La vaca cegahisto.cat



13-06-2021  (488 lectures) Categoria: Medical

Transformaci贸 maligna

La transformaci贸 maligna 茅s el proc茅s pel qual les c猫l路lules adquireixen les propietats del聽c脿ncer. Aix貌 pot oc贸rrer com un proc茅s primari en teixit normal, o en segon lloc com a聽degeneraci贸 maligna d'un聽tumor benignepr猫viament existent.

contingut

Causes

Hi ha moltes causes de transformaci贸 maligna prim脿ria, o聽tumorig猫nesi. La majoria dels c脿ncers humans als Estats Units s贸n causats per factors externs, i aquests factors s贸n en gran part evitables.聽[1][2] Aquests factors van ser resumits per Doll i Peto el 1981, i encara es consideraven v脿lids el 2015. [2] Aquests factors es llisten a la taula.

Factors externs al c脿ncer
factorPercentatge estimat de morts per c脿ncer
dieta35
tabac30
Infecci贸10
Comportament reproductiu i sexuala7
ocupaci贸4
alcohol3
Llum solar (UV)3
contaminaci贸2
Medicaments i procediments m猫dics1
Additius alimentaris<1
Productes industrials<1

un comportament reproductiu i sexual inclouen: nombre de parelles; l'edat a la primera menstruaci贸; zero enfront d'un o m茅s naixements vius

Exemples de transformaci贸 maligna relacionada amb la dieta

Dieta i c脿ncer de c貌lon

El c脿ncer de c貌lon 茅s un exemple dels mecanismes pels quals la dieta, el factor principal que figuren a la taula, 茅s un factor extern en c脿ncer. La dieta occidental dels afroamericans als Estats Units s'associa amb una taxa anual de c脿ncer de c貌lon de 65 per cada 100.000 individus, mentre que l'alta dieta de fibra / baix greix dels nadius africans rurals a Sud-脿frica s'associa amb una taxa anual de c脿ncer de c貌lon de < 5 per cada 100.000.聽[4] L'alimentaci贸 de la dieta occidental durant dues setmanes als africans nadius va augmentar els seus 脿cids biliares secundaris, incloent聽脿cid desoxicol铆ticcancer铆gen ,[5] en un 400%, i tamb茅 va canviar la microbiota colonial.聽[4] L'evid猫ncia revisada per Sun i Kato[6] indica que les difer猫ncies en la microbiota colonial humana juguen un paper important en la progressi贸 del c脿ncer de c貌lon.

Dieta i c脿ncer de pulm贸

Un segon exemple, que relaciona un component diet猫tic amb un c脿ncer, est脿 il路lustrat per un c脿ncer de pulm贸. Es van realitzar dos grans estudis poblacionals, un a It脿lia i un altre als Estats Units.聽[7] A It脿lia, la poblaci贸 d'estudi consistia en dues cohorts: la primera, 1721 individus diagnosticats de c脿ncer de pulm贸 i sense malaltia greu, i el segon, 1918, controlar individus amb abs猫ncia d'antecedents de c脿ncer de pulm贸 o qualsevol malaltia avan莽ada. Tots els individus van emplenar un q眉estionari de freq眉猫ncia aliment脿ria que inclo茂a el consum de nous, avellanes, ametlles i cacauets, i indicava l'estat del tabaquisme. Als Estats Units, 495.785 membres de聽l'AARP van ser q眉estionats sobre el consum de cacauets, nous, llavors o altres fruits secs, a m茅s d'altres aliments i estat de fumar. En aquest estudi nord-americ脿 s'han identificat 18.533 casos de c脿ncer de pulm贸 incidents durant fins a 16 anys de seguiment. En general, els individus amb m茅s freq眉猫ncia de consum de fruits secs tenien un 26% menys de risc de c脿ncer de pulm贸 en l'estudi itali脿 i un 14% menys de risc de c脿ncer de pulm贸 en l'estudi nord-americ脿. Es van obtenir resultats similars entre els individus fumadors.

A causa del tabac

Els compostos qu铆mics m茅s importants del tabac fumat que s贸n聽cancer铆gens s贸n els que produeixen danys a l'ADN, ja que aquests danys semblen ser la principal causa subjacent del c脿ncer.聽[8] Cunningham et al.[9] van combinar el pes del microgram del compost en el fum d'un cigarret amb l'efecte聽genot貌xic conegut per microgram per identificar els compostos m茅s聽cancer铆gens en el fum de la cigarreta. Aquests compostos i els seus efectes genot貌xics es llisten a l'article聽Cigarette. Els tres compostos superiors s贸n聽l'acrole茂na, el formaldehid i聽l'acrilonitrile,tots els聽cancer铆gens coneguts.

