Furantoin - Nitrofurantoina - La vaca cega desconfiada

12-10-2012 (63459 )

Furantoin - Nitrofurantoina

Nitrofurantoïna

Nom (IUPAC) sistemàtic
(E) -1-[(5-nitro-furan-2-il)metilidenamino]imidazolidin-2,4-diona
Identificadors
Número CAS	67-20-9 17140-81-7 (monohidrat) 54-87-5 (sal de sodi)
Codi ATC	J01XE01
PubChem	6604200
DrugBank	DB00698
ChemSpider	5036498
UNII	927AH8112L
KEGG	D00439
ChEBI	7591
Dades químiques
Fórmula	C₈H₆N₄O₅
Pes mol.	238,16
SMILES
InChI
Sinònims	Furadoïna, furadonina, furazidina
Dades físiques
P. de fusió	263¹° C
Farmacocinètica
Biodisponibilitat	90%²
Unió proteica	50%²
Metabolisme	Hepàtic
Vida mitjana	25 minuts²
Excreció	Orina, bilis
Dades clíniques
Cat. embaràs	Els estudis en animals no han demostrat efectes adversos sobre el fetus, però no hi ha estudis clínics adequats i ben controlats fets en embarassades. Es pot emprar amb vigilància mèdica. (EUA)
Estat legal	POM (UK) ℞-only (EUA)
Vies d' adm.	Oral, rectal, Via intravaginal
[editar dades a Wikidata]

La nitrofurantoïna (DCI) és un fàrmac utilitzat en el tractament de les infeccions urinàries no complicades. És activa contra la majoria de bacteris grams i grams. Tot i que les sulfamides i altres antibacterians solen ser els tractaments de primera elecció per a les infeccions del tracte urinari, la nitrofurantoïna s'empra habitualment amb finalitats preventives i en tractaments de supressió a llarg termini.³Està inclosa en la Llista de Medicaments Essencials de l' Organització Mundial de la Salut.

Com a conseqüència del ràpid desenvolupament en nombrosos microorganismes patògens de resistències a antibiòtics i davant la improbabilitat que s' hagi de disposar de noves alternatives en un futur pròxim, pot ser necessari recórrer a antics antiinfecciosos, com la nitrofurantoïna, malgrat els seus riscos coneguts.⁴⁵

Índex

Descripció

La nitrofurantoïna a temperatura ambient és un sòlid pulverulent o cristal·lí de color groc, vàter i de sabor amarg. Pot formar vidres aciculars de color taronja groguenc quan es troba combinat amb àcid acètic diluït. Fon a 263 graus Celsius i és lleugerament soluble en etanol i pràcticament insoluble en aigua o èter etílic.¹

Farmacocinètica

La biodisponibilitat per via oral és del 90%, podent assolir nivells majors quan el fàrmac es dilueix a causa del retard del buidament gàstric o a la presència d' aliments. L'absorció es duu a terme fonamentalment a l'intestí prim. La nitrofurantoïna assoleix posteriorment el fetge, on una fracció del total és metabolitzada a aminofurantoïna. El fàrmac restant es distribueix per l' aparell circulatori, assolint el seu màxim nivell plasmàtic 1,5 hores després de la seva administració. La proporció de fàrmac que s'uneix a proteïnes plasmàtiques és variable, amb un rang que abasta des del 20 fins al 60% segons diverses fonts.²⁶Només s' assoleixen concentracions terapèutiques en el tracte gènit-urinari, amb una semivida d' eliminació de 25 minuts que pot arribar a una hora en pacients amb insuficiència renal greu. Un 40% de la dosi administrada s'excreta inalterada en orina.²

