La vaca cegahisto.cat



22-09-2023  (386 lectures) Categoria: Medicin

Glicoprote√Įna d'esp√≠cula - coronavirus

Glicoprote√Įna d'esp√≠cula - coronavirus
Il·lustració d'un virió del SARS-CoV-2
Model de l'estructura externa del virió del SARS-CoV-2. [1]
‚óŹ Blau: embolcall‚óŹ Turquesa:¬†glicoprote√Įna d'esp√≠cula¬†(S)‚óŹ Vermell: prote√Įnes de¬†l'embolcall
(E)‚óŹ Verd:¬†prote√Įnes de membrana (M)


‚óŹ Taronja:¬†glic√†
Identificadors
Símbol CoV_S1
Pfam PF01600
InterPro IPR002551
Estructures proteiques disponibles:

La glicoprote√Įna Spike (S) (de vegades tamb√© anomenada¬†prote√Įna d'esp√≠cula,[2] anteriorment coneguda com a¬†E2[3]) √©s la m√©s gran de les quatre¬†prote√Įnes estructurals principals que es troben en els coronavirus.¬†[4] La prote√Įna d'esp√≠cula s'uneix en¬†tr√≠mers que formen grans estructures, anomenades espigues o¬†peplomers,[3] que es projecten des de la superf√≠cie del¬†viri√≥. [4][5] L'aparen√ßa distintiva d'aquests pics quan es visualitzen mitjan√ßant¬†microsc√≤pia electr√≤nica de transmissi√≥ de¬†taques negatives, "recordant la¬†corona solar",[6] d√≥na a la fam√≠lia de virus el seu nom principal.¬†[2]

La funci√≥ de la¬†glicoprote√Įna d'esp√≠cula √©s intervenir en¬†l'entrada viral a la¬†c√®l¬∑lula hoste interactuant primer amb mol√®cules de la superf√≠cie cel¬∑lular exterior i despr√©s fusionant les¬†membranes v√≠rica i cel¬∑lular. La glicoprote√Įna d'esp√≠cula √©s una¬†prote√Įna de fusi√≥ de classe I que cont√© dues regions, conegudes com a S1 i S2, responsables d'aquestes dues funcions. La regi√≥ S1 cont√© el¬†domini d'uni√≥ al receptor que s'uneix als receptors de la superf√≠cie cel¬∑lular. Els coronavirus utilitzen una gamma molt diversa de receptors; El SARS-CoV (que causa el SARS) i¬†el SARS-CoV-2 (que causa¬†la COVID-19) interaccionen amb¬†l'enzim convertidor de l'angiotensina 2 (ACE2). La regi√≥ S2 cont√© el¬†p√®ptid de fusi√≥ i altres infraestructures de fusi√≥ necess√†ries per a la fusi√≥ de la membrana amb la c√®l¬∑lula hoste, un pas necessari per a la infecci√≥ i¬†la replicaci√≥ viral. La glicoprote√Įna d'esp√≠cula determina el¬†rang d'hostes del virus (quins organismes pot infectar) i el¬†tropisme cel¬∑lular (quines c√®l¬∑lules o teixits pot infectar dins d'un organisme). [4][5][7][8]

La glicoprote√Įna d'esp√≠cula √©s altament¬†immun√≤gena.¬†Els anticossos contra la glicoprote√Įna d'esp√≠cula es troben en pacients recuperats de la SARS i la COVID-19.¬†Els anticossos neutralitzants es dirigeixen¬†a ep√≠tops en el domini d'uni√≥ al receptor.¬†[9] La majoria dels esfor√ßos de desenvolupament de vacunes contra la COVID-19 en resposta a la¬†pand√®mia COVID-19 tenen com a objectiu activar el¬†sistema immunitari contra la prote√Įna d'esp√≠cula. [10][11][12] La glicoprote√Įna d'esp√≠cula no √©s el principal determinant de la¬†patogenicitat, que s√≥n altres prote√Įnes que encara queden per identificar, per√≤¬†les seves mutacions confereixen al virus la capacitat¬†d'evadir la immunitat. [13]

