14-01-2021  (189 lectures) Categoria: Medicina

Ibuprofen


Ibuprofen - Fórmula estructural
(RS)-Ibuprofen Structural Formula V1.svg
Barreja d'estereisomer - fórmula estructural sense estereoquímica
General
Nom lliure Ibuprofèn
Altres noms
  • (RS) -2-(4-isobutilphenyl)√†cid propi√≤nic
  • (¬Ī)-2-(4-isobutilphenyl)√†cid propi√≤nic
  • √†cidpropi√≤nic rac -2-(4-isobutilphenyl)
  • (RS) -2-[4-(2-metilpropil)fenil]√†cid prop√†nic (IUPAC)
  • Ibuprof√®n(llat√≠))
Fórmula empírica C13H18O2
Descripció

blanc, gairebé inodor sòlid[1]

Identificadors/bases de dades externes
N√ļmero de CAS 15687-27-1 +
Informació farmacèutica
Codi ATC
Classe d'ingredients actius

Fàrmacs antiinflamatoris no esteroides

Mecanisme

inhibeix les ciclooxigenases no selectives I i II

Propietats
Massa molar 206.28 g . Mol1 (mol 1)
Estat agregat

Fixa

Densitat

1.175 g.cm.3[2]

Punt de fusió
Punt d'ebullició

154-157¬įC (5 hPa)[4]

Pressió de vapor

1,2 mPa (25 ¬įC)[5]

Solubilitat

pr√†cticament insoluble en aigua: 21 mg l(25 ¬įC)[6]

Seguretat
Si us plau, observeu l'exempció del requisit d'etiquetatge de medicaments, dispositius mèdics, cosmètics, aliments i pinsos
Etiquetatge de substàncies perilloses GHS [7]
07 ‚Äď Achtung

Atenció

Frases H i P H: 302
P: 301‚Äź312 [1]
Dades toxicològiques
En la mesura del possible i en √ļs,¬†s'utilitzen unitats de SI. Llevat que s'indiqui el contrari, les dades proporcionades s'aplicaran¬†en condicions est√†ndard.

 

L'ibuprof√®n √©s¬†un f√†rmac dels¬†f√†rmacs antiinflamatoris no estero√Įdals (AINE) utilitzats per tractar el dolor, la inflamaci√≥ i la febre. Qu√≠micament, pertany al grup d'√†cids arylpropionics. El nom deriva de l'estructura amb un canvi:¬†2-(4-Jotan butylphenyl)√†cid pi√≤nic pro.

Història

El descobriment de l'ibuprof√®n va ser el resultat d'un projecte d'investigaci√≥ a¬†The Boots Pure Drug Company Ltd. sota stewart¬†Adams en els anys 1950 i 1960. L'objectiu del projecte era desenvolupar nous f√†rmacs per al tractament de¬†malalties reum√†tiques. L'√†cid acetilsalic√≠lic va ser triat com a model perqu√® es considerava que era la pitjor causa d'efectes secundaris entre les ter√†pies est√†ndard utilitzades en aquell moment,¬†com ara glucocorticoides i fenilbutazona. [8] Els experiments inicials amb la descend√®ncia de l'√†cid¬†f√†lic relacionat van conduir a subst√†ncies eficaces¬†per√≤ significativament m√©s t√≤xiques. Per a aix√≤, es van trobar troballes¬†sobre la relaci√≥ d'efecte estructural,com ara la import√†ncia del¬†grup d'√†cid carbox√≠lic. Basant-se en aquesta troballa, la recerca de¬†noves subst√†ncies antiinflamat√≤ries es va estendre a altres grups de compostos d'√†cid carbox√≠lic. El 1958, un grup d'√†cids fenoxialcans, desenvolupats originalment per Boots¬†com herbicides, van resultar particularment prometedors¬†en proves precl√≠ntiques. Malgrat els resultats¬†positius en l'experiment animal, van resultar ser cl√≠nicament inefica√ßos. L'avan√ß va arribar amb els √†cids fenylalkane sintetitzats per John Nicholson a Boots. Aquestes subst√†ncies, incloent l'ibuprof√®n,¬†van ser patentades el 1961 com a subst√†ncies antiinflamat√≤ries.¬†[9] Tres subst√†ncies amb una¬†estructura parcial d'√†cid fenila√®tic van ser¬†inicialment provades cl√≠nicament. Dues de les subst√†ncies provades van conduir a¬†l'erupci√≥,la tercera,¬†Ibufenac,va resultar ser¬†t√≤xica hep√†tica despr√©sde l'√ļs prolongat despr√©s del llan√ßament del mercat.¬†[8] L'ibuprof√®n, que inicialment no va ser provat cl√≠nicament a causa de problemes de seguretat, es va trobar efica√ß i segur en els primers assajos el 1966 en pacients¬†amb artritis reumatoide amb una dosi di√†ria de 300 a 600 mg.

El 1969, l'ibuprof√®n es va introduir al mercat al Regne Unit sota la marca¬†Brufen amb una ingesta di√†ria recomanada de 600 a 800 mg. En els primers dies, els resultats del tractament van resultar ser decebedors, i despr√©s de nous estudis cl√≠nics, la dosi di√†ria es va incrementar a 1200 mg primer i m√©s tard a la dosi di√†ria actual de 1200 a 2400 mg. Als Estats Units, l'ibuprof√®n va ser introdu√Įt per Upjohn el 1974 sota la marca¬†Motrin amb una dosi di√†ria de 1200 a 3200 mg.¬†[8] [8]

Després d'una aplicació que inicialment va fracassar el 1979, l'ibuprofèn va ser donat d'alta per primera vegada de la prescripció mèdica al Regne Unit el 1983 amb una sola dosi de fins a 200 mg i una dosi diària de fins a 1200 mg. Un any més tard, també va ser lliure de receptes als Estats Units amb una dosi diària de fins a 1600 mg. [8] A Alemanya, l'ibuprofèn ha estat disponible a les farmàcies des de 1989 en una sola dosi de fins a 200 mg i des de 1998 també en fins a 400 mg per al tractament oral del dolor i la febre fins a una dosi diària màxima de 1200 mg sense recepta mèdica.

Usos mèdics

Exemple d’uns comprimits d’ibuprofèn de 200 mg
L'ibuprof√® s'utilitza principalment per tractar febre (inclosa la febre postvacunaci√≥), dolor lleu a moderat (incl√≤s l'alleujament del dolor despr√©s de la cirurgia), menstruacions doloroses, artrosi, dolor dental, mals de cap i dolor de c√†lculs renals. Al voltant del 60% de les persones responen a qualsevol AINE; aquells que no responen b√© a un determinat poden respondre a un altre. [15] S'utilitza per a malalties inflamat√≤ries com l'artritis idiop√†tica juvenil i l'artritis reumatoide. [16] [17] Tamb√© s‚Äôutilitza per a pericarditis i conductes arterials patentats. [18] [19] Lisina En alguns pa√Įsos, l'ibuprof√®n lisina (la sal de lisina de l'ibuprof√®n, de vegades anomenada "lisinat d'ibuprof√®n") t√© llic√®ncia per al tractament de les mateixes condicions que l'ibuprof√®n; la sal de lisina s'utilitza perqu√® √©s m√©s soluble en aigua. [20] El 2006, la ibuprof√®n lisina va ser aprovada als Estats Units per la Food and Drug Administration (FDA) per al tancament del conducte arteri√≥s patent en nadons prematurs que pesen entre 500 i 1.500 grams (1 i 3 lliures), que no superen les 32 setmanes de gestaci√≥ edat quan el tractament m√®dic habitual (com ara la restricci√≥ de l√≠quids, els di√ľr√®tics i el suport respiratori) no √©s efectiu. [21]

Efectes adversos
Els efectes adversos inclouen n√†usees, disp√®psia, diarrea, restrenyiment, ulceraci√≥ / sagnat gastrointestinal, mal de cap, marejos, erupcions cut√†nies, retenci√≥ de sal i l√≠quids i pressi√≥ arterial alta. [17] [22] Els efectes adversos poc freq√ľents inclouen ulceraci√≥ esof√†gica, insufici√®ncia card√≠aca, nivells alts de potassi en sang, insufici√®ncia renal, confusi√≥ i broncospasme. [17] L'ibuprof√® pot exacerbar l'asma, de vegades mortalment. [23] Es poden produir reaccions al¬∑l√®rgiques, com ara anafilaxi i xoc anafil√†ctic. [24] L'ibuprof√® es pot quantificar en sang, plasma o s√®rum per demostrar la pres√®ncia del f√†rmac en una persona que ha experimentat una reacci√≥ anafil√†ctica, confirmar un diagn√≤stic d'intoxicaci√≥ en persones hospitalitzades o ajudar en una investigaci√≥ de mort medicolegal. S'ha publicat una monografia sobre la concentraci√≥ plasm√†tica d'ibuprof√®, el temps transcorregut des de la ingesti√≥ i el risc de desenvolupar toxicitat renal en persones amb sobredosi. [25] A l‚Äôoctubre de 2020, l‚ÄôAdministraci√≥ d‚ÄôAliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va exigir l‚Äôactualitzaci√≥ de l‚Äôetiqueta del medicament per a tots els medicaments antiinflamatoris no estero√Įdals per descriure el risc de problemes renals en nadons que naixin i que resultin en un baix contingut de l√≠quid amni√≤tic. [26] [27] Recomanen evitar els AINE en dones embarassades a les 20 setmanes o despr√©s de l'embar√†s. [26] [27]

Risc cardiovascular
Juntament amb altres AINE, l‚Äô√ļs cr√≤nic d‚Äôibuprof√® s‚Äôha trobat correlacionat amb el risc de progressi√≥ a la hipertensi√≥ en les dones, tot i que √©s inferior a l‚Äôacetaminof√®, [28] i l‚Äôinfart de miocardi (atac card√≠ac), [29], especialment entre aquells que utilitzen dosis m√©s altes de manera cr√≤nica. El 9 de juliol de 2015, l‚ÄôAdministraci√≥ d‚ÄôAliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) va endurir les advert√®ncies d‚Äôaugment del risc d‚Äôatac card√≠ac i d‚Äôictus associat amb l‚Äôibuprof√® i els AINE relacionats; l'aspirina AINE no s'inclou en aquesta advert√®ncia. [30] L‚ÄôAg√®ncia Europea de Medicaments (EMA) va emetre advert√®ncies similars el 2015. [31] [32]

Pell
Juntament amb altres AINE, l'ibuprofè s'ha associat amb l'aparició de butllofes pemfigoides bullides o semblants a pemfigoides. [33] Igual que amb altres AINE, s'ha informat que l'ibuprofè és un agent fotosensibilitzador, [34] però es considera un agent fotosensibilitzador feble en comparació amb altres membres de la classe d'àcid 2-arilpropionic. Igual que altres AINE, l'ibuprofè és una causa extremadament rara de la malaltia autoimmune de la síndrome de Stevens-Johnson (SJS). [35] [36] L'ibuprofè també és una causa extremadament rara de necròlisi epidèrmica tòxica. [37]

Obtenció

La ruta desíntesi [10] desenvolupada per Boots transcorre al llarg d'un total de sis etapes i es basa en isobutylbenzene. Això es converteix primer en un Friedel-Crafts-Acylation amb anhídrid acètic al ketone, després una condensació darzens-glucòsids amb èster d'etil d'àcid clorracetic a l'epoxi. La hidròlisi i la descarboxilació condueixen a l'aldehid,que primer es converteix en òxid amb hidroxilamina, després a nitril i finalment hidrolitzada a àcid lliure.

Synthese of Ibuprofen

Una via de síntesi més recent també assumeix isobutylbenzene, que s'acylat en el primer pas, però el ketone es redueix aquí amb níquel raney i hidrogen a l'alcohol i després carbonylat directament al producte sota catàlisi de pal·ladi.

Synthese of Ibuprofen

Aquesta via de síntesi va ser guardonada amb el Greener Synthetic Pathways Award for Green Chemistry el 1997. [11] [11]

En ambdues sintetitzacions tècniques s'obté una barreja racemic dels dos enantímers.

Estereoquímica

L'ibuprof√®n est√† present com una barreja 1:1 ( company decursa) de¬†l'enantiomer farmacol√≤gicament actiu (eutomer) (S)-(+)-ibuprof√®n (dexibuprof√®n)[12] i l'inefica√ß (R) ()) ibuprof√®n (distomer). (R)-()-ibuprof√®n es converteix en el cos per¬†una isomerasa (2-arylpropionyl-CoA-epimerase) en (S)-(+)-ibuprof√®n.¬†[13] Aquesta isomeritzaci√≥ √©s unidireccional, √©s a dir, nom√©s es produeix una conversi√≥ de (R) -())-)-ibuprof√®n a (S)-(+) ibuprof√®n, no a l'inrev√©s. Aix√≠, l'√ļs de l'ibuprof√®n m√©s barat(RS)(¬Ī) com a f√†rmac no sembla perjudicial. No obstant aix√≤, nom√©s el 50-60% de l'import aplicat del distomer √©s tan isomeritzat. A m√©s, la isomeritzaci√≥ √©s molt lenta. Una altra part de l'ibuprof√®n (R) ()) s'emmagatzema¬†en el teixit adip√≥s i es dissol amb una vida mitja de dies.¬†[14] Els estudis cl√≠nics han demostrat que 200 mg (S)(+) ibuprof√®n s√≥n aproximadament[15] tan efica√ß com 400 mg (RS) (¬Ī) ibuprof√®n.¬†[16] [16]

Enantiomers d'ibuprofèn
(R)-Ibuprofen Structural Formula V1.svg
(R) -Ibuprofèn
(S)-Ibuprofen Structural Formula V1.svg
(S) -Ibuprofèn

Farmacodinàmica

L'ibuprofèn no inhibeix selectivament les ciclooxigenases I i II (COX-1 i COX-2), que s'encarreguen de la formació de prostaglandines que media la inflamació en l'organisme. Això resulta en els efectes de l'ibuprofèn: té unefecte analgèsic,antiinflamatori(antifil·lòleg)i la reducció de la febre (antipirètic) així com la inhibició de la producció de moc a l'estómac amb el resultat d'un augment del dany gàstric de la mucosa.

Farmacocinètica

El plasma de mitja vida és d'unes dues a tres hores. A dosis més baixes (200 a 400 mg per a adults), l'ibuprofèn té un efecte analgèsic i de reducció de febre, i en dosis més altes (fins a 800 mg per a adults) també és antiinflamatori. Al voltant de dos terços de l'excreció és a través del ronyó i al voltant d'un terç pel fetge. La majoria dels metabòlits inactius s'excreten. [17] La biodisponibilitat i eficàcia de l'ibuprofèn es pot augmentar amb la piperina,un ingredient en pebre. [18] [18]

Analytics

La determinaci√≥ qualitativa i quantitativa fiable de l'ibuprof√®n i els¬†seus metab√≤lits en una √†mplia varietat de materials de prova t√© √®xit despr√©s de la¬†preparaci√≥ adequada de la mostra mitjan√ßant l'acoblament¬†de m√®todes cromatogr√†fics amb espectrometria de masses. [19]Utilitzant m√®todes enantioselectius, els enantiomers de l'ibuprof√®n tamb√© es poden separar i quantificar.¬†[21] Aquests m√®todes tamb√© es poden utilitzar per¬†a q√ľestions ecotoxicol√≤giques com.B'estudi¬†d'organismes bent√≤nics. [22][23]

Aplicació

Aplicacions

Les aplicacions s√≥n generalment per a la ter√†pia del dolor com en¬†l'artritis reumatoide,per al dolor muscular i musculoesquel√®tic, per a¬†la gota aguda,per mals de cap i mal de queixal, problemes¬†menstrualsaguts, per a la reducci√≥ de la febre i especialment en nens per al tractament d'un¬†arteriosus botalli hemodin√†micament efica√ß en nadons prematurs abans de la 34a setmana d'embar√†s. En¬†fibrosi qu√≠stica, el tractament d'alta dosi millora significativament els s√≠mptomes en nens amb fibrosi qu√≠stica lleu. No obstant aix√≤, els efectes secundaris potencials impedeixen un √ļs generalitzat.¬†[24][25]

Tipus d'√ļs i dosificaci√≥

L'ibuprof√®n es pot¬†administrar per via oral, rectal, d√®rmica, t√≤pica o per via¬†intravenosa. Es dosificaci√≥ depenent de l'edat i el pes corporal. Amb l'√ļs oral, 800 mg d'ibuprof√®n es recomana com una dosi √ļnica m√†xima i entre 1200 i 2400 mg com la dosi di√†ria total per a adults i adolescents de 15 anys o m√©s. Fins a una sola dosi de 400 mg, est√† disponible sobre el taulell a Alemanya. Per alleujar el dolor, una dosi di√†ria de 800 mg a 1200 mg es recomana, per inhibici√≥ de¬†la inflamaci√≥ una dosi di√†ria de 1200 mg a 2400 mg.¬†[26] Durant unes dues hores i mitja, la concentraci√≥ inicial roman a la sang i despr√©s disminueix.¬†[27] L'ajust de la dosi es realitza en pacients amb insufici√®ncia hep√†tica greu i en nens, entre d'altres.¬†[17] El 1997, el govern va comen√ßar a

Efectes secundaris

Com√ļ (1 a 10%) fins a molt com√ļ (> 10%)¬†s√≠mptomes gastrointestinals com¬†l'acidesa estomacal, n√†usees o diarrea poden oc√≥rrer.¬†[28] L'aparici√≥de sagnat gastrointestinal, √ļlceres d'est√≥mac o infeccions g√†striques de mucoses (gastritis) aix√≠ comaven√ßos g√†strics, fins i tot amb resultats fatals, s'observa ocasionalment i dep√®n de la dosi i durada de l'√ļs. En pacients d'edat avan√ßada, aquests efectes secundaris indesitjables es produeixen amb m√©s freq√ľ√®ncia.¬†[17][28]

En la malaltia inflamatòria intestinalcrònica (malaltia de Crohn, colitis ulcerosa)l'ibuprofèn pot tenir un efecte recaiguda. [17] Les reaccions d'hipersensibilitat com erupció oerupció (pruritus) sónpossibles.

La influència de l'ibuprofèn en la coagulació de la sang és relativament baixa, inhibeix la funció de plaquetes i per tant la coagulació de la sang més feble que l'àcid acetilsalicílic. No obstant això, el risc de post-sagnat pot augmentar després de la cirurgia. En els casos en què l'ibuprofèn canvia la mucosa gàstrica inflamatòriament, la inhibició de la coagulació causada per la droga pot causar que la sang es vegi des de la paret de l'estómac sense control durant un període més llarg de temps.

En insufici√®ncia renal greu o hep√†tica, l'√ļs d'ibuprof√®n¬†est√† contraindicat. [28] [28]

Edema (e.B. també edema de medul·la òssia) és un efecte secundari conegut de molts analgèsics, que es basen en una inhibició de la síntesi de prostaglandina, com també es coneix en l'ibuprofèn. [28] [28]

En combinació amb l'alcohol, es poden produir efectes secundaris imprevisibles i interaccions. Per tant, no es recomana combinar ni recomanar un petit límit superior de 0,1 a 0,2 litres de vi o de 0,25 a 0,5 litres de cervesa. [29][30][31]

A més, l'aparició d'agranulocitosi (forta reducció que amenaça la vida dels granulòcits) s'informa en alguns casos. [32] El 2007, el govern va començar a

Especialment amb l'administració prolongada, l'ibuprofèn pot experimentar efectes secundaris més greus. Després de l'administració a llarg termini, el risc de sagnat gastrointestinal augmenta en un factor de quatre. [33] A més, amb altes dosis d'administració, el risc d'esdeveniments cardiovasculars augmenta en un factor de2,2.