Farmacodinàmica

La nitrofurantoïna és en realitat un profàrmac que el mateix bacteri activa mitjançant flavoproteïnes com la nitrofurano reductasa que redueixen la molècula per obtenir substàncies intermèdies que alteren els ribosomes i altres macromolècules bacterianes. Com a resultat, el fàrmac interfereix en diverses rutes enzimàtiques vinculades a la respiració cel·lular, el metabolisme glucídic i la síntesi de proteïnes, ADN, ARN i la paret bacteriana.²⁷Aquesta acció simultània sobre tres processos diferents pot explicar la dificultat dels bacteris atacats per desenvolupar resistències. Té un efecte bacteriostàtic o bactericida depenent de la concentració emprada i de l'organisme infectant.⁶

Actua sobre bacteris grams i grams, i es va demostrar més eficaç amb aquestes últimes, especialment quan es tracta d'espècies pertanyents a la família de les enterobacteriàcies. També ha provat de ser eficaç davant Corynebacterium, estafilococs i espectrococs, tant del grup D com viridans. No té activitat davant Pseudomonas, Serratia i Providència.²⁶Cal tenir en compte la resistència natural a nitrofurantoïna que presenten l' espècie Proteus mirabilis i altres membres del mateix gènere.⁸

Interaccions

Les interaccions farmacològiques més importants es resumeixen en el quadre següent.

Fàrmac.	Resultats de la interacció.
Fàrmacs que interaccionen amb nitrofurantoïna²
•Àcid nalidíxic	Possible inhibició de l' efecte antibacterià de l' àcid nalidíxic en administrar-se conjuntament.
•Anticolinèrgics	Fàrmacs com a propantelina redueixen la motilitat intestinal, provocant un augment de la biodisponibilitat oral de la nitrofurantoïna que pot tenir efectes tòxics.
•Fenitoïna	La nitrofurantoïna pot induir el metabolisme hepàtic de la fenitoïna, disminuint els seus nivells plasmàtics fins a perdre l' activitat.
•Probenecid	Possible potenciació de la toxicitat de la nitrofurantoïna en reduir-se la seva eliminació renal

Actualment, segons la legislació vigent a Mèxic, la nitrofurantoïna va passar de ser un antiinfecciós sistèmic a un antibiòtic.

Ús clínic

La nitrofurantoïna és una alternativa terapèutica al trimetoprim en infeccions urinàries no complicades com pellonefritis, prostatitis o uretritis i ha donat bons resultats en la profilaxi de la cistitis recurrent femenina associada al coit.⁹No obstant això, no ha demostrat ser igualment efectiva contra bacteris vaginals. També s' utilitza com a profilàctic abans de procedir a intervencions o exploracions urològiques.²⁶

L'Aemps des de la seva nota informativa de seguretat del 22/07/2016 recomana que Nitrofurantoïna s'ha d'utilitzar només per al tractament de la cistitis aguda, amb un màxim de dies de tractament de 7. No està indicada en varons o en infeccions de vies urinàries altes, ni com a ús profilàctic (https://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/seguridad/2016/NI-MUH_FV_16-nitrofurantoina.htm).

Efectes adversos

Les reaccions adverses al fàrmac són en general freqüents i en certs casos poden revestir importància. Davant l' aparició d' algun dels següents símptomes i signes clínics, el pacient ha de suspendre immediatament el tractament: febre, esglais, tos, dolor toràcic, disnea, erupcions o pal·lidesa cutànies, formigueig als dits o vòmits.²Per a l'avaluació de les reaccions adverses (RAM) s'han de tenir en compte els criteris de la CIOSM.

AEMPS introdueix el 2016 noves contraindicacions i precaucions d'ús després d'haver rebut notificació de casos greus de reaccions adverses amb nitrofurantoïna, com:

Alteracions de l' aparell respiratori: fibrosi pulmonar, pneumonitis intersticial.

Alteracions de tipus hepatobiliar: hepatitis citolítica, hepatitis colestàsica, i en tractaments de més de 6 mesos, cirrosi, necrosi hepàtica i hepatitis fulminant. Un percentatge significatiu d' aquestes reaccions greus van ocórrer després d' un ús prolongat de nitrofurantoïna durant un o diversos anys.