A causa de la infecci贸

pasteuritzar

El 2002,聽l'Ag猫ncia Internacional d'Investigaci贸 sobre el C脿ncerde les Organitzacions Mundials de Salut[10] va estimar que l'11,9% dels c脿ncers humans s贸n causats per un dels set virus (vegeu聽taula de visi贸 general de l'Oncovirus). Es tracta del聽virus Epstein-Barr (EBV o HHV4);聽Herpesvirus associat al sarcoma de Kaposi (KSHV o HHV8);聽Virus de l'hepatitis B i聽hepatitis C (HBV i VHC);聽Virus limf貌tic T hum脿 1 (HTLV-1);聽Poliomavirus cel路lular de Merkel (MCPyV); i un grup de聽papil路loma hum脿 alfa (VPH).聽[11]

Bacteris

Helicobacter pylori i c脿ncer g脿stric

El 1995 l'evid猫ncia epidemiol貌gica va indicar que la infecci贸 per聽Helicobacter pylori augmenta el risc de carcinoma g脿stric.聽[12] M茅s recentment, l'evid猫ncia experimental va demostrar que la infecci贸 amb soques bacterianes聽helicobacter pylori cagA-positives resulta en graus greus d'inflamaci贸 i dany a l'ADN oxidatiu, la qual cosa condueix a la progressi贸 al c脿ncer g脿stric.聽[13]

Altres rols bacterians en la carcinog猫nesi

Perera et al.[14] es referien a diversos articles que apunten a rols de bacteris en altres c脿ncers. Van assenyalar estudis individuals sobre el paper de聽Chlamydia trachomatis en el c脿ncer de coll d'煤ter,聽Salmonella typhi en c脿ncer de ves铆cula biliar, i tant聽Bacteroides fragilis com聽Fusobacterium nucleatum en c脿ncer de c貌lon. Meurman ha resumit recentment evid猫ncies que connecten la microbiota oral amb la carcinog猫nesi.聽[15] Encara que suggeridors, aquests estudis necessiten m茅s confirmaci贸.

Factors comuns subjacents al c脿ncer

Mutacions

Una de les comunes subjacents als c脿ncers 茅s la mutaci贸 gen猫tica, adquirida per her猫ncia o, m茅s comunament, per mutacions en聽l'ADN som脿tic al llarg del temps. Les mutacions considerades importants en c脿ncer s贸n les que alteren els gens codificants de prote茂nes聽(l'exoma). Com assenyala Vogelstein et al. un tumor t铆pic cont茅 entre dues i vuit mutacions de "gen conductor" exoma, i un major nombre de mutacions d'exoma que s贸n "passatgers" que no confereixen cap avantatge de creixement selectiu.聽[16]

Els c脿ncers tamb茅 tenen generalment聽inestabilitat gen貌mica,que inclou una alta freq眉猫ncia de mutacions en聽l'ADN no codificant que representa al voltant del 98% del genoma hum脿. El nombre mitj脿 de mutacions de la seq眉猫ncia d'ADN en tot el genoma del teixit de c脿ncer de mama 茅s d'uns 20.000.聽[17] En un melanom mitj脿 (on els melanomes tenen una freq眉猫ncia de mutaci贸 m茅s alta de聽l'exoma[16] ) el nombre total de mutacions de la seq眉猫ncia d'ADN 茅s d'uns 80.000. [18]

Alteracions epigen猫tiques

Silenciament de transcripcions

Una segona comunalitat subjacent en c脿ncers altera la regulaci贸聽epigen猫tica de la transcripci贸. En els c脿ncers, la p猫rdua聽d'expressi贸 g猫nica es produeix unes 10 vegades m茅s freq眉entment per la transcripci贸 epigen猫tica (causada, per exemple, per聽la hipermetilaci贸 promotora de les illes CpG)que per mutacions. Com assenyala Vogelstein et al.[16], en un c脿ncer colorectal sol haver-hi entre 3 i 6 mutacions聽de conductor i de 33 a 66 mutacions聽d'excursionista, o passatger.聽[16] En canvi, la freq眉猫ncia d'alteracions聽epigen猫tiques 茅s molt m茅s alta. En els tumors de c貌lon en comparaci贸 amb la mucosa colonial d'aparici贸 normal adjacent, hi ha unes 600 a 800聽illes CpG fortament metilades en聽promotors de gens en els tumors, mentre que les illes CpG corresponents no estan metilades a la mucosa adjacent.聽[19][20] Aquesta metilaci贸 desactiva l'expressi贸 d'un gen tan completament com ho faria una mutaci贸. Al voltant del 60-70% dels gens humans tenen una illa CpG a la seva regi贸 promotora.聽[22]En c脿ncers dec貌lon, a m茅s de gens hipermetilats, diversos centenars d'altres gens tenen promotors hipotmetlatats (poc metilats), fent que aquests gens s'encenguin quan normalment s'apagarien.

