16-10-2022  (65 lectures) Categoria: Medical

Diclofenac . Voltaren

Diclofenac
Diclofenac.svg
Diclofenac-de-xtal-3D-bs-17.png
Nom IUPAC
2-(2-[2,6-diclorofenylamino]fenil)àcid etanoic
Noms alternatius
Voltaren
Característiques generals
Fórmula bruta o molecular C14H11cl 2 NO2
Massa molecular (u) 296,1481
N√ļmero CAS 15307-86-5
Einecs N√ļm. 239-348-5
PubChem 3033
Banc de Drogues DB00586
SOMRIURES
C1=CC=C(C(=C1)CC(=O)O)NC2=C(C=CC=C2Cl)Cl
Dades farmacològiques
Grup farmacoterapèutic AINE
Directrius de seguretat
Símbols de risc químic
Toxicitat aguda
perill
Frases H 301
Consells P 301+310 [1]

El diclofenac (pronunciat: /diňąkl…Ēfenak/) √©s un¬†antiinflamatori no estero√Įdal (AINE) entre els m√©s utilitzats com a¬†antiinflamatori, antireum√†tic i sobretot com a¬†analg√®sic.¬†[2]

√ćndex

Farmacodinàmica

El diclofenac[3] té propietats analgèsiques, antiinflamatòries i antipirètiques (especialment en el cas de dosis baixes). Analgèsicament, la potència d'una dosi diària de 75 mg és igual a la que exerceixen la indometacina (75 mg)[4] i l'àcid acetilsalicílic (3 g).
El mecanisme d'acció implica: inhibició de l'enzim prostaglandina sintetasa[5] i per tant inhibició competitiva de la biosíntesi de prostaglandines, inhibició d'enzims lisosòmics (en part), inhibició no selectiva de COX-1 i COX-2 i inhibició de 5-LO. També és capaç d'inhibir l'alliberament d'àcid araquidònic per fosfolipases i fins i tot estimula la seva reabsorció; Gràcies a aquest ampli mode d'acció s'anomena antiinflamatori complet.

Farmacocinètica

Despr√©s de l'administraci√≥¬†oral, el f√†rmac s'absorbeix completament del¬†tracte gastrointestinal. Despr√©s de l'absorci√≥ es distribueix r√†pidament als teixits i s'arriba al¬†pic plasm√†tic en 2 hores. Diclofenac est√† √†mpliament unit amb¬†prote√Įnes plasm√†tiques (99,7%) i en particular amb¬†alb√ļmina. El f√†rmac es metabolitza al¬†fetge on √©s glucuronat i est√† subjecte a¬†un efecte hep√†tic de primer pas. El f√†rmac s'elimina, per al voltant del 60% de la dosi administrada, renalment en forma de¬†metab√≤lit (menys de¬†l'1% s'excreta com a subst√†ncia inalterada). Aproximadament el 30% de la dosi administrada s'excreta amb¬†bilis i¬†femta.

Toxicitat

La LD50 en ratolí per os és de 1.300 mg/kg, en rata per a oros és de 1.500 mg/kg, en conillet d'índies per a oros de 1.250 mg/kg.

Usos clínics

El fàrmac s'utilitza en el tractament del dolor agut[6][7] i la inflamació en l'artritis reumatoide[8][9] (inclosa l'artritis idiopàtica juvenil)[10][11], l'espondilitis anquilosant,[12][13][14] en l'artrosi , en reumatisme no articular i altres malalties musculoesquelètiques, com la lumbosciatica. [15][16][17] També s'utilitza en gota aguda,[18][19][20] en dolor postoperatori,[21][22] en queratosi actínica,[23][24][25][26] en conjuntivitis al·lèrgica, dismenorrea i inflamació secundària a traumatismes. [27][28][29]
Diclofenac està disponible en diferents formes farmacèutiques: comprimits, ampolles per a injeccions intramusculars, pegats medicats, pomades tòpiques. [per exemple, Voltaren i molts altres, dels quals la sal de sodi del diclofenac és el principi actiu]. Recentment, també s'ha desenvolupat una formulació innovadora per a l'administració subcutània (per exemple, Akis) per a aquelles persones que necessiten una resposta més immediata al dolor agut de còlics renals, exacerbació de l'artrosi i artritis reumatoide, lumbosciatica, atacs aguts de gota, traumatismes i fractures i dolor postoperatori. [30][31]

Efectes secundaris i no desitjats

Mal de cap,[32] marejos i¬†marejos, anor√®xia,¬†n√†usees,¬†v√≤mits,¬†diarrea,¬†dolor abdominal,¬†flatul√®ncies durant el tractament. Relativament freq√ľents s√≥n tamb√© l'augment¬†d'AST i¬†ALT amb de vegades evoluci√≥ cap a l'hepatitis[33][34][35] i l'aparici√≥ d'erupci√≥¬†cut√†nia.
An√®mia,[36][37]¬†leucop√®nia,¬†trombocitop√®nia,[38][39][40] gastritis, hemorr√†gia gastrointestinal,¬†hematemesi,¬†melena,¬†√ļlcera gastrointestinal,¬†urtic√†ria,¬†√®czema i¬†purpura pot oc√≥rrer en alguns pacients. .

Contraindicacions

Diclofenac no s'ha d'utilitzar en aquells que tinguin antecedents¬†d'hemorr√†gia gastrointestinal, hemorr√†gia o ulceraci√≥ g√†strica o duodenal recurrent, di√†tesi hemorr√†gica,¬†insufici√®ncia renal o hep√†tica greu, insufici√®ncia card√≠aca greu. S'ha d'evitar el seu √ļs en subjectes que ja estan sent¬†tractats amb anticoagulants, ja que el f√†rmac potencia la seva acci√≥. La coneguda¬†hipersensibilitat al principi actiu, aix√≠ com la hist√≤ria¬†d'un pacient d'atacs asm√†tics,¬†urtic√†ria,¬†rinitis aguda despr√©s de prendre altres f√†rmacs inhibidors de la prostaglandina sintetasa (i en particular √†cid acetilsalic√≠lic) tamb√© √©s una contraindicaci√≥. Finalment, recordeu que el medicament no s'ha de prendre durant¬†l'embar√†s.

El juliol de 2013 l'Agència Europea del Medicament (EMA) i l'Agència Italiana del Medicament (AIFA) van acordar una carta de Benvolgut metge en la qual recorden que el diclofenac pot estar associat a un major risc de trombosi arterial, similar al dels inhibidors selectius de la COX-2, i per tant està contraindicat en subjectes amb insuficiència cardíaca congestiva, cardiopatia isquèmica, malaltia arterial perifèrica i malalties cerebrovasculars.

Dosis terapèutiques

Diclofenac es pren normalment a la dosi diària inicial de 100-150 mg. En els casos caracteritzats per dolor més lleu i en teràpies de llarga durada és recomanable mantenir la dosi al voltant de 75-100 mg al dia.
Les formulacions ara també estan disponibles a dosis més baixes (25 i 50 mg), per tal d'utilitzar la dosi efectiva més baixa dels AINE, seguint la recomanació emesa per l'Agència Europea del Medicament (EMA), per minimitzar el risc cardiovascular associat a dosis elevades d'aquesta categoria de fàrmacs (vegeu contraindicacions). [41][42]
La dosi di√†ria s'ha de dividir en 2‚Äď3 dosis, preferiblement preses a intervals regulars i amb aliments.
En la dismenorrea primària la dosi s'ha d'ajustar individualment i oscil·la entre 50 i 150 mg/dia.

Un dels noms comercials d'un analgèsic que conté diclofenac en forma aniònica com a principi actiu (que té diethylammonium com a contracció) és Voltaren[43], en forma d'injecció o més sovint de gel, emulsió o pegat medicat per a aplicació tòpica. L'aplicació tòpica minimitza la toxicitat renal i hepàtica.

Embaràs i lactància

La inhibici√≥ de la s√≠ntesi de prostaglandines pel f√†rmac pot tenir efectes adversos en l'embar√†s i/o el desenvolupament embrionari. L'√ļs de diclofenac durant l'√ļltim trimestre de l'embar√†s pot implicar: augment del risc d'avortament espontani, malformaci√≥ card√≠aca, gastrosquisi, tancament prematur del ductus arteriosus i hipertensi√≥ pulmonar, disfunci√≥ renal que pot progressar a insufici√®ncia renal amb oligo-hidroamnios, prolongaci√≥ del temps de sagnat, inhibici√≥ de les contraccions uterines, prolongaci√≥ del temps de part. El risc absolut de malformacions card√≠aques augmenta de menys de l'1% al voltant de l'1,5%. Es creu que el risc pot augmentar amb la dosi i la durada de la ter√†pia. In vivo, l'administraci√≥ d'inhibidors de s√≠ntesi de prostaglandines va donar lloc a un augment de la p√®rdua preimplantacional i de la mortalitat embriof√≤bica. A m√©s, s'ha descrit una major incid√®ncia de diverses malformacions, incloses les cardiovasculars, en animals que administren inhibidors de s√≠ntesi de prostaglandines durant el per√≠ode organogen√®tic. Durant el primer i segon trimestre de l'embar√†s, no s'ha d'administrar diclofenac tret que sigui estrictament necessari, la dosi i la durada del tractament s'han de mantenir el m√©s baixes possibles.

Notes

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. de 22.12.2011 referent a la sal sòdica
  2. ^ P. McGettigan, Henry D.,¬†√ös de f√†rmacs antiinflamatoris no esteroides que eleven el risc cardiovascular: un examen de les llistes de vendes i medicaments essencials en pa√Įsos d'ingressos baixos, mitjans i alts., en¬†medicina PLOS, vol. 10, no. 2, febrer 2013, pp. e1001388,¬†PMID 23424288.
  3. ^ https://www.codifa.it/principi-attivi/Diclofenac, el codifa.it.
  4. ^ T. D√ľrrigl, M. Vitaus; I. Pucar; M. Miko,¬†Diclofenac sodium (Voltaren): resultats d'un assaig comparatiu multic√®ntric en artritis reumatoide d'inici adult., a¬†J Int Med Res, vol. 3, no. 3, 1975, pp. 139‚Äď44,¬†PMID 162669.
  5. ^ Ce. Ku, JM. Wasvary; Nana blanca. Efectiu,¬†Diclofenac sodi (GP 45840, Voltaren), un potent inhibidor de la prostaglandina sintetasa., a¬†Biochem Pharmacol, vol. 24, no. 5, mar√ß de 1975, pp. 641‚Äď3,¬†PMID 804905.
  6. ^ Com. Chandanwale,¬†Efic√†cia i perfil de seguretat de la combinaci√≥ de tramadol-diclofenac versus tramadol-paracetamol en pacients amb afeccions musculoesquel√®tiques agudes, dolor postoperatori i bengala aguda d'artrosi i artritis reumatoide: un estudi de fase III, 5 dies open-label., a¬†Journal of Pain Research, vol. 12, no. 7, agost 2014, pp. 455‚Äď63,¬†PMID 25152629.
  7. ^ P. Derry, Diclofenac oral monodosi per al dolor postoperatori agut en adults., vol. 15, no. 2, abr 2009, pp. CD004768, PMID 19370609.
  8. ^ A. Bijlsma,¬†L'efic√†cia i tolerabilitat a llarg termini de Voltaren (diclofenac sodi) i indometacina en artritis reumatoide., a¬†Scand J Rheumatol Suppl, no. 22, 1978, pp. 74‚Äď80,¬†PMID 356250.
  9. ^ A. Kajander, J. Martio,¬†Diclofenac sodi (Voltaren) i naproxen en el tractament de l'artritis reumatoide: un estudi comparatiu doble cec., a¬†Scand J Rheumatol Suppl, no. 22, 1978, pp. 57‚Äď62,¬†PMID 356247.
  10. ^ G. Minisola, B. Dardano; L. Calderazzo; E. Avola,¬†[Efic√†cia cl√≠nica del diclofenac de sodi en poliartrositis juvenil cr√≤nica]., a Pediatr Med Chir, vol. 12, no. 2, pp. 169‚Äď73,¬†PMID 2235663.
  11. ^ J. Haapasaari, E. Wuolijoki; H. Ylijoki,¬†Tractament de l'artritis reumatoide juvenil amb diclofenac sodium., a¬†Scand J Rheumatol, vol. 12, no. 4, 1983, pp. 325‚Äď30,¬†PMID 6361986.
  12. ^ G. Manz, M. Franke,¬†[Diclofenac-Na en espondilitis anquilosant]., a Fortschr Med, vol. 95, no. 26, jul 1977, pp. 1706‚Äď8,¬†PMID 885458.
  13. ^ Sin√≥. Khan,¬†Diclofenac en el tractament de l'espondilitis anquilosant: revisi√≥ de l'experi√®ncia cl√≠nica mundial i informe d'una comparaci√≥ doble cega amb la indometacina., a¬†Semin Arthritis Rheum, vol. 15, 2 Suppl 1, nov 1985, pp. 80‚Äď4,¬†PMID 4081795.
  14. ^ J. Zochling, MH. Bohl-B√ľhler; X. Baraliakos; E. Feldtkeller; J. Braun,¬†√ös de f√†rmacs antiinflamatoris no esteroides en l'espondilitis anquilosant- una enquesta basada en la poblaci√≥., a¬†Clin Rheumatol, vol. 25, no. 6, nov 2006, pp. 794-800,¬†doi:10.1007/s10067-005-0132-y,¬†PMID 16528455.
  15. ^ Rn. Brogden, RC. Tal√≥; Ge. Pakes; Tm. Speight; Gs. Avery,¬†Diclofenac sodium: una revisi√≥ de les seves propietats farmacol√≤giques i √ļs terap√®utic en malalties reum√†tiques i dolor de diferent origen., a¬†Drogues, vol. 20, no. 1, jul 1980, pp. 24‚Äď48,¬†PMID 6772422.
  16. ^ EJ. Valtonen,¬†Un assaig comparatiu a curt termini amb Voltaren (diclofenac sodi) i naproxen en reumatisme de teixits tous., a¬†Scand J Rheumatol Suppl, no. 22, 1978, pp. 69‚Äď73,¬†PMID 356249.
  17. ^ Rl. Dreiser,¬†Alleujament del dolor lumbar agut amb comprimits de diclofenac-K 12,5 mg: una dosi flexible, ibuprof√®n 200 mg i assaig cl√≠nic controlat amb placebo., a¬†revista internacional de farmacologia cl√≠nica i terap√®utica, vol. 41, no. 9, setembre de 2003, pp. 375‚Äď85,¬†PMID 14518597.
  18. ^ O. Frank,¬†El tractament de l'artritis gota aguda., a¬†Adv Exp Med Biol, 76B, 1977, pp. 288‚Äď9,¬†PMID 855754.
  19. ^ Tt. Cheng, HM. Lai; Ck. Tancar; YC. Chem,¬†Un assaig mono cec, aleatoritzat i controlat per avaluar l'efic√†cia i tolerabilitat de rofecoxib, diclofenac sodi i meloxicam en pacients amb artritis gota aguda., a¬†Clin Ther, vol. 26, no. 3, mar√ß 2004, pp. 399‚Äď406,¬†PMID 15110132.
  20. ^ Fm. Kudaeva, Sra. Eliseev; Vg. Barskova; Va. Nasonova,¬†[Comparaci√≥ del temps amb l'efecte analg√®tic i antiinflamatori en el tractament de l'artritis gota amb nimesulida i diclofenac de sodi]., a Ter Arkh, vol. 79, no. 5, 2007, pp. 35‚Äď40,¬†PMID 17672073.
  21. ^ JR. Vigneron, R. Thys, [Estudi de les accions antiinflamatòries i analgèsiques del diclofenac en traumatologia i cirurgia ortopèdica]., a Rev Med Liege, vol. 32, no. 1, gener de 1977, pp. 10-4, PMID 834928.
  22. ^ G. Anselmo, F. Cascio; N. Trombetta,¬†[Estudi comparatiu de l'efic√†cia del diclofenac s√≤dic i la indometacina en la inflamaci√≥ postoperat√≤ria despr√©s de la cirurgia de varius]., a Minerva Cardioangiol, vol. 27, n. 3, mar 1979, pp. 153‚Äď8,¬†PMID 379691.
  23. ^ JK. Rius, DI. McLean,¬†Un estudi obert per avaluar l'efic√†cia i la seguretat del 3% de diclofenac t√≤pic en un gel d'√†cid hialur√≤nic del 2,5% per al tractament de les queratosis act√≠niques., a¬†Arch Dermatol, vol. 133, no. 10, octubre de 1997, pp. 1239‚Äď42,¬†PMID 9382562.
  24. ^ Je. Llop, Jr. Taylor; E. Tschen; S. Kang,¬†T√≤pic 3,0% diclofenac en gel hialuron√† 2,5% en el tractament de les queratosis act√≠niques., a¬†Int J Dermatol, vol. 40, no. 11, novembre 2001, pp. 709‚Äď13,¬†PMID 11737438.
  25. ^ D. Pirard, P. Vereecken; C. Mélot; M. Heenen, Tres per cent diclofenac en gel hialuronà del 2,5% en el tractament de les queratosis actíniques: una metaanàlisi dels estudis recents., a Arch Dermatol Res, vol. 297, no. 5, nov 2005, pp. 185-9, doi:10.1007/s00403-005-0601-9, PMID 16235081.
  26. ^ Gm. Martin, E. Stockfleth, Diclofenac gel de sodi 3% per al maneig de la queratosi actínica: més de 10 anys d'evidència acumulada d'eficàcia i seguretat., a J Drugs Dermatol, vol. 11, no. 5, maig de 2012, pp. 600-8, PMID 22527428.
  27. ^ M. Dewijze,¬†[Voltaren en traumatologia]., a Brux Med, vol. 57, no. 9, set 1977, pp. 381‚Äď6,¬†PMID 912498.
  28. ^ W. Diebschlag,¬†[Diclofenac en inflor traum√†tica contundent de l'articulaci√≥ del turmell. Monitoritzaci√≥ volum√®trica en un assaig doble cec controlat per placebo]., a Fortschr Med, vol. 104, no. 21, juny de 1986, pp. 437‚Äď40,¬†PMID 3525359.
  29. ^ I. Machtey,¬†Diclofenac en el tractament de les articulacions doloroses i tendinitis traum√†tiques (incloent soques i esquin√ßos): una breu revisi√≥., a¬†Semin Arthritis Rheum, vol. 15, 2 Suppl 1, nov 1985, pp. 87‚Äď92,¬†PMID 4081796.
  30. ^ R. Altman,¬†Advances in NSAID Development: Evolution of Diclofenac Products Using Pharmaceutical Technology., vol. 75, no. 8, may 2015, pp. 859‚Äď77,¬†PMID 25963327.
  31. ^ Ha. Blair,¬†Diclofenac injecci√≥ de sodi (akis(), diclo√Įna ( ¬ģ ¬ģ )): una revisi√≥ del seu √ļs en el maneig del dolor., en¬†Investigaci√≥ Cl√≠nica de F√†rmacs, vol. 35, no. 6, juny 2015, pp. 397‚Äď404,¬†PMID 25989733.
  32. ^ Wm. O'brien,¬†Reaccions adverses als antiinflamatoris no esteroides. Diclofenac comparat amb altres antiinflamatoris no esteroides., a¬†Am J Med, vol. 80, 4B, abr 1986, pp. 70‚Äď80,¬†PMID 3706353.
  33. ^ A. Bancs, HJ. Zimmerman; Kg. Ishak; Jg. Harter,¬†Hepatotoxicitat associada a Diclofenac: an√†lisi de 180 casos reportats a l'Administraci√≥ d'Aliments i Medicaments com a reaccions adverses., en¬†Hepatologia, vol. 22, no. 3, setembre de 1995, pp. 820‚Äď7,¬†PMID 7657288.
  34. ^ L. Laine, L. Goldkind; Sp. Curtis; Lg. Connors; Z. Yanqiong; Cp. Can√≥,¬†Qu√® tan com√ļ √©s la lesi√≥ hep√†tica associada a diclofenac? An√†lisi de 17.289 pacients amb artritis en un assaig cl√≠nic prospectiu a llarg termini., a¬†Am J Gastroenterol, vol. 104, no. 2, febrer de 2009, pp. 356‚Äď62,¬†doi:10.1038/ajg.2008.149,¬†PMID 19174782.
  35. ^ Rw. Sallie, T. McKenzie; Nana blanca. Canya; Mf. Quinlan; Kb. Shilkin,¬†Diclofenac hepatitis., a¬†Aust N Z J Med, vol. 21, no. 2, abr 1991, pp. 251‚Äď5,¬†PMID 1872757.
  36. ^ SR. Kramer, C. Levene; C. Hershko,¬†An√®mia hemol√≠tica autoimmune reversible severa i trombocitop√®nia associada a la ter√†pia amb diclofenac., a¬†Scand J Haematol, vol. 36, no. 1, gener de 1986, pp. 118‚Äď20,¬†PMID 3952461.
  37. ^ JF. de Quir√≥s, V. Pinto; Santa Hevia; R. Vig√≥n,¬†An√®mia hemol√≠tica indu√Įda per complexos immunol√≤gics i s√≠ndrome d'Evans indu√Įda per diclofenac., a¬†Vox Sang, vol. 72, no. 2, 1997, pp. 121‚Äď3,¬†PMID 9088082.
  38. ^ S. Palmas, A. Sana; D. Onorato, [Efectes d'un nou antiinflamatori no esteroide (Voltaren) sobre plaquetes sanguínies i eritròcits amb deficiència enzimàtica (G-6-PD). Notes preliminars]., en Reumatisme, vol. 29, no. 2-3, pp. 180-3, PMID 616965.
  39. ^ Sant Jordi, AH. Rahi,¬†Trombocitop√®nia associada a la ter√†pia amb diclofenac., a¬†Am J Health Syst Pharm, vol. 52, no. 4, febrer de 1995, pp. 420‚Äď1,¬†PMID 7757871.
  40. ^ M. Epstein, L. Vickars; H. Stein,¬†Diclofenac va induir trombocitop√®nia immune., a¬†J Rheumatol, vol. 17, no. 10, octubre de 1990, pp. 1403‚Äď4,¬†PMID 2254902.
  41. ^ A. Gibofsky, Low-dose SoluMatrix diclofenac : una revisió de la seguretat a través de dos estudis de fase III en pacients amb dolor agut i artrosi., en Opinió d'experts sobre seguretat dels medicaments, vol. 25, maig de 2015, pp. 1-13, PMID 26004029.
  42. ^ N. Moore,¬†Diclofenac comprimits de potassi 12.5mg per al dolor i la febre lleus a moderats: una revisi√≥ de la seva farmacologia, efic√†cia cl√≠nica i seguretat., en¬†Investigaci√≥ Cl√≠nica de Medicaments, vol. 27, no. 3, 2007, pp. 163‚Äď95,¬†PMID 17305413.
  43. ^ Voltaren - comprimit d'alliberament modificat (Diclofenac Sodium), indicacions, efectes secundaris, interaccions,..., en codifa.it. [Consulta: 15 abril 2019].

