador de Washington. ISSN 0741-9414.
- ^ Kalichman, Seth (2009). "Apèndix B: Sobre els negacionistes del VIH/SIDA". Negar la sida: teories de la conspiració, pseudociència i tragèdia humana. Nova York: Springer Science+Business Media. pà gines 177-178. ISBN 978-0-3877-9476-1.
- ^ Cohen, Jon (1994). "El fenomen Duesberg" (PDF). Ciència. 266 (5191): 1642–1644. Bibcode:1994Sci... 266.1642C. DOI:10.1126/science.7992043. PMID 7992043. Arxivat de l'original el 15 juny 2006.
- ^ Schoch, Russell (setembre 1994). "Q&A – Una conversa amb Kerry Mullis". Califòrnia mensual. Vol. 105, núm. Berkeley, Califòrnia: Associació d'Antics Alumnes de Califòrnia. p. 20. OCLC 939087276.
- ^ Harrison, Ann (16 de gener de 2006). "LSD: La droga meravella del friki?". Cablejat. [Consulta: 11 març 2008].Â
Igual que Herbert, molts cientÃfics i enginyers també informen d'estats elevats de creativitat mentre utilitzen LSD. Durant una conferència de premsa el divendres, Hofmann va revelar que el quÃmic guanyador del premi Nobel Kary Mullis li va dir que l'LSD l'havia ajudat a desenvolupar la reacció en cadena de la polimerasa que ajuda a amplificar seqüències especÃfiques d'ADN.
- ^ Golden, Frederic (13 de desembre de 2000). "El pitjor i el més brillant". El temps.
- ^ "Kary Mullis: Necrològiques - BioquÃmic guanyador del Premi Nobel i 'home surfista' l'estil de vida de presa d'LSD es va considerar massa ridÃcul fins i tot per al judici d'OJ Simpson". El Temps. Londres. 9 d'octubre de 2019. p. 53. ISSN 0140-0460.
- ^ Thompson, M. Dion (13 d'octubre de 1998). "Un equilibri quÃmic Un Kary Mullis, cientÃfic guanyador del Nobel i gormand al·lucinogen, porta les seves teories sobre la genètica gonzo i la naturalesa aleatòria a Baltimore". El Sol de Baltimore. p. 1E. ISSN 1930-8965.
- ^ Clark, Debbie (9 d'agost de 2019). "El quÃmic guanyador del Premi Nobel que va créixer a la capital SC mor als 74 anys". El correu i el missatger. Charleston, S.C. [Consulta: 9 agost 2019].
- ^ "El premi Nobel Kary Banks Mullis, que va revolucionar la investigació de l'ADN, mor a O.C." MyNewsLA.com. 8 d'agost de 2019. [Consulta: 11 agost 2019].
- ^ "Destinataris anteriors, premi William Alllan". Societat Americana de Genètica Humana. Arxivat de l'original el 4 agost 2019. [Consulta: 14 agost 2019].
- ^ "Premiats 1970 – 2017". Societat Alemanya de QuÃmica ClÃnica i Medicina de Laboratori. [Consulta: 14 agost 2019].
- ^ Jump up to:un b c d e Newton, David E. (2007). QuÃmica Forense. Nova York: fets arxivats. p. 163. ISBN 978-1-4381-0976-3.
- ^ ↑ «Els destinataris del premi John Scott: 2007». garfield.library.upenn.edu. Universitat de Pennsilvà nia. 28 d'octubre de 2005. Arxivat de l'original el 1 juliol 2010.
- ^ "Premi Robert Koch". Robert-Koch-Stiftung. Arxivat de l'original el 1 febrer 2019. [Consulta: 14 agost 2019].
- ^ ↑ «Golden Plate Awardees of the American Academy of Achievement». www.achievement.org. Acadèmia Americana d'Èxit.
- ^ "Inventor Profile", Hall of Fame, Invent.org, 28 de desembre de 1944, Arxivat de l'original el 6 juliol 2010, [Consulta: 27 juliol 2010]
- ^ Guanyador del Premi Nobel entre els receptors del Premi Rondal H. Brown, EUA: PTO, 13 d'octubre de 1998, Arxivat de l'original el 20 febrer 2009, consultat el 27 juliol 2010
- ^ ↑ «Laurea ad honorem a Kary Mullis» (en italià ). Universitat de Bolonya. Arxivat de l'original el 27 febrer 2021. [Consulta: 14 agost 2019].
- ^ "Kary Banks Mullis". Universitat Masaryk. [Consulta:Â 14 agost 2019].
Per llegir més
Comentaris publicats
Afegeix-hi un comentari: