12-10-2012  (63382 lectures) Categoria: Medicine

Vacuna COVID-19 de Pfizer-BioNTech

Vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech
Vial de la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech per al mercat nord-americà
Descripció de la vacuna
Blanc SARS-CoV-2
Tipus de vacuna ARNm
Dades clíniques
Noms comercials Comirnaty[1][2][3]
Altres noms BNT162b2, vacuna d'ARNm COVID-19 (modificada amb nucleòsid), vacuna COVID-19 (ARNm)[4]
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus A621003
Dades de la llicència

Categoria d'embaràs
Vies d'administració
Intramuscular
Codi ATC
Règim jurídic
Règim jurídic

ZA: Secció 21[39][40]

Llista completa d'autoritzacions de vacunes de Pfizer-BioNTech
Identificadors
N√ļmero CAS
SID de PubChem
Banc de drogues
UNII
KEGG
ChEMBL

La vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, venuda sota la marca¬†Comirnaty,[2][29] √©s una¬†vacuna COVID-19 basada en¬†ARNm desenvolupada per l'empresa biotecnol√≤gica alemanya¬†BioNTech. Per al seu desenvolupament, BioNTech va col¬∑laborar amb l'empresa nord-americana¬†Pfizer per dur a terme¬†assajos cl√≠nics, log√≠stica i fabricaci√≥. [41][42] Est√† autoritzat per al seu √ļs en persones per proporcionar protecci√≥ contra la¬†COVID-19, causada per la infecci√≥ amb el¬†virus SARS-CoV-2. [2][27] La vacuna s'administra per¬†injecci√≥ intramuscular.¬†[31] Es compon¬†d'ARNm modificat per nucle√≤sids (modRNA) que codifiquen una forma mutada de la¬†prote√Įna espiga de longitud completa del¬†SARS-CoV-2, que est√† encapsulada en¬†nanopart√≠cules lip√≠diques.¬†[43] El consell inicial indicava que la vacunaci√≥ requeria dues dosis administrades amb 21 dies de difer√®ncia,[31][44][45][46] per√≤ l'interval es va ampliar m√©s tard fins a 42 dies als EUA,[31][47] i fins a quatre mesos al Canad√†. [48][49]

Els assajos clínics van començar a l'abril de 2020; [44] Al novembre de 2020, la vacuna va entrar en assajos clínics de fase III, amb més de 40.000 persones participants. [50] Una anàlisi provisional de les dades de l'estudi va mostrar una eficàcia potencial del 91.3% en la prevenció de la infecció simptomàtica dins dels set dies posteriors a una segona dosi i sense problemes greus de seguretat. [46][51] La majoria dels efectes secundaris són lleus a moderats en gravetat i desapareixen en pocs dies. [2][52] Els més comuns inclouen dolor lleu a moderat en el lloc de la injecció, fatiga i mals de cap. [53][54] Els informes d'efectes secundaris greus, com ara reaccions al·lèrgiques, són molt rars[a] i no s'han reportat complicacions a llarg termini. [2][56]

La vacuna √©s la primera vacuna contra la COVID-19 autoritzada per una¬†autoritat reguladora estricta per a √ļs d'emerg√®ncia[57][58] i la primera autoritzada per a un √ļs regular.¬†[38] El desembre de 2020, el Regne Unit va ser el primer pa√≠s a autoritzar-ne l'√ļs de manera d'emerg√®ncia.¬†[56] Est√† autoritzat per al seu √ļs en algun nivell en la majoria de pa√Įsos. [59][60][61][62] El 23 d'agost de 2021, la vacuna de Pfizer-BioNTech es va convertir en la primera vacuna contra la COVID-19¬†aprovada als Estats Units per¬†l'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments (FDA). [26][29][63] La distribuci√≥ i emmagatzematge √©s un repte log√≠stic perqu√® la vacuna necessita emmagatzemar-se a temperatures extremadament baixes.¬†[64]

L'agost del 2022 es va autoritzar una versi√≥ bivalent de la vacuna (Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine, Bivalent) per al seu √ļs com a¬†dosi de refor√ß en persones de dotze anys o m√©s als Estats Units. [65][66][67][68] El setembre de 2022, la versi√≥ BA.1 de la vacuna bivalent (Comirnaty Original/Omicron BA.1 o tozinameran/riltozinameran)[69] va ser autoritzada com a refor√ß per al seu √ļs al Regne Unit. [70][71][72] El setembre de 2022, la Uni√≥ Europea va autoritzar tant les versions de refor√ß BA.1 com BA.4/BA.5 (tozinameran/famtozinameran) de la vacuna bivalent. [2][3][37]

Contingut

Usos mèdics

La vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech s'utilitza per proporcionar protecció contra la COVID-19, causada per la infecció pel virus SARS-CoV-2, provocant una resposta immunitària a l'antigen S. [1][2][27][36] La vacuna s'utilitza per reduir la morbimortalitat per COVID-19. [31]

La vacuna es subministra en un vial multidosi com "una suspensió blanca a blanca, estèril, sense conservants, congelada per a la injecció intramuscular". [27][36][73] S'ha de descongelar a temperatura ambient i diluir-lo amb sèrum salí normal abans de l'administració. [36][73]

El curs inicial consta de dues dosis. [31][36] L'Organització Mundial de la Salut (OMS) recomana un interval de tres a quatre setmanes entre dosis. Retardar fins a dotze setmanes la segona dosi augmenta la immunogenicitat, fins i tot en adults grans, contra totes les variants preocupants. [74] Els autors de l'estudi Pitch pensen que l'interval òptim contra la variant Delta és d'unes vuit setmanes, amb intervals més llargs que deixen els receptors vulnerables entre dosis. [74]

Es pot afegir una tercera, quarta o cinquena dosi en alguns pa√Įsos. [65][75][76][77][78][79]

Efectivitat

Un estudi de casos i controls negatiu[nota 1] publicat l'agost del 2021 va trobar que dues dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer) tenien una efectivitat del 93,7% contra la malaltia simptomàtica causada per la variant alfa (B.1.1.7) i del 88,0% contra la malaltia simptomàtica causada per la variant delta (B.1.617.2). [80] Cal destacar que l'efectivitat després d'una dosi de la vacuna de Pfizer va ser del 48,7% contra l'alfa i del 30,7% contra la delta, similar a l'efectivitat proporcionada per una dosi de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19. [81]

El 27 d'agost, els Centres per al Control i la Prevenció de Malalties dels Estats Units (CDC) van publicar un estudi que informava que l'efectivitat contra la infecció va disminuir del 91% (81-96%) al 66% (26-84%) quan la variant Delta es va convertir en predominant als EUA, cosa que pot ser deguda a una confusió residual i no mesurada relacionat amb una disminució de l'efectivitat de la vacuna al llarg del temps. [82]

Llevat que s'indiqui el contrari, les seg√ľents qualificacions d'efectivitat s√≥n indicatives d'efic√†cia cl√≠nica dues setmanes despr√©s de la segona dosi. Una vacuna es considera generalment efica√ß si l'estimaci√≥ √©s del ‚Č•50% amb un l√≠mit >30% inferior de¬†l'interval de confian√ßa del 95%.¬†[83] En general, s'espera que l'efic√†cia disminueixi lentament amb el temps.¬†[84]