Bibliografia

  • Revista nacional brit√†nica,¬†Guia sobre l'√ļs de drogues 4a edici√≥, Lavis, Ag√®ncia italiana del medicament, 2007.

Referències

Altres projectes

Control d'autoritats LCCN (EN) sh85037684 · GND (DE) 4239268-8 · J9U (EN, HE) 987007552914605171




versió per imprimir

Comentaris publicats

    Afegeix-hi un comentari:

    Nom a mostrar:
    E-mail:
    Genera una nova imatge
    Introdu√Įu el codi de seguretat
    Accepto les condicions d'ús següents:

    Per a participar en els comentaris l'usuari es compromet a complir i acceptar les següents normes bàsiques de conducta:

    • Respectar les opinions de la resta dels participants al fòrum, tot i no compartir-les necessàriament.
    • Abstenir-se d'insultar o utilitzar un llenguatge ofensiu, racista, violent o xenòfob, i no tenir cap conducta contrària a la legislació vigent i a l'ordre públic.
    • No enviar cap contingut amb copyright sense el permís del propietari. Si es considera oportú facilitar continguts d'internet amb copyright, cal escriure la URL completa perquè els altres usuaris puguin enllaçar-hi i descarregar-se els continguts des de la pàgina propietària.
    • Publicitat: No es permet enviar continguts promocionals i/o publicitaris.