Silenciament post-transcripcional

Les alteracions epigen猫tiques tamb茅 es duen a terme per un altre element regulador important, el dels聽microRNAs (miRNAs). En els mam铆fers, aquestes petites mol猫cules聽d'ARN no codificants regulen al voltant del 60% de l'activitat聽transcripcional dels gens codificants de prote茂nes.聽[24] El silenciament epigen猫tic o sobreexpressi贸 epigen猫tica dels gens miRNA, causat per la metilaci贸 aberrant de l'ADN de les regions promotores que controlen la seva expressi贸, 茅s un esdeveniment freq眉ent en c猫l路lules canceroses. Gaireb茅 un ter莽 dels promotors de miRNA actius en c猫l路lules mam脿ries normals es van trobar que estaven hipermetilats en c猫l路lules de c脿ncer de mama, i aix貌 茅s un nombre m茅s gran de promotors amb metilaci贸 alterada del que s'observa habitualment per als gens codificants de prote茂nes.聽[25] Altres promotors de microARN estan hipromtilats en c脿ncers de mama i, com a resultat, aquests microRNAs estan sobre-expressats. Diversos d'aquests microRNAs sobre-expressats tenen una gran influ猫ncia en la progressi贸 al c脿ncer de mama.聽BRCA1 normalment s'expressa en les c猫l路lules de la聽mama i altres teixits, on ajuda a reparar聽l'ADNdanyat, o destruir les c猫l路lules si no es pot reparar l'ADN.聽[26] BRCA1 est脿 involucrat en la reparaci贸 del dany聽cromos貌mic amb un paper important en la reparaci贸 lliure d'errors de trencaments de doble cadena聽d'ADN. [27] L'expressi贸 de BRCA1 茅s redu茂da o indetectable en la majoria de c脿ncers de mama d'alt grau i ductal.聽[28] Nom茅s un 3-8% de totes les dones amb c脿ncer de mama porten una mutaci贸 en BRCA1 o BRCA2.聽[29] La聽hipermetilaci贸 promotora BRCA1 nom茅s va estar present en el 13% dels carcinomes primaris de mama no seleccionats.聽[30] No obstant aix貌, es va trobar que els c脿ncers de mama tenen una mitjana d'un augment d'uns 100 plecs en miR-182, en comparaci贸 amb el teixit mamari normal.聽[31] En les l铆nies cel路lulars de c脿ncer de mama, hi ha una correlaci贸 inversa dels nivells de prote茂nes聽BRCA1 amb l'expressi贸 miR-182.聽[32] Per tant, sembla que gran part de la reducci贸 o abs猫ncia de BRCA1 en c脿ncers de mama ductal d'alt grau pot ser deguda a miR-182 sobre-expressat. A m茅s de miR-182, un parell de microRNAs gaireb茅 id猫ntics, miR-146a i miR-146b-5p, tamb茅 reprimeixen l'expressi贸 brca1. Aquests dos microRNAs s'expressen sobreexpressius en tumors triple negatius i els seus resultats de sobreexpressi贸 en la inactivaci贸 brca1.聽[33] Per tant, miR-146a i/o miR-146b-5p tamb茅 poden contribuir a reduir l'expressi贸 de BRCA1 en aquests c脿ncers de mama triple negatius.

La regulaci贸 post-transcripcional per microARN es produeix ja sigui mitjan莽ant silenciament translacional de l'aRNm objectiu o mitjan莽ant la degradaci贸 de l'aRNm objectiu, mitjan莽ant la uni贸 complement脿ria, principalment a seq眉猫ncies espec铆fiques en les聽tres primeres regions no tradu茂des del mRNA del gen objectiu.聽[34] El mecanisme de silenciament translacional o degradaci贸 de l'aRNm objectiu s'implementa a trav茅s del聽complex silenciador indu茂t per ARN (RISC).

Reparaci贸 de l'ADN del gen silenciant

El silenciament d'un gen reparador de l'ADN per聽hipermetilaci贸 o una altra alteraci贸聽epigen猫tica sembla un pas freq眉ent en la progressi贸 al c脿ncer. Com es resumeix en una revisi贸, la hipermetilaci贸promotora del gen de reparaci贸 de l'ADN聽MGMT es produeix en el 93% dels c脿ncers de bufeta, el 88% dels c脿ncers d'est贸mac, el 74% dels c脿ncers de tiroide, el 40%-90% dels c脿ncers colorectals i el 50% dels c脿ncers cerebrals. A m茅s, la hipermetilaci贸 promotora dels gens de reparaci贸 de l'ADN聽LIG4, NEIL1,聽ATM, MLH1 o聽FANCB es produeix a freq眉猫ncies d'entre el 33% i el 82% en un o m茅s c脿ncers de聽cap i coll, c脿ncers de pulm贸 de c猫l路lules no petites o carcinomes de pulm贸 de pulm贸 de聽c猫l路lules no petites. A m茅s, l'article聽Werner syndrome ATP-dependent helicase indica que el gen de reparaci贸 de l'ADN聽WRN t茅 un promotor que sovint est脿 hipermetilat en una varietat de c脿ncers, amb hipermetilaci贸聽WRN ocorreguda en l'11% al 38% de聽colorectal, cap i coll,聽est贸mac,聽pr貌stata,聽mama,聽tiroide,聽limfoma no Hodgkin,聽condrosarcoma i聽osteos.