Efectivitat inicial per variant
DosisGravetat de la malaltiaAlfaBetaGammaDeltaÒmicronAltres que circulaven anteriorment[A]
1Asimptom√†tic 38% (29‚Äď45%)[86] 17% (10‚Äď23%)[87] No denunciat 30% (17‚Äď41%)[86] No denunciat 60% (53‚Äď66%)
Simptom√†tic 27% (13‚Äď39%)[86] 43% (22‚Äď59%)[88] 33% (15‚Äď47%)[86] No denunciat 66% (57‚Äď73%)
Hospitalitzaci√≥ 83% (62‚Äď93%)[B] 0% (0‚Äď19%)[87] 56% (‚ąí9 a¬†82%)[88] 94% (46‚Äď99%)[B] No denunciat 78% (61‚Äď91%)
2Asimptom√†tic 92% (90‚Äď93%)[86] 75% (71‚Äď79%)[87] No denunciat 79% (75‚Äď82%)[86] No denunciat 92% (88‚Äď95%)
Simptom√†tic 92% (88‚Äď94%)[86] 88% (61‚Äď96%)[88] 83% (78‚Äď87%)[86] 88% (66‚Äď96%)[C] 94% (87‚Äď98%)
Hospitalitzaci√≥ 95% (78‚Äď99%)[B] 100% (74‚Äď100%)[87] 100%[D][88] 96% (86‚Äď99%)[B] 70% (62‚Äď76%)[92] 87% (55‚Äď100%)
3[E]Simptom√†tic No denunciat No denunciat No denunciat 96% (89‚Äď99%)[F] 76% (56‚Äď86%)[G] No denunciat
  1. ^ Estudi de vigilància del 20 de desembre de 2020 a l'1 de febrer de 2021 a Israel. [85] Durant aquest període, segons Nextstrain, la variant dominant a Israel era el llinatge B.1.1.50 i la variant Alfa s'estava convertint en dominant.
  2. ^ Jump up to:un b c d Dades preliminars d'efectivitat contra l'hospitalització referenciades per Public Health England. [89][90]
  3. ^ L'efectivitat es redueix al 49% (24-65%) en les setmanes 10-14 després de la segona dosi i després s'estabilitza en un 34%-37% a partir de llavors. [91]
  4. ^ No es va proporcionar un interval de confiança, de manera que no és possible conèixer la precisió d'aquesta mesura.
  5. ^ Dosi de reforç.
  6. ^ Dades d'eficàcia d'un estudi amb més de 10.000 participants. [93]
  7. ^ L'efectivitat baixa al voltant del 45% 10 setmanes després de la dosi de reforç. [94][91]


El 12 de novembre, Public Health England va informar d'una possible però extremadament petita reducció en l'eficàcia contra la malaltia simptomàtica del subllinatge Delta AY.4.2 a intervals més llargs després de la segona dosi. [95]

Les dades preliminars suggereixen que l'efectivitat contra la variant òmicron comença a disminuir en unes 10 setmanes, ja sigui després de la pauta inicial de dues dosis o després de la dosi de reforç. [91][94] Per a altres variants, l'efectivitat de les dosis inicials comença a disminuir en uns sis mesos. [96] Un estudi de casos i controls a Qatar de l'1 de gener al 5 de setembre de 2021 va trobar que l'efectivitat contra la infecció va assolir un màxim del 78% (IC 95%, 76-79%) el primer mes després de la segona dosi, seguida d'un lent descens que es va accelerar després del quart mes, arribant al 20% als mesos 5 a 7. Es va observar una trajectòria similar contra la malaltia simptomàtica i contra variants específiques. L'efectivitat contra la malaltia greu, l'hospitalització i la mort va ser més robusta, arribant a un màxim del 96% (93-98%) en el segon mes i mantenint-se gairebé estable fins al sisè mes, disminuint a partir de llavors. [97]

El 21 d'octubre, un assaig de fase 3 va mostrar que una dosi de reforç administrada aproximadament 11 mesos després de la segona dosi va restaurar l'efecte protector al nivell d'eficàcia del 96% (IC 95%, 89-99%) contra la malaltia simptomàtica de la variant Delta. [98][93]

El 8 de desembre, Pfizer i BioNTech van informar que les dades preliminars indicaven que una tercera dosi de la vacuna proporcionaria un nivell similar d'anticossos neutralitzants contra la variant òmicron vist després de dues dosis contra altres variants. [99]

El 14 de desembre, l'asseguradora de salut privada Discovery Health, en col·laboració amb el Consell de Recerca Mèdica de Sud-àfrica, va informar que les dades del món real de més de 211.000 casos de COVID-19 a Sud-àfrica, dels quals 78.000 eren de la variant òmicron, indiquen que l'efectivitat contra la variant després de dues dosis és del voltant del 70% contra l'ingrés hospitalari i del 33% contra la malaltia simptomàtica. Es manté la protecció contra l'ingrés hospitalari per a totes les edats i col·lectius amb comorbiditats. [100]

A study of the bivalent booster effectiveness against severe COVID-19 outcomes in Finland, September 2022‚ÄďJanuary 2023, has shown that it reduced the risk of severe COVID-19 outcomes among the elderly. By contrast, among the chronically-ill 18‚Äď64-year-olds the risk was similar among those who received bivalent vaccine and those who did not. Among the elderly a bivalent booster provided highest protection during the first two months after vaccination, but thereafter signs of waning were observed. The effectiveness among individuals aged 65‚Äď79 years and those aged 80 years or more was similar.[101]

Specific populations

Based on the results of a preliminary study, the U.S.¬†Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommends that pregnant women get vaccinated with the COVID‚ÄĎ19 vaccine.[102][103]

A statement by the British Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) and the Commission on Human Medicines (CHM) reported that the two agencies had reached a conclusion that the vaccine is safe and effective in children aged between 12 and 15 years.[104][105]

On 19 May 2021, experts commissioned by the Norwegian Medicines Agency concluded that the Pfizer-BioNTech vaccine is the likely cause of ten deaths of frail elderly patients in Norwegian nursing homes. They said that people with very short life expectancies have little to gain from vaccination, having a real risk of adverse reactions in the last days of life and of dying earlier.[106]

A 2021 report by the New South Wales Government (NSW Health) in Australia found that the Pfizer-BioNTech vaccine is safe for those with various forms of immunodeficiency or immunosuppression, though it does note that the data on said groups is limited, due to their exclusion from many of the vaccine earlier trials held in 2020. It notes that the World Health Organization advises that the vaccine is among the three COVID-19 vaccines (alongside that of Moderna and AstraZeneca) it deems safe to give to immunocompromised individuals, and that expert consensus generally recommends their vaccination. The report states that the vaccines were able to generate an immune response in those individuals, though it does also note that this response is weaker than in those that are not immunocompromised. It recommends that specific patient groups, such as those with cancer, inflammatory bowel disease and various liver diseases be prioritised in the vaccination schedules over other patients that do not have said conditions.[107]

On 20 September 2021, Pfizer announced that a clinical trial conducted in more than 2,200 children aged 5‚Äď11 has generated a "robust" response and is safe.[108][109]

Adverse effects

En els assajos de fase 3 de la vacuna no es van reportar troballes greus de seguretat i es va observar una baixa incidència d'esdeveniments adversos greus. [46][51]

La majoria dels¬†efectes secundaris de la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech s√≥n de gravetat lleu a moderada i desapareixen en pocs dies. [52][2] S√≥n similars a altres vacunes per a adults i s√≥n signes normals que el cos est√† construint protecci√≥ contra el virus.¬†[52] Durant els assaigs cl√≠nics, els efectes secundaris comuns que afecten m√©s d'1 de cada 10 persones s√≥n (per ordre de freq√ľ√®ncia): dolor i inflor al lloc de la injecci√≥, cansament, mal de cap, dolors musculars, calfreds, dolor articular i febre.¬†[110] La febre √©s m√©s freq√ľent despr√©s de la segona dosi.¬†[110]

L'Ag√®ncia Europea del Medicament (EMA) revisa peri√≤dicament les dades sobre la seguretat de la vacuna. L'informe de seguretat publicat el 8 de setembre de 2021 per l'EMA es va basar en m√©s de 392 milions de dosis administrades a la Uni√≥ Europea.¬†[2] Segons l'EMA, "els beneficis de Comirnaty en la prevenci√≥ de la COVID-19 continuen superant qualsevol risc, i no hi ha canvis recomanats pel que fa a l'√ļs d'aquesta vacuna".¬†[2] Els efectes secundaris rars (que poden afectar fins a 1 de cada 1.000 persones) inclouen caiguda facial temporal d'una sola cara i reaccions al¬∑l√®rgiques com urtic√†ria o inflor de la cara.¬†[2]