Contingut

Estructura

Estructura crio-microsc√≤pica electr√≤nica d'un tr√≠mer de prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2 en la conformaci√≥ pr√®via a la fusi√≥, amb un sol mon√≤mer ressaltat. El S1 NTD es mostra en blau i el CTD S1 (que serveix com a domini d'uni√≥ al receptor) es mostra en rosa. Les h√®lixs es mostren en forma taronja i cian parts de S2 que patiran canvis conformacionals durant la fusi√≥. La barra negra de la part inferior indica la posici√≥ de la membrana viral. Des de¬†PDB: 6VSB.¬†[14]

La prote√Įna d'esp√≠cula √©s molt gran, sovint de 1200 a 1400 residus¬†d'amino√†cids de llarg;¬†[8] s√≥n 1273 residus en¬†el SARS-CoV-2.¬†[5] √Čs una¬†prote√Įna transmembrana d'un sol pas amb una cua C-terminal curta a l'interior del virus, una¬†h√®lix transmembrana i un gran¬†ectodomini N-terminal exposat a l'exterior del virus. [5][7]

La glicoprote√Įna d'esp√≠cula forma¬†homotr√≠mers en els quals tres c√≤pies de la prote√Įna interactuen a trav√©s dels seus ectodominis. [5][7] Les estructures tr√≠meres s'han descrit com a pera o p√®tal.¬†[3] Cada prote√Įna d'esp√≠cula cont√© dues regions conegudes com S1 i S2, i en el tr√≠mer muntat les regions S1 a l'extrem N-terminal formen la porci√≥ de la prote√Įna m√©s allunyada de la superf√≠cie viral, mentre que les regions S2 formen una "tija" flexible que cont√© la majoria de les¬†interaccions prote√Įna-prote√Įna que mantenen el tr√≠mer al seu lloc.¬†[7]

S1

Betacoronavirus d'esp√≠cula glicoprote√Įna S1, uni√≥ al receptor
Identificadors
Símbol bCoV_S1_RBD
Pfam PF09408
InterPro IPR018548
Estructures proteiques disponibles:
Glicoprote√Įna d'esp√≠cula similar al betacoronavirus S1, N-terminal
Identificadors
Símbol bCoV_S1_N
Pfam PF16451
InterPro IPR032500
Estructures proteiques disponibles:

La regi√≥ S1 de la glicoprote√Įna d'esp√≠cula √©s responsable d'interactuar amb les mol√®cules receptores de la superf√≠cie de la c√®l¬∑lula hoste en el primer pas de¬†l'entrada viral. [4][7] S1 cont√© dos dominis, anomenats domini N-terminal (NTD) i domini C-terminal (CTD),[2][7] de vegades tamb√© coneguts com a¬†dominis A i B.¬†[15] Depenent del coronavirus, un o ambd√≥s dominis es poden utilitzar com a dominis d'uni√≥ a receptors (RBD). Els receptors diana poden ser molt diversos, incloent prote√Įnes receptores de¬†la superf√≠cie cel¬∑lular i sucres com¬†els √†cids si√†lics com a receptors o coreceptors. [2][7] En general, la MTD uneix mol√®cules de sucre mentre que la CTD s'uneix a prote√Įnes, amb l'excepci√≥ del virus de¬†l'hepatitis de ratol√≠ que utilitza la seva MTD per interactuar amb un receptor de prote√Įnes anomenat¬†CEACAM1.¬†[7] La MTD t√© un¬†plec proteic similar a la¬†galectina, per√≤ uneix mol√®cules de sucre de manera una mica diferent a les galectines.¬†[7]