Interaccions amb altres medicaments

  • Anticoagulants i tromb√≤lisis:l'ibuprof√®n causa inhibici√≥ reversible¬†de l'agregaci√≥ de plaquetes. Les¬†plaquetes s√≥n importants per a la¬†coagulaci√≥ de la sang (tancament de ferides). Els anticoagulants tamb√© tenen un efecte negatiu sobre la coagulaci√≥ de la sang. Els tromb√≤listics¬†dissolen els co√†guls sanguinis (per exemple, en una art√®ria coron√†ria obstru√Įda). Si l'ibuprof√®n es pren juntament amb les drogues d'un d'aquests grups de subst√†ncies actives, el risc de sagnat √©s m√©s gran.
  • Liti: L'ibuprof√®n augmenta la concentraci√≥ plasm√†tica de liti mitjan√ßant la reducci√≥ de la seva excreci√≥ en el rony√≥. Per tant, pot contribuir a la intoxicaci√≥ per liti(intoxicaci√≥).
  • √Äcid acetilsalic√≠lic: Amb l'√ļs simultani d'ibuprof√®n, l'efecte anticoagulant de l'√†cid acetilsalic√≠lic es pot reduir.¬†[34] L'efecte de l'√†cid acetilsalic√≠lic (CUL) en la funci√≥ de¬†l'agregaci√≥ de plaquetes es basa en la inhibici√≥¬†irreversible d'un enzim a les plaquetes,¬†ciclooxigenasa-1 (COX-1). El COX-1 a¬†les plaquetes forma principalment¬†trombbox√†-A2 (TXA2),que activa l'agregaci√≥ de plaquetes a trav√©s¬†de l'ceptor thromboxanreceptor a la superf√≠cie de la plaqueta. Acetilsalic√≠lic¬†acetils (dispensant el¬†seu residu acetil)el centre en una serina de l'enzim COX-1 irreversible. No obstant aix√≤, si l'ibuprof√®n es pren simult√†niament o massa r√†pidament, ambdues mol√®cules competeixen per l'acc√©s al centre de l'enzim COX-1, amb l'ibuprof√®n conservant la m√† superior. No obstant aix√≤, at√®s que l'√†cid acetilsalic√≠lic s'inactiva m√©s r√†pidament que l'ibuprof√®n, no hi ha √†cid acetilsalic√≠lic est√† present despr√©s d'inundar el nivell sanguini de l'ibuprof√®n. L'√†cid salic√≠lic restant, un producte de degradaci√≥ de l'√†cid acetilsalic√≠lic, no pot realitzar acetilitat, el que resulta en una p√®rdua creixent d'inhibici√≥ de l'agregaci√≥ de plaquetes.¬†[35] [35] El 2007,
  • El zinc pot interactuar amb AINE com l'ibuprof√®n i reduir l'absorci√≥ i l'efic√†cia de l'ibuprof√®n.¬†[36] [36]

Mercat farmacèutic

L'ibuprof√®n es comerciala en forma de comprimits, c√†psules, ung√ľents, supositoris, gr√†nuls per dissoldre's en aigua i sucs infantils. Comprimits de fins a 400 mg (per a √ļs agut), ung√ľents, gels, supositoris i en part sucs infantils (actualment aprovats a Alemanya per a nens a partir de sis mesos) per al tractament de la febre i el dolor estan subjectes a¬†l'obligaci√≥ de farm√†cia a Alemanya i es poden comprar sense recepta m√®dica. Preparacions de dosis m√©s altes (600 mg i 800 mg) i preparacions per al tractament de la inflamaci√≥ i malalties reum√†tiques estan subjectes a prescripci√≥¬†m√®dica. En alguns pa√Įsos (per¬†exemple, els Estats Units,¬†Pol√≤nia, els Pa√Įsos Baixos, Noruega o el Regne¬†Unit)l'ibuprof√®n est√† parcialment perm√®s vendre auto-servei amb un l√≠mit quantitatiu al¬†supermercat.