Al·lèrgia

La hipersensibilitat documentada al polietilenglicol (PEG) (una al·lèrgia molt rara) figura com a contraindicació a la vacuna de Pfizer COVID-19. [111] S'ha observat una reacció al·lèrgica greu en aproximadament onze casos per milió de dosis de vacuna administrades. [112][113] Segons un informe dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties dels Estats Units, el 71% d'aquestes reaccions al·lèrgiques es van produir als 15 minuts de la vacunació i majoritàriament (81%) entre persones amb antecedents documentats d'al·lèrgies o reaccions al·lèrgiques. [112] L'Agència Reguladora de Medicaments i Productes Sanitaris del Regne Unit (MHRA) va aconsellar el 9 de desembre de 2020 que les persones que tinguin antecedents de reacció al·lèrgica "significativa" no haurien de rebre la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech. [114][115][116] El 12 de desembre, el regulador canadenc va fer el mateix, assenyalant que: "Tots dos individus al Regne Unit tenien antecedents de reaccions al·lèrgiques greus i portaven injectors automàtics d'adrenalina. Tots dos van ser atesos i s'han recuperat". [117]

Miocarditis

El juny del 2021, el Ministeri de Salut d'Israel va anunciar una probable relació entre la segona dosi i la miocarditis en un petit grup d'homes de 16 a 30 anys. [118] Entre desembre de 2020 i maig de 2021, hi va haver 55 casos de miocarditis per cada 1 milió de persones vacunades, el 95% de les quals es van classificar com a lleus i la majoria no van passar més de quatre dies a l'hospital. [118] Des d'abril de 2021, s'han notificat un nombre creixent de casos de miocarditis i pericarditis als Estats Units en aproximadament un 1,8 % de vacunats, majoritàriament homes i majors de 16 anys, després de la vacunació amb la vacuna de Pfizer-BioNTech o la vacuna de Moderna. [119][120] La majoria de les persones afectades es recuperen ràpidament amb un tractament i descans adequats.[121]

Farmacologia

La tecnologia BioNTech per a la vacuna BNT162b2 es basa en l'√ļs¬†d'ARNm modificat per nucle√≤sids (modRNA) que codifica una forma mutada de la prote√Įna¬†espiga de longitud completa que es troba a la superf√≠cie del virus¬†SARS-CoV-2,[123] desencadenant una¬†resposta immunit√†ria contra la infecci√≥ per la prote√Įna del virus.¬†[124]

Seq√ľ√®ncia

La seq√ľ√®ncia de modRNA de la vacuna t√© una longitud de 4.284 nucle√≤tids.¬†[125] Consisteix en un¬†casquet de cinc primers; una¬†regi√≥ no tradu√Įda de cinc primers derivada de la seq√ľ√®ncia de¬†globina alfa humana; un¬†p√®ptid senyal (bases 55-102) i dues substitucions de¬†prolina (K986P i V987P, designades "2P") que fan que l'espiga adopti una conformaci√≥ estabilitzada per prefusi√≥ reduint la capacitat de fusi√≥ de membrana, augmentant l'expressi√≥ i estimulant anticossos neutralitzants; [43][126] un gen optimitzat per cod√≥ de la prote√Įna espiga de longitud completa del SARS-CoV-2 (bases 103‚Äď3879); seguit d'una¬†regi√≥ no tradu√Įda de tres primers (bases 3880‚Äď4174) combinades¬†d'AES i¬†mtRNR1 seleccionades per augmentar l'expressi√≥ de prote√Įnes i l'estabilitat de l'ARNm[127] i una¬†cua poli(A) que compr√®n 30 residus d'adenosina, una seq√ľ√®ncia enlla√ßadora de 10 nucle√≤tids i altres 70 residus d'adenosina (bases 4175‚Äď4284).¬†[125] La seq√ľ√®ncia no cont√© residus¬†d'uridina; S√≥n substitu√Įts per¬†1-metil-3'-pseudouridilil.¬†[125] Les substitucions de prolina 2P a les prote√Įnes espiga van ser desenvolupades originalment per a una vacuna de la¬†s√≠ndrome respirat√≤ria de l'Orient Mitj√† (MERS) per investigadors del¬†Centre d'Investigaci√≥ de Vacunes de¬†l'Institut Nacional d'Al¬∑l√®rgies i Malalties Infeccioses,¬†Scripps Research i l'equip de¬†Jason McLellan (a la¬†Universitat de Texas a Austin, anteriorment al¬†Dartmouth College).¬†[126]

Química

A m√©s de la mol√®cula d'ARNm, la vacuna cont√© els seg√ľents ingredients inactius (excipients):[23][117][110]

Els quatre primers són lípids. Els lípids i el modRNA junts formen nanopartícules que actuen no només com a portadors per fer arribar el modRNA a les cèl·lules humanes, sinó també com a adjuvants. [128] ALC-0159 és un conjugat de polietilenglicol, és a dir, un lípid PEGilat. [129]

Fabricació

Un soldat nord-americà sostenint la vacuna de Pfizer-BioNTech

Pfizer i BioNTech estan fabricant la vacuna a les seves pròpies instal·lacions als Estats Units i a Europa. La llicència per distribuir i fabricar la vacuna a la Xina va ser comprada per Fosun, juntament amb la seva inversió en BioNTech. [42][130]

La fabricaci√≥ de la vacuna requereix un proc√©s de tres etapes. La primera etapa consisteix en la¬†clonaci√≥ molecular de¬†plasmidis d'ADN que codifiquen per a la prote√Įna espiga infonent-los en bacteris¬†Escherichia coli. Per a tots els mercats, aquesta etapa es porta a terme als Estats Units,[131] en una petita¬†planta pilot de Pfizer a¬†Chesterfield, Missouri[132][133] (prop de¬†St. Louis). Despr√©s de quatre dies de creixement, els bacteris es maten i¬†s'obren, i el contingut de les seves c√®l¬∑lules es purifica durant una setmana i mitja per recuperar el producte d'ADN desitjat. L'ADN s'embotella i es congela per al seu enviament. El transport segur i r√†pid de l'ADN en aquesta etapa √©s tan important que Pfizer ha utilitzat el seu avi√≥ i helic√≤pter de la seva companyia per ajudar-lo.¬†[134]

La segona etapa s'est√† duent a terme en una planta de Pfizer a¬†Andover, Massachusetts,[135] als Estats Units, i a les plantes de BioNTech a Alemanya.¬†[131] L'ADN¬†s'utilitza com a plantilla per construir les cadenes d'ARNm desitjades,[134] que triga uns quatre dies.¬†[131] Un cop creat i purificat l'ARNm, es congela en bosses de pl√†stic aproximadament de la mida d'una bossa de la compra gran, de les quals cadascuna pot contenir fins a 10 milions de dosis. Les bosses es col¬∑loquen en camions que les porten a la seg√ľent planta.¬†[134]

Un empleat de Pfizer posant gel sec en una caixa per protegir les vacunes contra la COVID-19 durant el transport a la fàbrica de PuursCaixes amb les vacunes contra la COVID-19 a la fàbrica de Pfizer a PuursVista interior de la fàbrica Pfizer a Puurs
Vídeos externs
icona de vídeo Operacions de moll de càrrega a les instal·lacions de Pfizer's Portage, Michigan, 13 de desembre de 2020, C-SPAN
icona de vídeo El president Joe Biden i la governadora de Michigan, Gretchen Whitmer, recorren les instal·lacions de Portage, Michigan Pfizer amb el conseller delegat de Pfizer, Albert Bourla, 19 de febrer de 2021, C-SPAN

La tercera etapa s'està duent a terme a les plantes de Pfizer a Portage, Michigan[136] (prop de Kalamazoo) als Estats Units, i Puurs a Bèlgica. Aquesta etapa consisteix a combinar l'ARNm amb nanopartícules lipídiques, després omplir vials, vials de boxa i congelar-los. [134] La filial de Croda International, Avanti Polar Lipids, proporciona els lípids necessaris. [137] A partir de novembre de 2020, el principal coll d'ampolla en el procés de fabricació és combinar ARNm amb nanopartícules lipídiques. [134] En aquesta etapa, només es necessiten quatre dies per passar de l'ARNm i els lípids als vials acabats, però cada lot ha de passar diverses setmanes en emmagatzematge ultracongelat mentre se sotmet a una verificació contra 40 mesures de control de qualitat. [131]