El CTD √©s responsable de les interaccions del¬†MERS-CoV amb el seu receptor¬†dipeptidil peptidasa-4,[7] i les del SARS-CoV[7] i el¬†SARS-CoV-2[5] amb el seu¬†receptor enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2). El CTD d'aquests virus es pot dividir en dos subdominis, coneguts com a nucli i el bucle est√®s o motiu d'uni√≥ al receptor (RBM), on es troben la majoria dels residus que contacten directament amb el receptor diana. [5][7] Hi ha difer√®ncies subtils, principalment en la RBM, entre les interaccions de les prote√Įnes d'esp√≠cula del SARS-CoV i el SARS-CoV-2 amb l'ACE2.¬†[5] Les comparacions de prote√Įnes de punta de m√ļltiples coronavirus suggereixen que la diverg√®ncia a la regi√≥ RBM pot explicar difer√®ncies en els receptors diana, fins i tot quan el nucli del CTD S1 √©s estructuralment molt similar.¬†[7]

Dins dels llinatges de coronavirus, així com en els quatre principals subgrups de coronavirus, la regió S1 està menys ben conservada que S2, com correspon al seu paper en la interacció amb receptors de cèl·lules hoste específiques del virus. [4][5][7] Dins de la regió S1, la NTD està més altament conservada que la CTD. [7]

S2

Coronavirus d'esp√≠cula glicoprote√Įna S2
Identificadors
Símbol CoV_S2
Pfam PF01601
InterPro IPR002552
Estructures proteiques disponibles:

La regi√≥ S2 de glicoprote√Įna d'esp√≠cula √©s responsable de la fusi√≥ de¬†membrana entre l'embolcall¬†viral i la c√®l¬∑lula hoste, permetent l'entrada del¬†genoma del virus a la c√®l¬∑lula. [5][7][8] La regi√≥ S2 cont√© el¬†p√®ptid de fusi√≥, un tram d'amino√†cids majorit√†riament¬†hidr√≤fobs la funci√≥ dels quals √©s entrar i desestabilitzar la membrana cel¬∑lular de l'hoste. [5][8] S2 tamb√© cont√© dos subdominis de¬†repetici√≥ heptad coneguts com a HR1 i HR2, de vegades anomenats la regi√≥ del "nucli de fusi√≥".¬†[5] Aquests subdominis experimenten¬†canvis conformacionals dram√†tics durant el proc√©s de fusi√≥ per formar un¬†feix de sis h√®lixs, un tret caracter√≠stic de les¬†prote√Įnes de fusi√≥ de classe I. [5][8] Tamb√© es considera que la regi√≥ S2 inclou l'h√®lix¬†transmembrana i la cua¬†C-terminal situades a l'interior del viri√≥.¬†[5]

En relació amb S1, la regió S2 està molt ben conservada entre els coronavirus. [5][7]

Modificacions posttraduccionals

Prote√Įna d'esp√≠cula il¬∑lustrada amb i sense¬†glicosilaci√≥. [16][17]

La glicoprote√Įna d'esp√≠cula √©s fortament¬†glicosilada a trav√©s¬†de la glicosilaci√≥ lligada a N. [4] Els estudis de la prote√Įna d'esp√≠cula del¬†SARS-CoV-2 tamb√© han reportat¬†glicosilaci√≥ lligada a O a la regi√≥ S1.¬†[18] La cua C-terminal, situada a l'interior del viri√≥, est√† enriquida en residus de¬†ciste√Įna i est√†¬†palmitoilada. [5][19]

Les prote√Įnes de punta s'activen a trav√©s de¬†l'escissi√≥ proteol√≠tica. S√≥n escindides per¬†proteases de c√®l¬∑lules hoste en el l√≠mit S1-S2 i m√©s tard en el que es coneix com el lloc S2' en el N-terminal del p√®ptid de fusi√≥. [4][5][7][8]