At√®s que la patent d'ibuprof√®n ha estat lliure durant anys, hi ha¬†nombrosos gen√®ricsper¬†a la preparaci√≥ original¬†brufen , com ara les seg√ľents monopreparacions:¬†Actren (D, A),¬†Alges-X (CH),¬†Algifor-L Forte 400 (CH),¬†Anco (D),¬†Dismenol (D, A, CH),¬†Dolgit (D, A),¬†Dolocyl (CH),¬†Dolormin Extra (D),¬†Esprenit (D),¬†Eudorlin Extra (D),¬†Grefen (CH),¬†Gyno-Neuralgin (D),¬†Ibuflam (D),¬†IbuHEXAL (D),¬†Ibumetina (A), Ibutop (D), Ibutop (D),¬†Ibubeta (D), Ibubeta D),¬†Irfen (CH),¬†Kontagripp (D),¬†Migranya Ibuprof√®n (D),¬†Movone (A),¬†Neuralgin extra (D),¬†Nurofen (D, A),¬†Opturem (D),¬† RatioDolor acute (A),¬† Saridon (CH),¬†Spedifen (A, CH), Spalt Soft¬†Capsules (D),¬†Spidifen (D), Tispol (D),¬†Tispol (D),

Algunes preparacions d'ibuprofèn contenen listina d'ibuprofèn, una sal de l'ibuprofèn i la lisina aminoàcida. A l'estómac, aquesta sal és millor soluble, de manera que és absorbida més ràpidament pel cos i per tant ha de conduir a un inici d'acció més ràpid.

Per al tractament d'un persistent (és a dir, en aquest cas, encara existent després del naixement) ductus arteriosus, ibuprofèn amb una aprovació especial com a fàrmac orfe està disponible com a solució per a la injecció (nom comercial Pedea). [37] El 2007, el govern va començar a

A partir de 2018, l'ibuprof√®n com a mat√®ria primera ser√† produ√Įt per nom√©s sis f√†briques a tot el m√≥n: els prove√Įdors s√≥n Hubei Granules-Biocause i Shandong Xinhua de la Xina, Solara i IOLPC de l'√ćndia, aix√≠ com BASF i SI Group dels EUA.¬†[38] A la planta de BASF a Bishop, Texas, la producci√≥ de la subst√†ncia activa va ser suspesa temporalment al juny de 2018 a causa de problemes t√®cnics.¬†[39] El2021, una nova f√†brica a Ludwigshafen √©s assegurar la demanda europea.¬†[41] Com a resultat de fallades en la producci√≥ d'ingredients actius, el subministrament de¬†colls d'ampolla per a diversos medicaments llestos per utilitzar es va produir repetidament a Alemanya el 2018 i 2019.¬†[42][43]

El 2017, les vendes de fàrmacs amb la substància activa ibuprofèn a Alemanya van ascendir a 545,57 milions de DDD. [44] El 2016, els preparatius de l'ibuprofèn a Alemanya tenien una quota de mercat del 57,7 per cent en analgèsics sense recepta. [45] El 2007, el govern va començar a

Medicina veterinària

Actualment, no s'autoritzen medicaments veterinaris basats en l'ibuprof√®n a Alemanya i Su√Įssa. No est√† perm√®s l'√ļs d'ibuprof√®n en animals subministrant aliments, ja que no figura en cap Annex del¬†Reglament (CEE) n 19/90 en els nivells m√†xims de residus de medicaments veterinaris en aliments. La sol¬∑licitud en cavalls nom√©s es pot dur a terme si s'introdueix en¬†el passaport equ√≠ i un¬†per√≠ode d'espera de sis mesos fins que s'observi la matan√ßa. Els efectes secundaris gastrointestinals¬†s√≥n m√©s comuns amb els AINE aprovats per als gossos quan es d√≥na ibuprof√®n.¬†[46] [46]

Literatura

  • John F. Murray, Jay A. Nadel, Llibre de Text de Medicina Respirat√≤ria de¬†Murray & Nadel. 4a edici√≥. Saunders, Filad√®lfia 2005,¬†ISBN 0-7216-0327-0.
  • Thomas Karow, Ruth Lang-Roth:¬†Farmacologia i Toxicologia. 18a edici√≥. Auto-publicat, Pulheim 2009,¬†OCLC 553452252.