Abans de maig de 2021,[138] la planta de Pfizer a Puurs era responsable de tots els vials de destinacions fora dels Estats Units. [131] Per tant, totes les dosis administrades a Amèrica fora dels Estats Units abans d'aquest moment requerien almenys dos vols transatlàntics (un per portar ADN a Europa i un altre per portar vials de vacuna acabats). [131]

El febrer de 2021, BioNTech va anunciar que augmentaria la producció en més d'un 50% per fabricar 2.000 milions de dosis el 2021,[139] augmentades de nou a finals de març fins als 2.500 milions de dosis el 2021. [140]

El febrer del 2021, Pfizer va revelar que tota la seq√ľ√®ncia va trigar inicialment uns 110 dies de mitjana de principi a fi i que la companyia avan√ßa en la reducci√≥ del temps a 60 dies.¬†[141] M√©s de la meitat dels dies del proc√©s de producci√≥ es dediquen a proves rigoroses i garantia de qualitat en cadascuna de les tres etapes.¬†[141] Pfizer tamb√© va revelar que el proc√©s requereix 280 components i es basa en 25 prove√Įdors ubicats a 19 pa√Įsos.¬†[131]

Els fabricants de vacunes normalment triguen diversos anys a optimitzar el procés de fabricació d'una vacuna particular per obtenir velocitat i cost-efectivitat abans d'intentar la producció a gran escala. [141] A causa de la urgència presentada per la pandèmia COVID-19, Pfizer i BioNTech van començar la producció immediatament amb el procés pel qual la vacuna s'havia formulat originalment al laboratori, i després van començar a identificar maneres d'accelerar i ampliar aquest procés de manera segura. [141]

Xeringues que contenen dosis de la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer

BioNTech va anunciar el setembre de 2020 que havia signat un acord per adquirir una planta de fabricació a Marburg, Alemanya, de Novartis per ampliar la seva capacitat de producció de vacunes. [142] Un cop completament operativa, la instal·lació produiria fins a 750 milions de dosis a l'any, o més de 60 milions de dosis al mes. El lloc serà la tercera instal·lació de BioNTech a Europa que produeix la vacuna, mentre que Pfizer opera almenys quatre centres de producció als Estats Units i Europa. [142]

La instal·lació de Marburg s'havia especialitzat prèviament en immunoteràpia contra el càncer per a Novartis. [143] A finals de març de 2021, BioNTech havia acabat d'adaptar la instal·lació per a la producció de vacunes d'ARNm i reciclar els seus 300 empleats, i va obtenir l'aprovació per començar a fabricar. [143] A més de fabricar ARNm, la instal·lació de Marburg també realitza el pas de combinar ARNm amb lípids per formar nanopartícules lipídiques, i després envia la vacuna a granel a altres instal·lacions per omplir-la i acabar-la (és a dir, omplir i boxejar vials). [143]

El 23 d'abril de 2021, l'EMA va autoritzar un augment de la mida del lot i l'ampliació del procés associat a la planta de Pfizer a Puurs. S'espera que aquest augment tingui un impacte significatiu en el subministrament de la vacuna a la Unió Europea. [144][145]

A finals d'abril del 2021, es va informar que Pfizer havia comen√ßat a exportar dosis de vacunes a M√®xic i Canad√† des de la planta de Kalamazoo, molt m√©s propera geogr√†ficament als dos pa√Įsos que la planta de Puurs.¬†[138]

Logística

La vacuna s'administra en vials que, una vegada dilu√Įts, contenen 2,25 ml de vacuna, compostos per 0,45 ml congelats i 1,8 ml de diluent.¬†[146] Segons les etiquetes dels vials, cada vial cont√© cinc dosis de 0,3 mL, per√≤ l'exc√©s de vacuna es pot utilitzar per a una, o possiblement dues, dosis addicionals. [146][147] √Čs preferible l'√ļs de¬†xeringues de baix espai mort per obtenir les dosis addicionals, i s'han de descartar dosis parcials dins d'un vial. [146][148] L'Ag√®ncia Italiana del Medicament va autoritzar oficialment l'√ļs de dosis sobrants en vials √ļnics.¬†[149] L'Autoritat Sanit√†ria Danesa permet barrejar dosis parcials de dos vials.¬†[150] A 8 de gener de 2021, cada vial cont√© sis dosis. [110][151][152][148] Als Estats Units, els vials es comptabilitzaran com a cinc dosis quan s'acompanyin de xeringues regulars i com a sis dosis quan s'acompanyin de xeringues d'espai mort baix. [153]

La vacuna de Pfizer-BioNTech s'ha de mantenir a temperatures extremadament baixes per garantir l'efic√†cia, aproximadament entre -80 i -60 ¬įC (-112 i -76 ¬įF).

La vacuna es pot emmagatzemar a 2 a 8 ¬įC (36 a 46 ¬įF) durant trenta dies abans de l'√ļs[154][155] i a 25 ¬įC (77 ¬įF)[23][27] o 30 ¬įC (86 ¬įF) [156][8] fins a dues hores abans de l'√ļs. Durant la distribuci√≥, la vacuna s'emmagatzema en contenidors especials que mantenen temperatures entre -80 i -60 ¬įC (-112 i -76 ¬įF).¬†[157]

Els pa√Įsos de baixos ingressos tenen una capacitat limitada de¬†la cadena de fred per al transport ultrafred i l'emmagatzematge d'una vacuna.¬†[158] Les temperatures d'emmagatzematge necess√†ries per a la vacuna[157][159][158][160][161] s√≥n molt m√©s baixes que per a la vacuna similar de¬†Moderna. El cap de¬†Bio Farma d'Indon√®sia, Honesti Basyir, va dir que la compra de la vacuna est√† fora de dubte per al quart pa√≠s m√©s poblat del m√≥n, ja que no tenia la capacitat necess√†ria de la cadena de fred. De la mateixa manera, la xarxa de cadena de fred existent a l'√ćndia nom√©s pot gestionar temperatures entre 2 i 8 ¬į C (36 i 46 ¬į F), molt per sobre dels requisits de la vacuna. [162][163]

Història

Abans de les vacunes contra la COVID-19, mai abans s'havia produ√Įt una vacuna per a una malaltia infecciosa en menys de diversos anys i no existia cap vacuna per prevenir una infecci√≥ per¬†coronavirus en humans.¬†[164] El virus SARS-CoV-2, que causa la COVID-19, es va detectar el desembre de 2019,[165] i BioNTech va comen√ßar el desenvolupament d'una vacuna contra la COVID-19 el 10 de gener de 2020, quan el¬†Centre Xin√®s per al Control i la Prevenci√≥ de Malalties va publicar les¬†seq√ľ√®ncies gen√®tiques del¬†SARS-CoV-2 provocant una resposta internacional urgent per preparar-se per a un brot i accelerar el desenvolupament de vacunes preventives. [166][167]

El desenvolupament de la vacuna va comen√ßar quan el fundador de BioNTech,¬†Uńüur Ňěahin, va llegir un article a la revista m√®dica¬†The Lancet que el va conv√®ncer que el coronavirus COVID-19 a la Xina aviat es convertiria en una pand√®mia mundial, per la qual cosa va demanar als cient√≠fics de la companyia que cancel¬∑lessin les seves vacances i comencessin el desenvolupament d'una vacuna contra la COVID-19 el gener del 2020.¬†[168] BioNTech va iniciar el seu programa 'Project Lightspeed' per desenvolupar una vacuna contra el nou virus COVID-19 basada en la seva tecnologia d'ARNm ja establerta,[50] que havien estat desenvolupant des que la investigadora l√≠der d'ARNm¬†Katalin Karik√≥ es va unir a la companyia el 2013.¬†[169] Es van crear diverses variants de la vacuna als seus laboratoris de¬†Mag√ļncia, i 20 d'elles es van presentar a experts de l'Institut¬†Paul Ehrlich de¬†Langen.¬†[170]