Aquest silenciament probablement actua de manera similar a una mutaci贸 de l铆nia germinal en un gen reparat de l'ADN, i predisposa la c猫l路lula i els seus descendents a la progressi贸 al c脿ncer.聽[35] Una altra revisi贸[36] assenyala que quan un gen necessari per a la reparaci贸 de l'ADN est脿 epigen猫ticament silenciat, la reparaci贸 de l'ADN tendiria a ser deficient i els danys en l'ADN es poden acumular. L'augment del dany en l'ADN pot provocar un augment dels errors durant la s铆ntesi de l'ADN, la qual cosa provoca mutacions que donen lloc al c脿ncer.

Indu茂t per metalls pesants

Els metalls pesants聽cadmi, ars猫nic i聽n铆quel s贸n cancer铆gens quan es presenten per sobre de certs nivells.聽[37][38] [39][40]

Se sap que el cadmi 茅s cancer铆gen, possiblement a causa de la reducci贸 de la reparaci贸 de l'ADN. Lei et al.[41] va avaluar cinc gens de reparaci贸 de l'ADN en rates despr茅s de l'exposici贸 de les rates a nivells baixos de cadmi. Van trobar que el cadmi causava la repressi贸 de tres dels gens de reparaci贸 de l'ADN:聽XRCC1 necessari per a la聽reparaci贸 d'excisi贸 base, OGG1 necessari per a la reparaci贸 d'excisi贸 de base, i聽ERCC1 necessari per a la聽reparaci贸 d'excisi贸 de nucle貌tids. La repressi贸 d'aquests gens no es va deure a la metilaci贸 dels seus promotors.

La carcinogenicitat de l'ars猫nic va ser revisada per Bhattacharjee et al.[39] Van resumir el paper de l'ars猫nic i els seus metab貌lits en la generaci贸 d'estr猫s oxidatiu, resultant en danys en l'ADN. A m茅s de causar danys a l'ADN, l'ars猫nic tamb茅 provoca la repressi贸 de diversos enzims de reparaci贸 de l'ADN tant en la via de reparaci贸 de l'excisi贸 de la base com en la via de reparaci贸 de聽l'excisi贸 de nucle貌tids. Bhattacharjee et al. tamb茅 van revisar el paper de l'ars猫nic en la causa de la disfunci贸 tel貌mera, l'arrest mit貌tic, l'apoptosi defectuosa, aix铆 com la metilaci贸 del promotor alterat i l'expressi贸 de miRNA. Cadascuna d'aquestes alteracions podria contribuir a la carcinog猫nesi indu茂da per ars猫nic.

Els compostos de n铆quel s贸n cancer铆gens i l'exposici贸 ocupacional al n铆quel s'associa amb un major risc de c脿ncers de pulm贸 i nas.聽[42] Els compostos de n铆quel presenten una activitat mut脿nica feble, per貌 alteren considerablement el paisatge transcripcional de l'ADN dels individus exposats.聽[42] Arita et al.[42] van examinar les聽c猫l路lules mononuclears de sang perif猫riques de vuit treballadors de n铆quel-refineria i deu treballadors no exposats. Van trobar 2756 gens expressats diferenciacionalment amb 770 gens regulats i 1986 gens regulats a la baixa. Els gens de reparaci贸 de l'ADN estaven significativament sobrerepresentats entre els gens diferencialment expressats, amb 29 gens de reparaci贸 d'ADN reprimits en els treballadors de n铆quel-refineria i dos sobre-expressats. Les alteracions en l'expressi贸 g猫nica semblen degudes a alteracions epigen猫tiques de les histones, metilacions dels promotors de gens i hipermetilaci贸 d'almenys microARN miR-152.聽[40]

Signes cl铆nics

La transformaci贸 maligna de les c猫l路lules en un tumor benigne pot ser detectada mitjan莽ant l'examen聽patol貌gic dels teixits. Sovint els signes i s铆mptomes cl铆nics suggereixen un tumor maligne. El metge, durant l'exploraci贸聽d'antecedents m猫dics, pot trobar que hi ha hagut canvis de mida o sensaci贸 de pacient i, en l'exploraci贸 directa, que hi ha hagut un canvi en la mateixa聽lesi贸.