Enllaços

Commons: Ibuprofèn - Col·lecció d'imatges, vídeos i arxius d'àudio

Referències

  1. ^ Jump up to:Un B Full de dades de seguretat d'Ibuprofèn a Caelo, consultat el 8 de maig de 2017.
  2. N. Shankland, C.C. Wilson, A. J. Florence, P. J. Cox: Acta Crystallographica, Secció C: Crystal Structure Communications. 1997, 53, pp. 951-954; Doi:10.1107/S0108270197003193.
  3. ^ Jump up to:Un B A. J. Romero, T.C. Rhodes, Aspectes Estereoquímics de la Farmacètica Molecular de l'Ibuprofèn. A: J Pharm Pharmacol. 1993, 45, pp.
  4. K. K. Kanebo; Jp 52100438; Des de 1977
  5. K. D. Ertel, R. A. Heasley, C. Koegel, A. Chakrabarti, J. T. Carstensen: J Pharm Sci. 1990, 79, p. 552; 10.1002/jps.2600790620.
  6. ^ Ibuprofèn apareix a la base de dades ChemIDplus de la Biblioteca Nacional de Medicina dels Estats Units (NLM).
  7. ^ Jump up to:Un b c Fitxa tècnica d'Ibuprofèn a Sigma-Aldrich, consultat el 8 de maig de 2017 (PDF).
  8. ^ Jump up to:Un b c d Rainsford, Kim D. Ibuprofèn: Una revisió bibliogràfica crítica. CRC Press, 2003, ISBN 0-203-36258-6,Història i Desenvolupament de l'Ibuprofèn, 08001, 22 de maig de 2011 .
  9. Patent GB971700: Agents antiinflamatoris. Arxivat el 2 de febrer de 1961, publicat el 30 de setembre de 1964, Sol·licitant: Boots Pure Drug Company Ltd., Inventor: J. S. Nicholson, S. S. Adams.
  10. Patent US3385886: Fenil àcids propònics. Arxivat 23 de juliol de 1963, publicat el 28 de maig de 1968, Sol·licitant: Boots Pure Drug Company, Inventor: N. J. Stuart & A. S. Sanders.
  11. Ibuprof√®n ‚Äď un cas¬†d'estudi en qu√≠mica verda.
  12. A.M. Evans:¬†Farmacodin√†mica enantioselectiva i farmacocin√®tica de f√†rmacs antiinflamatoris no estero√Įdals. A:¬†Revista Europea de Farmacologia Cl√≠nica. 1992, 42, pp. 237-256.¬†doi:10.1007/BF00266343
  13. Hermann J. Roth, Christa E. M√ľller, Gerd Folkers:¬†Estereoqu√≠mica i Drogues. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 1998,¬†ISBN 3-8047-1485-4, pp. 175-176.
  14. Naproxen sodi: Una nova alternativa en l'automedicació. A: Pharmazeutische Zeitung en línia 16/2002.
  15. ^ Olaf Carstens: Duden | sobre | Ortografia, significat, definició, sinònims, origen. A: www.duden.de. Bibliographisches Institut GmbH, consultat el 24 d'agost de 2016.
  16. Carsten Schmuck, Bernd Engels, Tanja Schirmeister, Reinhold Fink: Química per a professionals mèdics. Pearson Estudis, ISBN 978-3-8273-7286-4,p. 411.
  17. ^ Jump up to:Un b c d e Institut Federal de Productes Medicinals i Dispositius Mèdics: Text de mostra per a l'ibuprofèn d'informació especialitzada (indicacions reumatològiques).
  18. S. Venkatesh, K. D. Durga, Y. Padmavathi, B.M. Reddy, R. Mullangi:¬†Influ√®ncia de la piperina en l'ibuprof√®n indu√Įda per l'antinocicepci√≥ i la seva farmacocin√®tica. A: Investigaci√≥¬†de Drogues. Volum 61, n√ļmero 9, 2011, pp. 506-509,¬†doi:10.1055/s-0031-1296235,¬†PMID 22029226.
  19. B. Yilmaz, A. F. Erdem: Determinació de l'ibuprofèn en plasma humà i orina per cromatografia de gasos / espectrometria de masses. A: Diari d'AOAC Internacional. 2014;97(2), pp. 415-420, PMID 24830154
  20. J. Manso, E. Larsson, J.A. J√∂nsson:¬†Determinaci√≥ de 4'-isobutilaetophenone i altres productes de transformaci√≥ de f√†rmacs antiinflamatoris en aigua i fangs de cinc plantes de tractament d'aig√ľes residuals a Su√®cia per microextracci√≥ de fase l√≠quida de fibra buida i cromatografia de gasos-espectrometria de masses. A:¬†Talanta. 2014;125, p√†g.
  21. S. Ogawa, H. Tadokoro, M. Sato, T. Higashi: Determinació enantioselectiva de l'ibuprofèn en saliva per cromatografia líquida/ espectrometria de masses tàndem amb ionització electrospray quiral-i derivatització codificat per isòtops estables. A: J Pharm Biomed Anal. 2014;98, pp. 387-392, PMID 24999866
  22. L. Pasquini, J. F. Munoz, M. N. Pons, J. Yvon, X. Dauchy, X. France, N. D. Le, C. France-Lanord, T. G√∂rner: Ocurr√®ncia de¬†vuit micropollutants dom√®stics en aig√ľes urbanes i residuals el seu dest√≠ en una depuradora d'aig√ľes residuals. Avaluaci√≥ estad√≠stica. A:¬†Sci Total Environ. 2014;481, pp. 459-468,¬†PMID 24631609.
  23. A. Berlioz-Barbier, A. Buleté, J. Faburé, J. Garric, C. Cren-Olivé, E. Vulliet: Anàlisi multi-residu de contaminants emergents en invertebrats bentònics mitjançant micro-ràpid-fàcil-barat-eficient-extracció resistent-segura i cromatografia nanolíquida-nanospray-tàndem anàlisi d'especttria massiva. A: J Chromatogr A. 2014. pii: S0021-9673(14)01478-2, PMID 25287267