Mentrestant, des del 2018, Pfizer havia estat treballant amb BioNTech en el desenvolupament d'una vacuna d'ARNm per a la¬†grip, per√≤ els consellers delegats de les dues empreses no es van con√®ixer personalment fins que va arribar la COVID-19.¬†[171] Despr√©s d'algunes trucades telef√≤niques, el conseller delegat de Pfizer,¬†Albert Bourla, i Ňěahin van acordar que les seves empreses treballarien juntes en el desenvolupament de la vacuna COVID-19 de BioNTech.¬†[171] Els dos van acordar comen√ßar a treballar immediatament, sense cap acord legal formal per escrit per regir la nova col¬∑laboraci√≥.¬†[171] BioNTech va transferir el seu¬†coneixement a Pfizer l'endem√†.¬†[171] Tres setmanes despr√©s es va signar una¬†carta d'intencions i el gener de 2021 es va signar l'acord comercial formal entre Pfizer i BioNTech per a la vacuna contra la COVID-19.¬†[171]

Funding

According to Pfizer, research and development for the vaccine cost close to US$1 billion.[172]

BioNTech received a US$135 million investment from Fosun in March 2020, in exchange for 1.58 million shares in BioNTech and the future development and marketing rights of BNT162b2 in China.[173][130]

In April 2020, BioNTech signed a partnership with Pfizer and received $185 million, including an equity investment of approximately $113 million.[174][175][176]

In June 2020, BioNTech received ‚ā¨100 million (US$119 million) in financing from the¬†European Commission and¬†European Investment Bank.[177] The Bank's deal with BioNTech started early in the pandemic, when the Bank's staff reviewed its portfolio and came up with BioNTech as one of the companies capable of developing a COVID‚ÄĎ19 vaccine. The European Investment Bank had already signed a first transaction with BioNTech in 2019.[178]

In September 2020, the German government granted BioNTech ‚ā¨375 million (US$445 million) for its COVID‚ÄĎ19 vaccine development program.[179]

El conseller delegat de Pfizer,¬†Albert Bourla, va dir que va decidir no rebre fons de¬†l'Operaci√≥ Warp Speed del govern nord-americ√† per al desenvolupament de la vacuna "perqu√® volia alliberar els nostres cient√≠fics [de] qualsevol burocr√†cia que comporti haver de donar informes i acordar com gastarem els diners en paral¬∑lel o junts, etc." Pfizer s√≠ que va arribar a un acord amb els EUA per a l'eventual distribuci√≥ de la vacuna, igual que amb altres pa√Įsos.¬†[180]

Assaigs clínics

Els assajos de fase I-II es van iniciar a Alemanya el 23 d'abril de 2020 i als Estats Units el 4 de maig de 2020, amb quatre candidats a vacuna que van entrar en proves clíniques. [44][50] La candidata a vacuna BNT162b2 va ser escollida com la més prometedora entre altres tres amb tecnologia similar desenvolupada per BioNTech. [124] Abans de triar BNT162b2, BioNTech i Pfizer havien dut a terme assajos de fase I sobre BNT162b1 a Alemanya i els Estats Units, mentre que Fosun va realitzar un assaig de fase I a la Xina. En aquests estudis de Fase I, BNT162b2 va demostrar tenir un millor perfil de seguretat que els altres tres candidats a BioNTech. [181][43][182][183]

L'assaig pivotal de fase II-III amb la candidata a vacuna principal "BNT162b2" va començar al juliol. Els resultats preliminars dels assaigs clínics de fase I-II sobre BNT162b2, publicats a l'octubre de 2020, van indicar potencial per a la seva seguretat i eficàcia. [43] Durant el mateix mes, l'Agència Europea del Medicament (EMA) va començar una revisió periòdica de BNT162b2.[184]

L'estudi de BNT162b2 √©s un¬†assaig en fase cont√≠nua en¬†fase III a novembre de 2020.¬†[44] Es tracta d'un "estudi aleatoritzat, controlat amb placebo, cec per a observadors, cerca de dosi, selecci√≥ de candidats a vacuna i efic√†cia en individus sans".¬†[44] L'estudi es va ampliar a mitjans de 2020 per avaluar l'efic√†cia i la seguretat de BNT162b2 en un major nombre de participants, arribant a desenes de milers de persones que van rebre vacunes de prova en diversos pa√Įsos en col¬∑laboraci√≥ amb Pfizer i Fosun. [46][130]

L'assaig de fase III avalua la seguretat, eficàcia, tolerabilitat i immunogenicitat de BNT162b2 a nivell mitjà (dues injeccions separades per 21 dies) en tres grups d'edat: 12-15 anys, 16-55 anys o més de 55 anys. [44] Els resultats de la fase III que indiquen una eficàcia del 95% de la vacuna desenvolupada es van publicar el 18 de novembre de 2020. [50] Per a la seva aprovació a la UE, l'EMA va confirmar una eficàcia global de la vacuna del 95%. [185] L'EMA va aclarir que la segona dosi s'hauria d'administrar tres setmanes després de la primera dosi. [186]

Corbes d'incidència acumulades per a infeccions simptomàtiques per COVID-19 després de la primera dosi de la vacuna de Pfizer-BioNTech (tozinameran) o placebo en un assaig clínic doble cec (vermell: placebo; blau: tozinameran)[187]

Als 14 dies després de la dosi 1, la incidència acumulada comença a divergir entre el grup vacunat i el grup placebo. La major concentració d'anticossos neutralitzants s'aconsegueix 7 dies després de la dosi 2 en adults més joves i 14 dies després de la dosi 2 en adults majors. [185]

Eficàcia de la vacuna contra la COVID-19 simptomàtica confirmada[185]
Subgrup de punts finalsEficàcia (interval de confiança del 95%)
Totes les edats 95,0% (90,0‚Äď97,9%)
De 12 a 17 anys No estimable[b]
18‚Äď64 anys 95,1% (89,6‚Äď98,1%)
65‚Äď74 anys 92,9% (53,1‚Äď99,8%)
Edat ‚Č•75 anys 100,0% (‚ąí13,1 a¬†100,0%)
Totes les edats, despr√©s de la dosi 1, abans de la dosi 2 52,4% (29,5‚Äď68,4%)
Totes les edats, ‚Č•10 dies despr√©s de la dosi 1, abans de la dosi 2 86,7% (68,6‚Äď95,4%)
Totes les edats, <7 dies despr√©s de la dosi 2 90,5% (61,0‚Äď98,9%)
Totes les edats, ‚Č•7 dies despr√©s de la dosi 2 94,8% (89,8‚Äď97,6%)
Totes les edats, Estats Units 94,9% (88,6‚Äď98,2%)
Totes les edats, Argentina 97,2% (83,3‚Äď99,9%)
Totes les edats, Brasil 87,7% (8,1‚Äď99,7%)

L'assaig de fase III en curs, que està previst que s'executi del 2020 al 2022, està dissenyat per avaluar la capacitat de BNT162b2 per prevenir infeccions greus, així com la durada de l'efecte immunitari. [46][188][159]

L'activitat alta d'anticossos persisteix durant almenys tres mesos després de la segona dosi, amb una vida mitjana estimada dels anticossos de 55 dies. A partir d'aquestes dades, un estudi va suggerir que els anticossos podrien romandre detectables durant uns 554 dies. [189]

Poblacions específiques

Pfizer i BioNTech van iniciar un assaig de control aleatoritzat de fase II-III en dones embarassades sanes de 18 anys o més (NCT04754594). [190] L'estudi avaluarà 30 mcg de BNT162b2 o placebo administrats mitjançant injecció intramuscular en dues dosis, amb 21 dies de diferència. La part de fase II de l'estudi inclourà aproximadament 350 dones embarassades aleatòries 1: 1 per rebre BNT162b2 o placebo a les 27 a 34 setmanes de gestació. La part de fase III d'aquest estudi avaluarà la seguretat, tolerabilitat i immunogenicitat de BNT162b2 o placebo entre les dones embarassades inscrites a les 24 a 34 setmanes de gestació. Pfizer i BioNTech van anunciar el 18 de febrer de 2021 que els primers participants van rebre la seva primera dosi en aquest assaig. [191]