Reaccions adverses a nitrofurantoïna²
Sistema implicat	Grup CIOSM	Tipus de reacció
Aparell digestiu	Freqüents	Nàusees, vòmits, perduda d' apetit
	Poc freqüents	Diarrea, dolor abdominal
	Rars	Pancreatitis, hepatitis, icterícia colestàtica
Sistema nerviós	Poc freqüents	Neuropatia perifèrica, parestèsia
Sistema nerviós	Rars	Mares, cefalea, neuràlgia del trigèmin, hipertensió intracranial
Aparell respiratori	Poc freqüents	Disnea, eosinofília pulmonar
Aparell respiratori	Rars	Depressió respiratòria
Aparell locomotor	Rars	Artralgia, mialgia
Sistema genitourinari	Rars	Cristal·lúria
Pell i teixit subcutani	Rars	Urticària, fotodermatitis, dermatitis exfoliativa, erupcions exantemàtiques, eritema multiforme, pruïja, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson
Sang i sistema limfàtic	Molt rars	Anèmia hemolítica, agranulocitosi, leucocènia, trombocitopènia, anèmia megaloblàstica
Altres	Molt rars	Astènia, somnolència, reacció anafilàctica

El tractament amb nitrofurantoïna pot produir neuropatia perifèrica, especialment en pacients amb insuficiència renal o diabetis mellitus. Es recomana utilitzar la menor dosi efectiva i suspendre el tractament en cas que es detecti qualsevol símptoma d' aquesta malaltia.²

No hi ha proves suficients que aquest fàrmac resulti carcinògen en humans i en animals les proves són escasses,¹⁰per la qual cosa l' Agència Internacional per a la Recerca del Càncer de l' Organització Mundial de la Salut considera que no pot ser classificat respecte a la seva carcinogenicitat en humans.¹¹

La sobredosi és poc corrent i les reaccions agudes derivades cursen amb vòmits i molèsties gastroinstestinals. La informació disponible és escassa, però es considera que els símptomes de toxicitat solen deure's a reaccions d'hipersensibilitat.¹

Contraindicacions

Insuficiència renal amb un aclariment de creatinina inferior a 45 ml/min. No obstant això, es podria utilitzar en pacients amb xifres d'aclariment entre 30 i 44 ml/min en casos d'antecedents o sospita d'infecció per microorganismes multiresistents amb la vigilància adequada. Aquesta mateixa precaució s' ha de tenir en pacients d' edat avançada per la possible alteració de la funció renal.

L' ús de nitrofurantoïna en embarassades que presentin deficiència de l' enzim glucosa-6-fosfat deshidrogenasa no es recomana ja que pot originar anèmia hemolítica en la mare i en el fetus. No s'accepta l'ús del fàrmac en les últimes setmanes de l'embaràs ni durant el part. De forma general, només s' admet el seu ús en gestants quan no existeixi un tractament alternatiu més segur.

La quantitat de fàrmac que s'excreta en la llet materna és molt petita. Malgrat això, l' Acadèmia Pediàtrica Americana recomana extremar les precaucions en mares amb fills lactants que presentin deficiència de glucosa-6-fosfat deshidrogenasa a causa del risc d' hemòlisi.¹²En nens menors d'un mes es desaconsella l'ús de nitrofurantoïna a causa que la immaduresa enzimàtica del nounat facilita l'aparició de quadres hemolítics.