Canvi conformacional

Igual que altres¬†prote√Įnes de fusi√≥ de classe I, la prote√Įna d'esp√≠cula experimenta un¬†canvi conformacional molt gran durant el proc√©s de fusi√≥. [4][5][7][8] Tant els estats de prefusi√≥ com de postfusi√≥ de diversos coronavirus, especialment el¬†SARS-CoV-2, han estat estudiats mitjan√ßant¬†crio-microsc√≤pia electr√≤nica. [5][20][21][22] Tamb√© s'han observat¬†din√†miques de prote√Įnes funcionalment importants dins de l'estat de prefusi√≥, en el qual les orientacions relatives d'algunes de les regions S1 en relaci√≥ amb S2 en un tr√≠mer poden variar. En estat tancat, les tres regions S1 estan empaquetades de prop i la regi√≥ que entra en contacte amb els receptors de les c√®l¬∑lules hoste √©s¬†est√®ricament inaccessible, mentre que els estats oberts tenen una o dues RBD S1 m√©s accessibles per a la uni√≥ al receptor, en una conformaci√≥ oberta o "ascendent".¬†[5]

Micrografia electr√≤nica de transmissi√≥ d'un viri√≥ del¬†SARS-CoV-2, mostrant l'aspecte caracter√≠stic de la "corona" amb les prote√Įnes d'esp√≠cula (verd) formant projeccions destacades des de la superf√≠cie del viri√≥ (groc).

Expressió i localització

Informació genòmica
Organitzaci√≥ gen√≤mica de l'a√Įllament de Wuhan-Hu-1, la mostra seq√ľenciada m√©s antiga del SARS-CoV-2, que indica la localitzaci√≥ del gen S
Identificador del genoma NCBI 86693
Mida del genoma 29.903 bases
Any de finalització 2020
Navegador del genoma (UCSC)

El¬†gen que codifica la prote√Įna d'esp√≠cula es troba cap a l'extrem 3' del¬†genoma d'ARN positiu del virus, juntament amb els gens de les altres tres prote√Įnes estructurals i diverses¬†prote√Įnes access√≤ries espec√≠fiques del virus. [4][5] El tr√†fic de prote√Įnes de prote√Įna d'esp√≠cula sembla dependre del subgrup del coronavirus: quan s'expressen a√Įlladament sense altres prote√Įnes virals, les prote√Įnes d'esp√≠cula dels¬†betacoronavirus s√≥n capaces d'arribar a la¬†superf√≠cie cel¬∑lular, mentre que les dels¬†alfacoronavirus i¬†els gammacoronavirus es retenen intracel¬∑lularment. En pres√®ncia de la prote√Įna¬†M, el tr√†fic de prote√Įna d'esp√≠cula s'altera i, en canvi, es ret√© a¬†l'ERGIC, el lloc on es produeix l'assemblatge viral.¬†[19] En el¬†SARS-CoV-2, tant la prote√Įna M com la¬†prote√Įna E modulen el tr√†nsit de prote√Įnes d'esp√≠cula a trav√©s de diferents mecanismes.¬†[23]

Il¬∑lustraci√≥ d'un viri√≥ del coronavirus a la¬†mucosa respirat√≤ria, mostrant les posicions de les quatre prote√Įnes estructurals i components de l'entorn extracel¬∑lular.¬†[24]

La prote√Įna d'esp√≠cula no √©s necess√†ria per a l'assemblatge viral o la formaci√≥ de¬†part√≠cules similars al virus;¬†[19] No obstant aix√≤, la pres√®ncia d'd'esp√≠cula pot influir en la mida del sobre.¬†[25] La incorporaci√≥ de la prote√Įna d'esp√≠cula als virions durant l'assemblatge i la gemmaci√≥ dep√®n de¬†les interaccions prote√Įna-prote√Įna amb la prote√Įna M a trav√©s de la cua C-terminal. [19][23] L'examen dels virions mitjan√ßant¬†crio-microsc√≤pia electr√≤nica suggereix que hi ha aproximadament 25[26] a 100 tr√≠mers de punta per viri√≥. [21][25]

Funció

La prote√Įna d'esp√≠cula √©s responsable de¬†l'entrada viral a la¬†c√®l¬∑lula hoste, un primer pas necessari en la¬†replicaci√≥ viral. √Čs¬†essencial per a la replicaci√≥.¬†[2] Realitza aquesta funci√≥ en dos passos, primer unint-se a un receptor a la superf√≠cie de la c√®l¬∑lula hoste a trav√©s d'interaccions amb la regi√≥ S1, i despr√©s fusionant les membranes viral i cel¬∑lular mitjan√ßant l'acci√≥ de la regi√≥ S2. [7][8][9] La ubicaci√≥ de la fusi√≥ varia depenent del coronavirus espec√≠fic, amb alguns capa√ßos d'entrar a la¬†membrana plasm√†tica i altres entrant des dels¬†endosomes despr√©s de¬†l'endocitosi.¬†[8]