Les avaluacions de riscos es poden fer i s贸n conegudes per certs tipus de tumor benigne que se sap que experimenten una transformaci贸 maligna. Un dels exemples m茅s coneguts d'aquest fenomen 茅s la progressi贸 d'un聽nevus al聽melanoma.

Vegeu tamb茅

Refer猫ncies

  1. ^聽Jump up to:un grup sanguini Nina R, Peto R (1981). "Les causes del c脿ncer: estimacions quantitatives dels riscos evitables del c脿ncer als Estats Units en l'actualitat".聽J. Natl. C脿ncer Inst.聽66 (6): 1191鈥308.聽doi:10.1093/jnci/66.6.1192.聽PMID 7017215.
  2. ^聽Jump up to:un grup sanguini Blot WJ, Tarone RE (2015).聽"Les estimacions quantitatives de doll i Peto sobre els riscos del c脿ncer: en general, certes durant 35 anys". J. Natl. C脿ncer Inst.聽107 (4): djv044.聽doi:10.1093/jnci/djv044.聽PMID 25739419.
  3. ^ Song M, Giovannucci EL (2015).聽"RE: Les estimacions quantitatives de nina i peto sobre els riscos del c脿ncer: mantenir-se generalment cert durant 35 anys".聽J. Natl. C脿ncer Inst.聽107 (10): djv240.聽doi:10.1093/jnci/djv240.聽PMID 26271254.
  4. ^聽Jump up to:un grup sanguini O'Keefe SJ, Li JV, Lahti L, Ou J, Carbonero F, Mohammed K, Posma JM, Kinross J, Wahl E, Ruder E, Vipperla K, Naidoo V, Mtshali L, Tims S, Puylaert PG, DeLany J, Krasinskas A, Benefiel AC, Kaseb HO, Newton K, Nicholson JK, de Vos WM, Gaskins HR, HR.聽"Risc de greix, fibra i c脿ncer en afroamericans i africans rurals".聽Nat Commun.聽6: 6342.聽doi:10.1038/ncomms7342.聽PMC4415091.聽PMID 25919227.
  5. ^ Bernstein C, Holubec H, Bhattacharyya AK, Nguyen H, Payne CM, Zaitlin B, Bernstein H (2011).聽"Carcinogenicitat del desoxicolat, un 脿cid biliar secundari".聽Arc. Toxicol.聽85 (8): 863鈥71.聽doi:10.1007/s00204-011-0648-7.聽PMC 3149672.聽PMID 21267546.
  6. ^ Sun J, Kato I (2016).聽"Microbiota intestinal, inflamaci贸 i c脿ncer colorectal".聽Gens i Malalties.聽3 (2): 130鈥143.聽doi:10.1016/j.gendis.2016.03.004.聽PMC 5221561.聽PMID 28078319.
  7. ^ Lee JT, Lai GY, Liao LM, Subar AF, Bertazzi PA, Pesatori AC, Freedman ND, Landi MT, Lam TK (2017).聽"Consum de fruits secs i risc de c脿ncer de pulm贸: Resultats de dos grans estudis observacionals".聽Epidemiol del C脿ncer. Biomarcadors Prev.聽26 (6): 826鈥836.聽doi:10.1158/1055-9965.EPI-16-0806.聽PMC 6020049.聽PMID 28077426.
  8. ^ Kastan MB (2008).聽"Respostes de dany a l'ADN: mecanismes i rols en la malaltia humana: Confer猫ncia del Premi Memorial G.H.A. Clowes 2007". Mol. C脿ncer Res.聽6 (4): 517鈥24.聽doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0020.聽PMID 18403632.
  9. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (2011). "Una nova aplicaci贸 de l'enfocament del Marge d'Exposici贸: la segregaci贸 de t貌xics del fum del tabac".聽Qu铆mica Aliment脿ria. Toxicol.聽49 (11): 2921鈥33.聽doi:10.1016/j.fct.2011.07.019.聽PMID 21802474.
  10. ^ Parkin, Donald Maxwell (2006).聽"La c脿rrega mundial de salut dels c脿ncers associats a la infecci贸 l'any 2002".聽Revista Internacional de C脿ncer.聽118 (12): 3030鈥44.聽doi:10.1002/ijc.21731.聽PMID 16404738.
  11. ^ McBride AA (2017).聽"Perspectiva: La promesa de la prote貌mica en l'estudi dels virus oncog猫nics".聽Mol. C猫l路lula. Prote貌mica. 16 (4 supl 1): S65鈥揝74.聽doi:10.1074/mcp. O116.065201.聽PMC 5393395.聽PMID28104704.