Referències

↑ Saltar a:^a ^b ^c United States National Library of Medicine (13 de desembre de 2005). «Nitrofurantoin». Hazardous Substances Data Bank (en anglès). Bethesda, Maryland: National Library of Medicine. Consultat el 28 de juny de 2012.
↑ Saltar a:^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l Departament Tècnic del Consell General de Col·legis Oficials de Farmacèutics (març de 2008). Catàleg de medicaments. Madrid: Consell General de Col·legis Oficials de Farmacèutics. pp. 1636-1637. ISBN 9788487276637.
↑ United States National Library of Medicine (1 de setembre de 2009). «Nitrofurantoin». Medical Subject Headings 2009 (en anglès). Bethesda, Maryland: National Library of Medicine. Consultat el 24 de juny de 2012.
↑ Guay, David R. (2001). «An Update on the Role of Nitrofurans in the Management of Urinary Tract Infections». Drugs (en anglès) (Adis) 61 (3): 353-364. ISSN 0012-6667. PMID 11293646. Consultat el 24 de juny de 2012.
↑ Cunha, Burke A. (novembre de 2006). «New Uses for Older Antibiotics: Nitrofurantoin, Amikacin, Colistin, Polymyxin B, Doxycycline, and Minocycline Revisited». Medical Clinics of North America (en anglès) (Elsevier) 90 (6): 1089-1107. PMID 17116438. doi:10.1016/j.mcna.2006.07.006. Consultat el 24 de juny de 2012.
↑ Saltar a:^a ^b ^c ^d Knox C; Law V; Jewison T; Liu P; Ly S; Frolkis A; Pon A; Banc K; Mak C; Neveu V; Djoumbou Y; Eisner R; Guo AC; Wishart DS (gener de 2011). «Nitrofurantoin. (DB00698)». DrugBank 3.0: a comprehensive resource for 'omics' research on drugs (en anglès). Nucleic Acids Res. Consultat el 24 de juny de 2012.
↑ United States Food and Drug Administration (abril de 2012). «Nitrofurantoin Macrocrystals Capsule». Daily Med (en anglès). Bethesda, Maryland: National Library of Medicine. Consultat el 26 de juny de 2012.
↑ Cunha, Burke A.; Schoch, Paul E.; Hage, Jean R. (desembre de 2011). «Nitrofurantoin: Preferred Empiric Therapy for Community-Acquired Lower Urinary Tract Infections». Maig Clinic Proceedings (en anglès) (Rochester, Minnesota: Elsevier) 86 (12): 1243-1244. PMC 3228625. doi:10.4065/mcp.2011.0411. Consultat el 12 de setembre de 2014.
↑ Albert, X; Hortes I., Pereiró I., Sanfélix J., Gosalbes V., Perrota C. (2008). «Antibiòtics per a la prevenció de la infecció urinària recurrent en dones que no estan embarassades (Revisió Cochrane traduïda)». La Biblioteca Cochrane Plus (Oxford, Regne Unit: Update Software Ltd) (4). Arxivat des de l' original el 7 de gener de 2013. Consultat l' 1 de juliol de 2012.
↑ French, John Edgar (setembre de 1989). «Toxicology and Carcinogenesis Studies of Nitrofurantoin (Cas No. 67-20-9) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Feed studies)» (pdf). National Toxicology Program. Technical Report Series (en anglès) (Research Triangle Park, Carolina del Nord: National Toxicology Program) (341). PMID 12724784. Consultat l' 1 de juliol de 2012.
↑ World Health Organization International Agency for Research on Cancer (1990). «Nitrofurantoin» (pdf). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Pharmaceutical Drugs (en anglès) (Lió, França) 50: 211-231. ISSN 0250-9555. Consultat el 30 de juny de 2012.
↑ Gartner, Lawrence M; Jane Morton, Ruth A. Lawrence, Audrey J. Naylor, Donna O'Hare, Richard J. Schanler, Arthur I. Eidelman (1 de febrer de 2005). «Breastfeeding and the use of human milk» (pdf). Pediatrics. Official Journal of the American Academy of Pediatrics (en anglès) (Elk Grove Village, Illinois: American Academy of Pediatrics) 115 (2): 496-506. ISSN 0031-4005. PMID 15687461. doi:10.1542/peds.2004-2491. Consultat el 30 de juny de 2012.