Fitxer adjunt

La interacci√≥ del domini d'uni√≥ al receptor a la regi√≥ S1 amb el seu receptor diana a la superf√≠cie cel¬∑lular inicia el proc√©s d'entrada viral. Diferents coronavirus es dirigeixen a diferents receptors de la superf√≠cie cel¬∑lular, de vegades utilitzant mol√®cules de sucre com els¬†√†cids si√†lics, o formant¬†interaccions prote√Įna-prote√Įna amb prote√Įnes exposades a la superf√≠cie cel¬∑lular. [7][9] Els diferents coronavirus varien √†mpliament en el seu receptor diana. La pres√®ncia d'un receptor diana que S1 pot unir √©s un determinant del¬†rang de l'hoste i del¬†tropisme cel¬∑lular. [7][9][27]

Els coronavirus humans i els seus receptors de la superfície cel·lular
EspècieGènereReceptorReferència
Coronavirus humà 229E Alfacoronavirus Aminopeptidasa N [4][28]
Coronavirus humà NL63 Alfacoronavirus Enzim convertidor de l'angiotensina 2 [4][29]
Coronavirus humà HKU1 Betacoronavirus Àcid N-acetil-9-O-acetilneuramínic [27][30]
Coronavirus humà OC43 Betacoronavirus Àcid N-acetil-9-O-acetilneuramínic [4][31]
Coronavirus relacionat amb la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà Betacoronavirus Dipeptidil peptidasa-4 [4][32]
Síndrome respiratòria aguda greu coronavirus Betacoronavirus Enzim convertidor de l'angiotensina 2 [4][33]
Síndrome respiratòria aguda greu coronavirus 2 Betacoronavirus Enzim convertidor de l'angiotensina 2 [5][9]

Escissió proteolítica

L'escissi√≥ proteol√≠tica de la prote√Įna d'esp√≠cula, de vegades coneguda com a "priming", √©s necess√†ria per a la fusi√≥ de membrana. En comparaci√≥ amb altres prote√Įnes de fusi√≥ de classe I, aquest proc√©s √©s complex i requereix dues escissions en llocs diferents, un al l√≠mit S1/S2 i un altre al lloc S2' per alliberar el¬†p√®ptid de fusi√≥. [5][7][9] Els coronavirus varien en quina part del cicle de vida viral es produeixen aquestes escissions, particularment l'escissi√≥ S1/S2. Molts coronavirus s√≥n tallats a S1/S2 abans de la sortida viral de la c√®l¬∑lula productora del virus, per¬†furina i altres¬†convertases de proprote√Įnes;¬†[7] en el¬†SARS-CoV-2 hi ha un lloc polib√†sic d'escissi√≥ de furina en aquesta posici√≥. [5][9] Altres poden ser tallades per proteases extracel¬∑lulars com l'elastasa, per proteases situades a la superf√≠cie cel¬∑lular despr√©s de la uni√≥ al receptor, o per¬†proteases que es troben als¬†lisosomes despr√©s de l'endocitosi. [7] Les proteases espec√≠fiques responsables d'aquesta escissi√≥ depenen del virus, el tipus de c√®l¬∑lula i l'entorn local.¬†[8] En el¬†SARS-CoV, la¬†TMPRSS2 de la¬†proteasa serina √©s important per a aquest proc√©s, amb contribucions addicionals de¬†ciste√Įna proteases catepsina¬†B i catepsina L en endosomes. [8][9][34] Tamb√© s'ha informat que la tripsina i les proteases similars a la¬†tripsina hi contribueixen. [8] En el¬†SARS-CoV-2, TMPRSS2 √©s la proteasa principal per a l'escissi√≥ de S2', i s'informa que la seva pres√®ncia √©s essencial per a la infecci√≥ viral,[5][9] amb la proteasa L de catepsina que √©s funcional, per√≤ no essencial.¬†[34]