  12. ^ Correa P (1995). 鈫 芦Helicobacter pylori i carcinog猫nesi g脿strica禄.聽S贸c. J. Surg. Pathol. 19 Suppl 1: S37鈥43.聽PMID 7762738.
  13. ^ Raza Y, Khan A, Farooqui A, Mubarak M, Facista A, Akhtar SS, Khan S, Kazi JI, Bernstein C, Kazmi SU (2014). "Dany a l'ADN oxidatiu com a possible biomarcador preco莽 de la carcinog猫nesi associada a Helicobacter pylori".聽Patol. Oncol. Res.聽20 (4): 839-46.聽doi:10.1007/s12253-014-9762-1.聽PMID 24664859.聽S2CID18727504.
  14. ^ Perera M, Al-Hebshi NN, Speicher DJ, Perera I, Johnson NW (2016).聽"Paper emergent dels bacteris en la carcinog猫nesi oral: una revisi贸 amb especial refer猫ncia als bacteris perio-pat貌gens".聽Microbiol Oral J.聽8: 32762.聽doi:10.3402/jom.v8.32762.聽PMC 5039235.聽PMID27677454.
  15. ^ Meurman JH (2010).聽"Microbiota oral i c脿ncer".聽Microbiol Oral J.聽2: 5195.聽doi:10.3402/jom.v2i0.5195.聽PMC 3084564.聽PMID 21523227.
  16. ^聽Jump up to:un b c d Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, D铆az LA, Kinzler KW (2013).聽"Paisatges del genoma del c脿ncer".聽Ci猫ncia. 339(6127): 1546鈥58.聽doi:10.1126/science.1235122.聽PMC 3749880.聽PMID 23539594.
  17. ^ Yost SE; Smith EN; Schwab RB; Bao L; Jung H; Wang X; Voest E; Perforar JP; Messer K; Parker BA; Harismendy O; Frazer KA (agost 2012).聽"Identificaci贸 de mutacions som脿tiques d'alta confian莽a en tota la seq眉猫ncia gen貌mica d'esp猫cimens de c脿ncer de mama formal fix".聽脌cids nucleics Res.聽40 (14): e107.聽doi:10.1093/nar/gks299.聽PMC3413110.聽PMID 22492626.
  18. ^ Berger MF; Hodis E; TP heffernan; Deribe YL; Lawrence MS; Protopopov A; Ivanova E; Watson IR; Nickerson E; Ghosh P; Zhang H; Zeid R; Ren X; Cibulskis K; Sivachenko AY; Wagle N; Ventosa A; Sougnez C; Onofrio R; Ambrogio L; Auclair D; Fennell T; Carter SL; M茅s sec Y; Stojanov P; La cantant MA; Voet D; Jing R; Saksena G; Barretina J; Ramos AH; Pugh TJ; Stransky N; Parkin M; Winckler W; Mahan S; Ardlie K; Baldwin J; Wargo J; Schadendorf D; Meyerson M; Gabriel SB; Golub TR; Wagner SN; M貌dul d'aterratge ES; Getz G; Barbeta L; Garraway LA (Maig 2012).聽"La seq眉enciaci贸 del genoma del melanoma revela freq眉ents mutacions PREX2".聽Naturalesa. 485 (7399): 502鈥6.聽doi:10.1038/nature11071.聽PMC 3367798.聽PMID 22622578.
  19. ^ Illingworth RS, Gruenewald-Schneider U, Webb S, Kerr AR, James KD, Turner DJ, Smith C, Harrison DJ, Andrews R, Bird AP (2010).聽"Les illes 貌rfenes de CpG identifiquen nombrosos promotors conservats en el genoma dels mam铆fers".聽Plos Genet.聽6 (9): e1001134.聽doi:10.1371/journal.pgen.1001134.聽PMC 2944787.聽PMID20885785.
  20. ^ Wei J, Li G, Dang S, Zhou Y, Zeng K, Liu M (2016).聽"Descobriment i validaci贸 de marcadors hipermetilats per al c脿ncer colorectal". Dis. Marcadors.聽2016: 1鈥7.聽doi:10.1155/2016/2192853.聽PMC 4963574.聽PMID 27493446.
  21. ^聽Jump up to:un grup sanguini Beggs AD, Jones A, El-Bahrawy M, El-Bahwary M, Abulafi M, Hodgson SV, Tomlinson IP (2013).聽"An脿lisi de metilaci贸 del genoma complet de tumors colorectals benignes i malignes".聽J. Pathol.聽229 (5): 697鈥704.聽doi:10.1002/cam铆.4132.聽PMC 3619233.聽PMID23096130.