  24. A. Jaffe, I.M. Balfour-Lynn: Tractament de malalties greus de les vies respiratòries petites en nens amb fibrosi quística: alternatives als corticosteroides. A: Paediatr Drugs. 2002, 4 (6), pp. 381-389; Modifica la seva reservaweb
  25. J. F. Chmiel, M. W. Konstan: Medicaments antiinflamatoris per a la malaltia pulmonar de fibrosi quística: selecció de l'agent més adequat. A: Tractar Respir Med. 2005, 4 (4), pp. 255-273; Modifica la puntuació: 16086599.
  26. ‚ÄĘ Informaci√≥ t√®cnica Ibu-ratiopharm, estat agost 2015
  27. gesundheit.de: ibuprofèn: Efectes secundaris i dosi,consultat el 12 de desembre de 2016.
  28. ^ Jump up to:Un b c d Institut Federal de Productes Medicinals i Dispositius Mèdics (BfArM): Text de mostra Informació tècnica Ibuprofèn / Ibuprofèn-DL-lisinat (assumpte de farmàcia).
  29. ^ Medicació: En aquest cas, es permet l'alcohol. [Consulta: 10 juny 2019].
  30. ^ L'ibuprofèn. [Consulta: 10 juny 2019].
  31. ^ √Čs segur barrejar ibuprof√®n i alcohol? [Consulta: 10 juny 2019].
  32. Agranulocitosi despr√©s del metamizole ‚Äď molt rar, per√≤ m√©s com√ļ del que es pensava (de la base de dades UAW) (PDF) En:¬†Deutsches √Ąrzteblatt. Jg. 108, n√ļmero 33, 19 agost 2011, p. 1758.
  33. ^ Jump up to:Un B Baró, Ralf, Koppert, Wolfgang, Strumpf, Michael, Willweber-Strumpf, Anne, Springer-Verlag GmbH: Medicina pràctica del dolor Diagnòstic interdisciplinari - Teràpia Multimodal. 4a edició 2019. Berlín, ISBN 978-3-662-57486-7. Modifica la seva reserva online
  34. ^ Francesca Catella-Lawson, Muredach P. Reilly, Shiv C. Kapoor, Andrew J. Cucchiara, Susan DeMarco, Barbara Tournier, Sachin N. Vyas, Garret A. FitzGerald:¬†Inhibidors de la Ciclooxigenasa i els efectes antiplaquetes de l'aspirina.¬†A: New England Journal of Medicine. Banda345 , No.25 (n√ļm. 25) , 20 de desembre de 2001, S.1809‚Äď1817 ,¬†doi:10.1056/NEJMoa003199.
  35. Precaució amb ibuprofèn amb àcid acetilsalicílic. A: Diari Farmacèutic. PZ N 28, 2004.
  36. Possibles interaccions amb: Zinc. Universitat de Maryland; [Consulta: 28 setembre 2013].
  37. Llista de medicaments orfes aprovats aEuropa, amb accés el 28 de febrer de 2019.
  38. P. Hollstein: Sis fàbriques per a ibuprofèn, adhoc de farmàcia, 26 de juny de 2018.
  39. ^ Analgèsics: LA producció basf d'ibuprofèn als EUA està fora durant tres mesos. (handelsblatt.com [s'ha accedit el 23 d'agost de 2018]).
  40. Ibuprofèn: Ara la farmàcia mega coll d'ampolla amenaça l'adhoc.
  41. BASF inverteix en ibuprofèn
  42. ^ C. Ciulli: ( Pàgina ja no disponible, Cerca en arxius web: Ibuprofèn: Ara és contingent) 5 de novembre de 2018.
  43. ^ D. Menor: L'ibuprofèn continua causant problemes. A: Deutsche Pharmacist's Newspaper en línia. Setembre 2, 2019 (deutsche-apotheker-zeitung.de).
  44. Venda de medicaments líders amb la substància activa ibuprofèn a Alemanya el 2017, Statista (s'accedeix el 25 de gener de 2019)
  45. Quota de mercat d'analgèsics sense recepta seleccionats a Alemanya de 2007 a 2016,Statista (s'accedeix el 25 de gener de 2019)
  46. Julia Nakagawa i altres: Efectes secundaris causats per fàrmacs antiinflamatoris no esteroides no aprovats (AINE) en 21 gossos. A: Pràctica d'Animals Petits.




versió per imprimir

Comentaris publicats

    Afegeix-hi un comentari:

    Nom a mostrar:
    E-mail:
    Genera una nova imatge
    Introdu√Įu el codi de seguretat
    Accepto les condicions d'ús següents:

    Per a participar en els comentaris l'usuari es compromet a complir i acceptar les següents normes bàsiques de conducta:

    • Respectar les opinions de la resta dels participants al fòrum, tot i no compartir-les necessàriament.
    • Abstenir-se d'insultar o utilitzar un llenguatge ofensiu, racista, violent o xenòfob, i no tenir cap conducta contrària a la legislació vigent i a l'ordre públic.
    • No enviar cap contingut amb copyright sense el permís del propietari. Si es considera oportú facilitar continguts d'internet amb copyright, cal escriure la URL completa perquè els altres usuaris puguin enllaçar-hi i descarregar-se els continguts des de la pàgina propietària.
    • Publicitat: No es permet enviar continguts promocionals i/o publicitaris.