Fusió de membrana

Comparaci√≥ de les conformacions pre-fusi√≥ (taronja, blau clar) i postfusi√≥ (vermell, blau fosc) del tr√≠mer de la prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV. En la conformaci√≥ pr√®via a la fusi√≥, l'h√®lix central (taronja) i la repetici√≥ heptad 1 (HR1, blau clar) es pleguen l'una sobre l'altra en una orientaci√≥ antiparal¬∑. En la conformaci√≥ posterior a la fusi√≥, l'h√®lix central (vermell) i la seq√ľ√®ncia HR1 (blau fosc) es reorganitzen per formar una bobina enrotllada trim√®rica estesa. La membrana v√≠rica es troba a la part inferior i la membrana cel¬∑lular de l'hoste a la part superior. Nom√©s es mostren porcions clau de la subunitat S2. A partir de PDB: 6NB6 (pre-fusi√≥)[35] i¬†PDB: 6M3W (post-fusi√≥). [36]

Com altres prote√Įnes de fusi√≥¬†de classe I, la prote√Įna d'esp√≠cula en la seva conformaci√≥ pr√®via a la fusi√≥ es troba en un estat¬†metaestable.¬†[7] Es desencadena un¬†canvi conformacional dram√†tic per induir les¬†repeticions de l'heptad a la regi√≥ S2 a remodelar-se en un feix est√®s de¬†sis h√®lixs, fent que el¬†p√®ptid de fusi√≥ interactu√Į amb la membrana cel¬∑lular i apropant les membranes v√≠riques i cel¬∑lulars. [5][7] Es requereix la uni√≥ al receptor i l'escissi√≥ proteol√≠tica (de vegades coneguda com a "priming"), per√≤ els desencadenants addicionals d'aquest canvi conformacional varien en funci√≥ del coronavirus i de l'entorn local.¬†[37] Els estudis in vitro del¬†SARS-CoV suggereixen una depend√®ncia de la concentraci√≥ de¬†calci.¬†[8] Inusualment per als coronavirus,¬†el virus de la bronquitis infecciosa, que infecta les aus, pot ser desencadenat nom√©s per¬†un pH baix; per a altres coronavirus, el pH baix no √©s en si mateix un desencadenant, sin√≥ que pot ser necessari per a l'activitat de les proteases, que al seu torn s√≥n necess√†ries per a la fusi√≥. [8][37] La ubicaci√≥ de la fusi√≥ de membrana ‚ÄĒa la¬†membrana plasm√†tica o als¬†endosomes‚ÄĒ pot variar en funci√≥ de la disponibilitat d'aquests desencadenants per al canvi conformacional.¬†[37] La fusi√≥ de les membranes v√≠rica i cel¬∑lular permet l'entrada del¬†genoma d'ARN positiu del virus al¬†citosol de la c√®l¬∑lula hoste, despr√©s del qual comen√ßa l'expressi√≥ de prote√Įnes virals. [2][4][9]

A m√©s de la fusi√≥ de les membranes v√≠riques i de les c√®l¬∑lules hoste, algunes prote√Įnes de punta del coronavirus poden iniciar la fusi√≥ de membrana entre c√®l¬∑lules infectades i c√®l¬∑lules ve√Įnes, formant¬†sincitia.¬†[38] Aquest comportament es pot observar en c√®l¬∑lules infectades en¬†cultiu cel¬∑lular.¬†[39] S'han observat sincitia en mostres de teixit de pacients d'infeccions per SARS-CoV, MERS-CoV i SARS-CoV-2,[39] tot i que alguns informes destaquen una difer√®ncia en la formaci√≥ de sincitia entre els pics del SARS-CoV i el¬†SARS-CoV-2 atribu√Įda a difer√®ncies de seq√ľ√®ncia prop del lloc d'escissi√≥ S1/S2.¬†[40][41][42]