Un estudi publicat el mar√ß del 2021 a¬†l'American Journal of Obstetrics and Gynecology va arribar a la conclusi√≥ que les vacunes d'ARN missatger contra el nou coronavirus, com les vacunes de Pfizer-BioNTech i¬†Moderna, eren segures i efectives per proporcionar immunitat contra la infecci√≥ a mares embarassades i lactants. A m√©s, van trobar que els¬†anticossos naturals creats pel sistema immunitari de la mare es transmetien als seus fills a trav√©s de la¬†placenta i/o la llet materna, donant lloc aix√≠ a una¬†immunitat passiva entre el nen, donant efectivament protecci√≥ al nen contra la malaltia. L'estudi tamb√© va trobar que la immunitat indu√Įda per la vacuna entre els participants de l'estudi va ser m√©s forta d'una manera estad√≠sticament significativa sobre la immunitat obtinguda a trav√©s de la recuperaci√≥ d'una infecci√≥ natural per COVID-19. A m√©s, l'estudi va informar que l'aparici√≥ i la intensitat dels possibles efectes secundaris en les persones sotmeses a embar√†s o lact√†ncia va ser molt similar a les esperades de les poblacions no embarassades, romanent en general molt lleus i ben tolerades, incloent principalment dolor al lloc de la injecci√≥, mals de cap menors, dolors musculars o fatiga durant un curt per√≠ode de temps.¬†[192]

El gener del 2021, Pfizer va dir que havia acabat d'inscriure 2.259 nens d'entre 12 i 15 anys per estudiar la seguretat i l'eficàcia de la vacuna. [193] El 31 de març de 2021, Pfizer i BioNTech van anunciar a partir de les dades inicials de l'assaig de fase III que la vacuna és 100% efectiva per a persones de 12 a 15 anys, amb assajos per a aquells més joves encara en curs. [194]

Una carta d'investigació publicada a JAMA va informar que les vacunes semblaven ser segures per als receptors de trasplantaments d'òrgans immunodeprimits, però que la resposta d'anticossos resultant va ser considerablement pitjor que en la població no immunodeprimida després d'una sola dosi. El document admetia la limitació de només revisar les dades després de la primera dosi d'una vacuna de cicle de dues dosis. [195]

El 2 de novembre de 2021, The BMJ va publicar un article del periodista Paul D. Thacker al·legant que hi ha hagut "males pràctiques" a Ventavia, una de les empreses involucrades en els assajos d'avaluació de fase III de la vacuna de Pfizer. [196] L'informe va ser acollit amb entusiasme pels activistes antivacunes. David Gorski va comentar a Science-Based Medicine que l'article de Thacker presentava fets sense context necessari per a un efecte enganyós, jugant amb la gravetat dels problemes assenyalats. [197]

Autoritzacions

Autorització completa
Autorització d'emergència
Destinatari elegible de COVAX

Tot i que es desenvolupa conjuntament amb Pfizer,[198] Comirnaty es basa en la tecnologia d'ARNm propiet√†ria de BioNTech,[198] i BioNTech t√©¬†l'autoritzaci√≥ de comercialitzaci√≥ als Estats Units, la Uni√≥ Europea, el Regne Unit i Canad√†;¬†[198] llic√®ncies accelerades com¬†l'autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia dels EUA (EUA) es mantenen conjuntament amb Pfizer a molts pa√Įsos.¬†[198]

Accelerat

L'Ag√®ncia Reguladora de Medicaments i Productes Sanitaris del Regne Unit (MHRA) va donar a la vacuna "r√†pida aprovaci√≥ reguladora temporal per abordar problemes significatius de salut p√ļblica, com ara una pand√®mia", el 2 de desembre de 2020, cosa que est√† permesa en virtut de la Llei de medicaments¬†de 1968.¬†[57] √Čs la primera vacuna contra la COVID-19 aprovada per a √ļs nacional despr√©s de sotmetre's a assajos a gran escala,[199] i la primera¬†vacuna d'ARNm autoritzada per al seu √ļs en humans. [57][200] El Regne Unit es va convertir aix√≠ en el primer¬†pa√≠s occidental a aprovar una vacuna contra la COVID-19 per a √ļs nacional,[201] tot i que la decisi√≥ d'accelerar la vacuna va ser criticada per alguns experts.¬†[202]

Despr√©s del Regne Unit, els seg√ľents pa√Įsos i regions van accelerar els processos per aprovar la vacuna Pfizer‚ÄďBioNTech COVID-19 per al seu √ļs: Argentina,[203] Austr√†lia,[204] Bahrain,[205] Canad√†,[206][207] Xile,[208] Costa Rica,[209] Equador,[208] Hong Kong,[210] Iraq,[211] Israel,[212] Jord√†nia,[213] Kuwait,[214] Mal√†isia,[215] M√®xic,[216][217] Oman,[218] Panam√†,[219] Filipines,[220] Qatar,[221] Ar√†bia Saudita,[222][223][224] Singapur,[225][226][227] Corea del Sud,[228][229] els Emirats √Ärabs Units,[230] els Estats Units,[231] i Vietnam.¬†[232]

L'Organitzaci√≥ Mundial de la Salut (OMS) el va autoritzar per a √ļs d'emerg√®ncia. [233][234][235][236]

Als Estats Units, una autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia (EUA) √©s "un mecanisme per facilitar la disponibilitat i l'√ļs de contramesures m√®diques, incloses les vacunes, durant emerg√®ncies de salut p√ļblica, com l'actual pand√®mia de COVID-19", segons¬†l'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments (FDA). [237] Pfizer va sol¬∑licitar un EUA el 20 de novembre de 2020,[238] i la FDA va aprovar la sol¬∑licitud tres setmanes despr√©s, l'11 de desembre de 2020. El¬†Comit√® Assessor sobre Pr√†ctiques d'Immunitzaci√≥ (ACIP) dels¬†Centres per al Control i la Prevenci√≥ de Malalties (CDC) dels Estats Units va aprovar recomanacions per a la vacunaci√≥ de les persones de setze anys o m√©s. [239][240] Despr√©s de l'emissi√≥ als EUA, BioNTech i Pfizer van continuar l'assaig cl√≠nic de fase III per finalitzar les dades de seguretat i efic√†cia, cosa que va conduir a la sol¬∑licitud de llic√®ncia (aprovaci√≥) de la vacuna als Estats Units. [237][30][146] El 10 de maig de 2021, la FDA nord-americana tamb√© va autoritzar la vacuna per a persones de 12 a 15 anys sota un EUA ampliat. [241][30][146][242][147] La recomanaci√≥ de la FDA va ser aprovada per l'ACIP i adoptada pels CDC el 12 de maig de 2021. [243][244] A l'octubre de 2021, l'EUA es va ampliar per incloure nens de 5 a 11 anys d'edat.¬†[245] El juny de 2022, l'EUA es va ampliar per incloure nens de sis mesos a quatre anys d'edat.¬†[28]

El 16 de febrer de 2021, l'Autoritat Reguladora de Productes Sanitaris de Sud-√†frica (SAHPRA) de¬†Sud-√†frica va emetre la secci√≥ 21, Aprovaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia per a la vacuna. [246][247]

El 5 de maig de 2021, Health Canada va autoritzar la vacuna per a persones de 12 a 15 anys. [248][249] El 18 de maig de 2021, l'Autoritat de Ciències de la Salut de Singapur va autoritzar la vacuna per a persones de 12 a 15 anys. [250] L'Agència Europea del Medicament (EMA) va fer el mateix el 28 de maig de 2021. [251]

El 4 de juny de 2021,¬†l'Ag√®ncia Reguladora de Medicaments i Productes Sanitaris del Regne Unit (MHRA) va prendre una decisi√≥ similar i va aprovar l'√ļs de la vacuna per a persones de dotze anys o m√©s. [23][104][105]

Estàndard

El 19 de desembre de 2020,¬†l'Ag√®ncia Su√Įssa de Productes Terap√®utics (Swissmedic) va concedir l'autoritzaci√≥ temporal per a la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 per a √ļs regular, dos mesos despr√©s de rebre la sol¬∑licitud, dient que la vacuna complia plenament els requisits de seguretat, efic√†cia i qualitat. [38][252][253][254][255][256][257] Aquesta √©s la primera autoritzaci√≥ sota un procediment est√†ndard. [38][252]