  22. ^ Illingworth, Robert S.; Gruenewald-Schneider, Ulrike; Webb, Shaun; Kerr, Alastair R. W.; James, Keith D.; Turner, Daniel J.; Smith, Colin; Harrison, David J.; Andrews, Robert (2010-09-23).聽"Les illes 貌rfenes de CpG identifiquen nombrosos promotors conservats en el genoma dels mam铆fers".聽Plos Genetics.聽6 (9): e1001134.聽doi:10.1371/journal.pgen.1001134.聽ISSN 1553-7404.聽PMC2944787.聽PMID 20885785.
  23. ^ Saxonov, Serge; Berg, Pau; Brutlag, Douglas L. (2006-01-31).聽"Una an脿lisi a tot el genoma dels dinucle貌tids de CpG en el genoma hum脿 distingeix dues classes diferents de promotors".聽Actes de l'Acad猫mia Nacional de Ci猫ncies. 103 (5): 1412鈥1417.聽doi:10.1073/pnas.0510310103.聽ISSN 0027-8424.聽PMC 1345710.聽PMID 16432200.
  24. ^ Friedman, RC; Farh, KK; Burge, CB; Bartel, DP (gener 2009).聽"La majoria dels mRNAs de mam铆fers es conserven dianes de microRNAs".聽Genoma Res.聽19 (1): 92鈥105.聽doi:10.1101/gr.082701.108.聽PMC2612969.聽PMID 18955434.
  25. ^ Vrba, L; Mu帽oz-Rodr铆guez, JL; Segell, MR; Futscher, BW (2013).聽"Els promotors de gens de miRNA s贸n dianes freq眉ents de metilaci贸 de l'ADN aberrant en c脿ncer de mama hum脿". PLOS UN.聽8 (1): e54398.聽doi:10.1371/journal.pone.0054398.聽PMC 3547033.聽PMID23342147.
  26. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (2002). "Reparaci贸 de l'ADN / prote茂nes pro-apopt貌tiques de doble rol en cinc grans vies de reparaci贸 de l'ADN: protecci贸 segura contra la carcinog猫nesi".聽Mutat. Res.聽511 (2): 145-78.聽doi:10.1016/s1383-5742(02)00009-1.聽PMID12052432.
  27. ^ Friedenson B (2007).聽"La via BRCA1/2 prev茅 c脿ncers hematol貌gics a m茅s de c脿ncers de mama i d'ovari".聽C脿ncer de BMC.聽7: 152.聽doi:10.1186/1471-2407-7-152.聽PMC 1959234.聽PMID 17683622.
  28. ^ Wilson CA, Ramos L, Villase帽or MR, Anders KH, Premsa MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). "Localitzaci贸 de BRCA1 hum脿 i la seva p猫rdua en carcinomes mamaris d'alt grau i no heretats".聽Nat. Genet. 21(2): 236-40.聽doi:10.1038/6029.聽PMID 9988281.聽S2CID 7988460.
  29. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). "Gens de susceptibilitat al c脿ncer de mama. BRCA1 i BRCA2".聽Medicina (Baltimore).聽77 (3): 208鈥26.聽doi:10.1097/00005792-199805000-00006.聽PMID 9653432.
  30. ^ Esteller M, Silva JM, Dominguez G, Bonilla F, Matias-Guiu X, Lerma E, Bussaglia E, Prat J, Harkes IC, Repasky EA, Gabrielson E, Schutte M,聽Baylin SB,聽Herman JG (2000).聽"Promotor de la hipermetilaci贸 i inactivaci贸 BRCA1 en tumors espor脿dics de mama i ovari".聽J. Natl. C脿ncer Inst.聽92(7): 564鈥9.聽doi:10.1093/jnci/92.7.564.聽PMID 10749912.
  31. ^ Krishnan K, Steptoe AL, Martin HC, Wani S, Nones K, Waddell N, Mariasegaram M, Simpson PT, Lakhani SR, Gabrielli B, Vlassov A, Cloonan N, Grimmond SM (2013).聽"MicroRNA-182-5p es dirigeix a una xarxa de gens implicats en la reparaci贸 de l'ADN". ARN.聽19 (2): 230-42.聽doi:10.1261/rna.034926.112.聽PMC 3543090.聽PMID 23249749.
  32. ^ Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ, Beech J, Kulshrestha R, Abdelmohsen K, Weinstock DM, Gorospe M, Harris AL, Helleday T, Chowdhury D (2011).聽"La baixada mediada per miR-182 de BRCA1 impacta en la reparaci贸 de l'ADN i la sensibilitat als inhibidors de PARP". Mol. C猫l路lula. 41 (2): 210鈥20.聽doi:10.1016/j.molcel.2010.12.005.聽PMC 3249932.聽PMID 21195000.