Immunogenicitat

Com que est√† exposada a la superf√≠cie del virus, la prote√Įna d'esp√≠cula √©s un¬†antigen important al qual es desenvolupen¬†anticossos neutralitzants. [2][9][43][44] La seva extensa¬†glicosilaci√≥ pot servir com a¬†escut de glic√† que amaga¬†els ep√≠tops del¬†sistema immunitari. [9][17] A causa del brot de SARS i la¬†pand√®mia COVID-19, s'han estudiat √†mpliament els anticossos contra les prote√Įnes d'esp√≠cula del SARS-CoV i¬†del SARS-CoV-2. [43] S'han identificat anticossos a les prote√Įnes d'esp√≠cula del SARS-CoV i del SARS-CoV-2 que diana ep√≠tops en el domini d'uni√≥ al receptor[9][43][45] o interfereixen amb el proc√©s de canvi conformacional.¬†[9] La majoria dels anticossos dels individus infectats es dirigeixen al domini d'uni√≥ al receptor. [43][46][47] M√©s recentment s'han reportat anticossos dirigits a la subunitat S2 de la prote√Įna d'esp√≠cula amb √†mplies activitats de neutralitzaci√≥ contra variants. [48]

Resposta a la COVID-19

Vacunes

En resposta a la pand√®mia COVID-19, s'han desenvolupat diverses vacunes contra la¬†COVID-19 mitjan√ßant diverses tecnologies, incloses¬†les vacunes d'ARNm i les vacunes vectorials virals. La major part del desenvolupament de vacunes s'ha dirigit a la prote√Įna d'esp√≠cula. [10][11][12] Basant-se en t√®cniques utilitzades anteriorment en la investigaci√≥ de vacunes dirigides al¬†virus respiratori sincitial i al SARS-CoV, molts esfor√ßos de desenvolupament de vacunes contra el¬†SARS-CoV-2 han utilitzat construccions que inclouen¬†mutacions per estabilitzar la conformaci√≥ pr√®via a la fusi√≥ de la prote√Įna d'esp√≠cula, facilitant el desenvolupament d'anticossos contra¬†els ep√≠tops exposats en aquesta conformaci√≥. [49][50]

Segons un estudi publicat el gener del 2023, es van trobar nivells marcadament elevats de prote√Įna d'esp√≠cula de longitud completa no unida per anticossos en persones que van desenvolupar miocarditis postvacuna (enfront de controls que es van mantenir sans). No obstant aix√≤, aquests resultats no alteren la relaci√≥ risc-benefici que afavoreix la vacunaci√≥ contra la COVID-19 per evitar resultats cl√≠nics greus. [51][cal font no prim√†ria]

Anticossos monoclonals

Casirivimab (blau) i¬†imdevimab (taronja) interaccionant amb el domini d'uni√≥ al receptor de la prote√Įna d'esp√≠cula (rosa). [14][52]

Els anticossos monoclonals dirigits al domini d'uni√≥ al receptor de la prote√Įna d'esp√≠cula s'han desenvolupat com a tractaments contra la¬†COVID-19. A partir del 8 de juliol de 2021, tres productes d'anticossos monoclonals havien rebut autoritzaci√≥¬†d'√ļs d'emerg√®ncia als Estats Units:[53]¬†bamlanivimab/etesevimab,[54][55]¬†casirivimab/imdevimab,[56] i¬†sotrovimab. [57] Bamlanivimab/etesevimab no es va recomanar als Estats Units a causa de l'augment de¬†variants del SARS-CoV-2 que s√≥n menys susceptibles a aquests anticossos.¬†[53]