El 21 de desembre de 2020, el Comitè de Medicaments d'Ús Humà (CHMP) de l'Agència Europea del Medicament (EMA) va recomanar concedir l'autorització condicional de comercialització de la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 sota la marca Comirnaty. [2][258][3] La recomanació va ser acceptada per la Comissió Europea el mateix dia. [258][259]

El 23 de febrer de 2021,¬†l'Ag√®ncia Brasilera de Regulaci√≥ Sanit√†ria va aprovar la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 sota el seu procediment est√†ndard d'autoritzaci√≥ de comercialitzaci√≥. [260][261][262][263] El juny de 2021, l'aprovaci√≥ es va ampliar als majors de dotze anys. [264][265] El proc√©s de negociaci√≥ de Pfizer amb Brasil (i altres pa√Įsos llatinoamericans) va ser descrit com a "assetjament escolar". El contracte prohibeix a l'estat del Brasil discutir p√ļblicament l'exist√®ncia o els termes del seu acord amb Pfizer-BioNTech sense el consentiment per escrit del primer. Brasil tamb√© va tenir restringit donar o rebre donacions de vacunes. [266][267]

El juliol de 2021,¬†l'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va concedir una designaci√≥ de¬†revisi√≥ priorit√†ria per a la sol¬∑licitud de llic√®ncia biol√≤gica (BLA) per a la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 amb una data objectiu per a la decisi√≥ el gener de 2022. [268][269] El 23 d'agost de 2021, la FDA va aprovar la vacuna per al seu √ļs per a majors de setze anys. [29][63][26]

La vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech Comirnaty es va autoritzar al Canadà el setembre del 2021 per a persones de dotze anys o més. [18][19][17][270]

El juliol del 2022, la FDA va aprovar la vacuna per al seu √ļs per a majors de dotze anys. [271][26]

El setembre del 2022, el CHMP de l'EMA va recomanar convertir les autoritzacions condicionals de comercialització de la vacuna en autoritzacions estàndard de comercialització. [37] La recomanació cobreix totes les vacunes adaptades existents i properes de Comirnaty, incloses les adaptades Comirnaty Original/Omicron BA.1 (tozinameran/riltozinameran) i Comirnaty Original/Omicron BA.4/5 (tozinameran/famtozinameran). [2][37]

Desenvolupament posterior

Vacunació homòloga prime-boost

El juliol del 2021, el primer ministre d'Israel va anunciar que el pa√≠s estava desplegant una tercera dosi de la vacuna de Pfizer-BioNTech a les persones majors de 60 anys, basant-se en dades que suggerien una important disminuci√≥ de la immunitat contra la infecci√≥ amb el temps per a aquells amb dues dosis.¬†[272] El pa√≠s va ampliar la disponibilitat a tots els israelians majors de 12 anys, despr√©s de cinc mesos des del seu segon tret. El 29 d'agost de 2021, el tsar del coronavirus d'Israel va anunciar que els israelians que no haguessin rebut una dosi de refor√ß en els sis mesos posteriors a la segona dosi perdrien l'acc√©s al passaport de vacunes del¬†passi verd del pa√≠s.¬†[273] Els estudis realitzats a Israel van trobar que una tercera dosi redu√Įa la incid√®ncia de malalties greus.¬†[274]

L'agost de 2021, el¬†Departament de Salut i Serveis Humans dels Estats Units (HHS) va anunciar un pla per oferir una dosi de refor√ß vuit mesos despr√©s de la segona¬†dosi, citant proves de protecci√≥ redu√Įda contra la malaltia lleu i moderada i la possibilitat d'una protecci√≥ redu√Įda contra la malaltia greu, l'hospitalitzaci√≥ i la mort.¬†[275] L'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) i els¬†Centres per al Control i la Prevenci√≥ de Malalties (CDC) van autoritzar l'√ļs d'una dosi addicional de vacuna d'ARNm per a persones immunodeprimides en aquell moment. [75][76] Els cient√≠fics i l'OMS van assenyalar l'agost de 2021 la manca d'evid√®ncia sobre la necessitat d'una dosi de refor√ß per a persones sanes i que la vacuna continua sent efica√ß contra la malaltia greu mesos despr√©s de l'administraci√≥.¬†[276] En un comunicat, l'OMS i el¬†Grup Assessor Estrat√®gic d'Experts (SAGE) van dir que, tot i que la protecci√≥ contra la infecci√≥ pot disminuir, √©s probable que es mantingui la protecci√≥ contra la malaltia greu a causa de¬†la immunitat mediada per c√®l¬∑lules.¬†[277] La investigaci√≥ sobre el moment √≤ptim per als impulsors est√† en curs, i un refor√ß massa aviat pot conduir a una protecci√≥ menys robusta.¬†[278]

El setembre del 2021, les autoritzacions de la FDA i els CDC es van ampliar per proporcionar una tercera dosi per a altres grups específics. [279][280][281]

L'octubre del 2021, l'Agència Europea del Medicament (EMA) va declarar que es podia administrar una dosi de reforç de la vacuna a persones sanes, de 18 anys o més, almenys sis mesos després de la segona dosi. [77] També va afirmar que les persones amb sistemes immunitaris "greument debilitats" poden rebre una dosi addicional de la vacuna de Pfizer-BioNTech o de la vacuna de Moderna a partir d'almenys 28 dies després de la seva segona dosi. [77] L'aprovació final per proporcionar trets de reforç a la Unió Europea serà decidida per cada govern nacional. [282]

L'octubre del 2021, la FDA i el CDC van autoritzar l'√ļs de dosis de refor√ß de la vacuna hom√≤logues o heter√≤logues. [283][284][285]

L'octubre del 2021, l'Administració de Productes Terapèutics d'Austràlia (TGA) va aprovar provisionalment una dosi de reforç de Comirnaty per a persones de 18 anys o més. [286][287]

El gener del 2022, la FDA va ampliar l'autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia per preveure l'√ļs d'una dosi de refor√ß de la vacuna als joves de 12 a 15 anys i va escur√ßar el per√≠ode d'espera despr√©s de la primovacunaci√≥ a cinc mesos a partir dels sis mesos. [288][289][290][291]

El maig del 2022, la FDA va ampliar l'autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia per preveure l'√ļs d'una dosi de refor√ß de la vacuna a les persones de 5 a 11 anys.¬†[292]

L'agost del 2022, la FDA va revocar l'autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia del refor√ß de la vacuna monovalent per a persones de dotze anys o m√©s i la va substituir per una autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia per a la dosi de refor√ß de la vacuna bivalent per al mateix grup d'edat.¬†[65]

Vacunació heteròloga prime-boost

L'octubre del 2021,¬†l'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) i els¬†Centres per al Control i la Prevenci√≥ de Malalties (CDC) van autoritzar l'√ļs de dosis de refor√ß de vacunes hom√≤logues o heter√≤logues. [283][284] L'autoritzaci√≥ es va ampliar a tots els adults el novembre de 2021.¬†[285]

Vacunació bivalent de reforç

L'agost de 2022, la "Vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19, bivalent (original i √≤micron BA.4/BA.5)" (en resum: "Vacuna COVID-19, Bivalent") va rebre una¬†autoritzaci√≥ d'√ļs d'emerg√®ncia de¬†l'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) per utilitzar-la com a dosi de refor√ß en persones de dotze anys o m√©s. Una dosi cont√© 15 mcg d'"un ARN missatger modificat per nucle√≤sids (modRNA) que codifica la glicoprote√Įna espiga viral (S) de la soca Wuhan-Hu-1 del SARS-CoV-2 (original)" i 15 mcg "de modRNA que codifiquen la glicoprote√Įna S dels llinatges BA.4 i BA.5 de la variant √≤micron del SARS-CoV-2 BA.4 i BA.5".¬†[293]