  33. ^ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, L贸pez BS, Lidereau R, Mika茅lian I, Mazoyer S (2011).聽"Regulaci贸 baixa de l'expressi贸 brca1 per miR-146a i miR-146b-5p en c脿ncers de mama triple negatius espor脿dics".聽EMBO Mol Med.聽3 (5): 279-90.聽doi:10.1002/emmm.201100136.聽PMC 3377076.聽PMID 21472990.
  34. ^ Hu W, Coller J (2012).聽"Qu猫 茅s el primer: repressi贸 translacional o degradaci贸 de l'ARNm? El misteri aprofundidor de la funci贸 de microARN".聽Res cel路la.聽22 (9): 1322鈥4.聽doi:10.1038/cr.2012.80.聽PMC3434348.聽PMID 22613951.
  35. ^ Jin B, Robertson KD (2013). "Metiltransferases d'ADN, reparaci贸 de danys en l'ADN i c脿ncer".聽Alteracions epigen猫tiques en oncog猫nesi.聽Adv. Exp. Med. Biol. Aven莽os en Medicina Experimental i Biologia.聽754. p脿g.聽doi:10.1007/978-1-4419-9967-2_1.聽ISBN 978-1-4419-9966-5.聽PMC3707278.聽PMID 22956494.
  36. ^ Bernstein C, Nfonsam V, Prasad AR, Bernstein H (2013).聽"Defectes epigen猫tics del camp en progressi贸 al c脿ncer".聽M贸n J Gastrointest Oncol.聽5 (3): 43-9.聽doi:10.4251/wjgo.v5.i3.43.聽PMC 3648662.聽PMID23671730.
  37. ^ Nawrot TS, Martens DS, Hara A, Plusquin M, Vangronsveld J, Roels HA, Staessen JA (2015). "Associaci贸 de c脿ncer total i c脿ncer de pulm贸 amb exposici贸 ambiental al cadmi: l'evid猫ncia metaanal铆mpia".聽El c脿ncer causa control. 26 (9): 1281鈥8.聽doi:10.1007/s10552-015-0621-5.聽PMID26109463.聽S2CID 9729454.
  38. ^ Cohen SM, Arnold LL, Beck BD, Lewis AS, Eldan M (2013). "Avaluaci贸 de la carcinogenicitat de l'ars猫nic inorg脿nic".聽Crit. Rev. Toxicol.聽43 (9): 711鈥52.聽doi:10.3109/10408444.2013.827152.聽PMID 24040994.聽S2CID 26873122.
  39. ^聽Jump up to:un grup sanguini Bhattacharjee P, Banerjee M, Giri AK (2013).聽"Paper de la inestabilitat gen貌mica en la carcinogenicitat indu茂da per ars猫nic. Una ressenya".聽Environ Int.聽53: 29-40.聽doi:10.1016/j.envint.2012.12.004.聽PMID 23314041.
  40. ^聽Jump up to:un grup sanguini Ji W, Yang L, Yuan J, Yang L, Zhang M, Qi D, Duan X, Xuan A, Zhang W, Lu J, Zhuang Z, Zeng G (2013).聽"MicroRNA-152 es dirigeix a la metiltransferasa 1 de les c猫l路lules transformades per NiS a trav茅s d'un mecanisme de retroalimentaci贸". Carcinog猫nesi.聽34 (2): 446-53.聽doi:10.1093/carcin/bgs343.聽PMID 23125218.
  41. ^ Lei YX, Lu Q, Shao C, He CC, Lei ZN, Lian YY (2015).聽"Perfils d'expressi贸 de gens relacionats amb la reparaci贸 de l'ADN en 貌rgans diana de rata sota exposici贸 al cadmi subcr貌nic".聽Geneta. Mol. Res.聽14(1): 515鈥24.聽doi:10.4238/2015.Gener.26.5.聽PMID 25729986.
  42. ^聽Jump up to:un b c c Arita A, Mu帽oz A, Chervona Y, Niu J, Qu Q, Zhao N, Ruan Y, Kiok K, Kluz T, Sun H, Clancy HA, Shamy M, Costa M (2013).聽"Perfils d'expressi贸 g猫nica en c猫l路lules mononuclears de sang perif猫rica de treballadors xinesos de refineria de n铆quel amb altes exposicions a n铆quel i subjectes de control".聽Epidemiol del C脿ncer. Biomarcadors Prev.聽22(2): 261鈥9.聽doi:10.1158/1055-9965.EPI-12-1011.聽PMC 3565097.聽PMID 23195993.
  43. ^ Sol H, Shamy M, Costa M (2013).聽鈫懧玁铆quel i gens epigen猫tics silenciant禄. Gens (Basilea).聽4 (4): 583鈥95.聽doi:10.3390/gens4040583.聽PMC 3927569.聽PMID 24705264.