La vacuna bivalent autoritzada als Estats Units √©s diferent de la que es va autoritzar per al seu √ļs al Regne Unit,[70] ja que aquesta √ļltima cont√© com a segon component de modRNA 15 mcg de modRNA que enocodifiquen la gylcoprote√Įna S de l'anterior variant¬†BA.1. [70]

El setembre del 2022, la Unió Europea va autoritzar tant la BA.1 com les versions de reforç BA.4/BA.5 de la vacuna bivalent per a persones de dotze anys o més. [2][3][72]

Tot i que la vacuna BA.1 d'òmicron s'ha provat en un estudi clínic, la vacuna BA.4/BA.5 d'òmicron només es va provar en estudis preclínics. Segons la presentació publicada,[294] s'han explorat en un estudi amb ratolins BALB/c-ratolins les respostes de neutralització d'òmicron BA.4/BA.5 monovalent, òmicron BA.4/BA.5 bivalent i la vacuna original BNT162b2. [295][296]

L'octubre del 2022, la FDA va modificar l'autorització del reforç bivalent per cobrir les persones de cinc anys o més. [297]

El desembre del 2022, la FDA va modificar l'autorització perquè el reforç bivalent s'utilitzés com a tercera dosi en persones de sis mesos a quatre anys. [298]

Vacuna monovalent XBB.1.5

El setembre del 2023, l'FDA va aprovar una versi√≥ actualitzada de la variant monovalent (√ļnica) d'√≤micron XBB.1.5 de la vacuna (f√≥rmula Comirnaty 2023-2024) com a dosi √ļnica per a persones de dotze anys o m√©s;¬†[26] i va autoritzar la f√≥rmula Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine 2023‚Äď2024 sota √ļs d'emerg√®ncia per a persones de 6 mesos a 11 anys d'edat. [25][299] Es van revocar les aprovacions i autoritzacions d'emerg√®ncia per a les versions bivalents de la vacuna.¬†[25] Health Canada va aprovar la subvariant Pfizer-BioNTech Comirnaty Omicron XBB.1.5, vacuna monovalent contra la COVID-19 el setembre de 2023.¬†[18] L'Ag√®ncia Reguladora de Medicaments i Productes Sanitaris del Regne Unit va aprovar l'√ļs de la vacuna Comirnaty Omicron XBB.1.5 el setembre de 2023. [300][301]

Societat i cultura

Prop de 649 milions de dosis de la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, inclosos uns 55 milions de dosis en nens i adolescents (menors de 18 anys) es van administrar a la UE/EEE des de l'autorització fins al 26 de juny de 2022. [302]

Noms de marca

Comirnaty

BNT162b2 va ser el nom en clau durant el desenvolupament i les proves,[43][53] tozinameran és el nom internacional no propietari (INN),[36][303] i Comirnaty és el nom de la marca. [38][2] Segons BioNTech, el nom Comirnaty "representa una combinació dels termes COVID-19, ARNm, comunitat i immunitat". [304][305]

Famtozinameran és l'INN per a la variant BA.5 en la versió bivalent de la vacuna. [306][307][308][309][6]

Raxtozinameran és l'INN per a la versió de la variant XBB 1.5 de la vacuna. [36][310][311][312][6]

Economia

Pfizer va reportar ingressos de 154 milions de dòlars de la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech el 2020,[176] i 36.000 milions de dòlars el 2021. [313][314]

El juliol del 2020, el programa de desenvolupament de vacunes¬†Operation Warp Speed va fer una comanda anticipada de 1.950 milions de d√≤lars amb Pfizer per fabricar¬†100 milions de dosis d'una vacuna contra la COVID-19 per al seu √ļs als Estats Units si es demostrava que la vacuna era segura i efica√ß. [42][315][316][317][318] A mitjans de desembre de 2020, Pfizer tenia acords per subministrar 300 milions de dosis a la Uni√≥ Europea,[319] 120 milions de dosis al Jap√≥,[320] 40 milions de dosis (10 milions abans del 2021) al Regne Unit,[159] 20 milions de dosis al Canad√†,[321] un nombre no especificat de dosis a Singapur,[322] i¬†34,4 milions de dosis a M√®xic.¬†[323] Fosun tamb√© t√© acords per subministrar 10 milions de dosis a Hong Kong i¬†Macau.¬†[324]

Els relats sobre com Pfizer es va obrir camí en un gran acord per proporcionar 1.800 milions de dosis de la seva vacuna a la Unió Europea van ser descrits pel New York Times com "una sorprenent alineació de supervivència política i enrenou corporatiu". [325]

Accés

Pfizer ha estat acusada d'obstaculitzar¬†l'equitat de les vacunes. El 2021, Pfizer va lliurar nom√©s el 39% de les dosis acordades contractualment al programa¬†COVAX, una xifra que equival a l'1,5% de totes les vacunes produ√Įdes per Pfizer. La companyia va vendre el 67% de les seves dosis a pa√Įsos¬†d'alts ingressos i no en va vendre cap directament a¬†pa√Įsos de baixos ingressos.¬†[326]

Pfizer va pressionar activament contra¬†l'aixecament temporal dels drets de propietat intel¬∑lectual que permetria que la vacuna fos produ√Įda per altres persones sense haver de pagar una quota de drets d'autor. [327][328]

Desinformació

Al voltant del maig del 2021 van circular vídeos en plataformes per compartir vídeos que mostraven persones amb imants enganxats als braços després de rebre la vacuna, cosa que suposadament demostrava la teoria de la conspiració que les vacunes contenen microxips, però aquests vídeos han estat desmentits. [329][330][331][332]

Notes

  1. ^ Segons les convencions¬†British National Formulary i¬†MedDRA, els efectes secundaris s√≥n "molt freq√ľents" quan es produeixen en m√©s d'1 de cada 10 casos; "com√ļ", 1 de cada 100 a 1 de cada 10; "poc freq√ľents", 1 de cada 1.000 a 1 de cada 100; "rar", 1 entre 10.000 i 1 entre 1.000; i "molt rares" quan es produeixen en menys d'1 de cada 10.000 casos.¬†[55]
  2. ^ Cap cas en el grup placebo resulta en divisió per zero.
  1. ^ Es tracta d'un tipus d'estudi on els investigadors recluten dos grups: les persones que donen positiu en la malaltia (casos) i les que donen negatiu (controls) (Vandenbroucke 2019). A continuaci√≥, examinen aquests individus a la recerca de factors que poden haver afectat si van desenvolupar o no la malaltia (en aquest cas, l'estat de vacunaci√≥) (Patel 2020). En el cas de L√≥pez Bernal¬†et al, tamb√© van avaluar quina¬†variant contraia cada "cas" (per exemple, alfa [B.1.1.7] o delta [B.1.617.2]) utilitzant tant proves¬†RT-PCR com¬†seq√ľenciaci√≥ del genoma complet. Per avaluar l'efic√†cia, els investigadors van determinar quant menys probabilitats tenia una persona de contraure cada variant en funci√≥ del seu estat de vacunaci√≥. En aquest cas, una persona que va rebre dues dosis de la vacuna de Pfizer tenia un 93,7% menys de probabilitats de contraure la variant alfa i un 88,0% menys de probabilitats de contraure la variant delta, en comparaci√≥ amb una persona no vacunada.




versió per imprimir

Comentaris publicats

    Afegeix-hi un comentari:

    Nom a mostrar:
    E-mail:
    Genera una nova imatge
    Introdu√Įu el codi de seguretat
    Accepto les condicions d'ús següents:

    Per a participar en els comentaris l'usuari es compromet a complir i acceptar les següents normes bàsiques de conducta:

    • Respectar les opinions de la resta dels participants al fòrum, tot i no compartir-les necessàriament.
    • Abstenir-se d'insultar o utilitzar un llenguatge ofensiu, racista, violent o xenòfob, i no tenir cap conducta contrària a la legislació vigent i a l'ordre públic.
    • No enviar cap contingut amb copyright sense el permís del propietari. Si es considera oportú facilitar continguts d'internet amb copyright, cal escriure la URL completa perquè els altres usuaris puguin enllaçar-hi i descarregar-se els continguts des de la pàgina propietària.
    • Publicitat: No es permet enviar continguts promocionals i/o publicitaris.