Variants del SARS-CoV-2

Al llarg de la¬†pand√®mia de COVID-19, el¬†genoma dels virus SARS-CoV-2 es va¬†seq√ľenciar moltes vegades, donant lloc a la identificaci√≥ de milers de¬†variants diferents.¬†[58] Molts d'aquests posseeixen¬†mutacions que canvien la¬†seq√ľ√®ncia d'amino√†cids de la prote√Įna d'esp√≠cula. En una an√†lisi de¬†l'Organitzaci√≥ Mundial de la Salut de juliol de 2020, el gen spike (S) va ser el segon mutat amb m√©s freq√ľ√®ncia en el genoma, despr√©s¬†d'ORF1ab (que codifica la majoria de¬†prote√Įnes no estructurals del virus).¬†[58] La¬†taxa d'evoluci√≥ en el gen de l'd'esp√≠cula √©s superior a l'observada en el genoma en general.¬†[59] Les an√†lisis dels genomes del SARS-CoV-2 suggereixen que alguns llocs de la seq√ľ√®ncia de la prote√Įna d'esp√≠cula, particularment en el domini d'uni√≥ al receptor, s√≥n d'import√†ncia evolutiva[60] i estan sotmesos a¬†selecci√≥ positiva. [46][61]

Les mutacions de la prote√Įna d'esp√≠cula generen preocupaci√≥ perqu√® poden afectar la¬†infectivitat o¬†la transmissibilitat, o facilitar¬†l'escapament immunitari.¬†[46] La mutaci√≥¬†D614G ha sorgit independentment en m√ļltiples llinatges virals i s'ha convertit en dominant entre els genomes seq√ľenciats; [62][63] Pot tenir avantatges en infectivitat i transmissibilitat[46] possiblement a causa de l'augment de la densitat de pics a la superf√≠cie viral,[64] augmentant la proporci√≥ de conformacions competents d'uni√≥ o millorant l'estabilitat,[65] per√≤ no afecta les vacunes.¬†[66] La mutaci√≥ N501Y √©s comuna a les variants alfa, beta, gamma i √≤micron del SARS-CoV-2 i ha contribu√Įt a millorar la infecci√≥ i la transmissi√≥,[67] ha redu√Įt l'efic√†cia de la vacuna,[68] i la capacitat¬†del SARS-CoV-2 per infectar noves esp√®cies de rosegadors. [69] N501Y augmenta l'afinitat de Spike per l'ACE2 hum√† al voltant de 10 vegades,[70] el que podria ser la base d'alguns dels avantatges d'aptitud conferits per aquesta mutaci√≥, tot i que la relaci√≥ entre afinitat i infectivitat √©s complexa.¬†[71] La mutaci√≥ P681R altera el lloc d'escissi√≥ de furina, i ha estat responsable d'una major infectivitat, transmissi√≥ i impacte global de la¬†variant Delta del SARS-CoV-2. [72][73] Les mutacions en la posici√≥ E 484, particularment¬†E484K, s'han associat amb¬†escapament immunitari i reducci√≥ de la uni√≥¬†d'anticossos. [46][59]

La¬†variant √≤micron del SARS-CoV-2 destaca per tenir un nombre inusualment alt de mutacions en la prote√Įna d'esp√≠cula.¬†[74] La mutaci√≥ del gen d'esp√≠cula del SARS CoV-2 (gen S, gen S) 69‚Äď70del (őĒ69-70) fa que una sonda de¬†prova de PCR TaqPath no s'uneixi a la seva diana del gen S, provocant una fallada de l'objectiu del gen S (SGTF) en mostres positives del SARS CoV-2. Aquest efecte es va utilitzar com a marcador per controlar la propagaci√≥ de la variant¬†alfa[75][76] i la¬†variant √≤micron.¬†[77]

Paper clau addicional en la malaltia

El 2021, Circulation Research i Salk van tenir un nou estudi que demostra que la COVID-19 tamb√© pot ser una malaltia vascular, no nom√©s una malaltia respirat√≤ria. Els cient√≠fics van crear un "pseudovirus", envoltat de prote√Įnes de punta del SARS-CoV-2 per√≤ sense cap virus real. I els pseudovirus van provocar danys pulmonars i art√®ries de models animals. Mostra que la prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2 per si sola pot causar malalties vasculars i podria explicar alguns pacients de covid-19 que van patir accidents cerebrovasculars o altres problemes vasculars en altres parts del cos hum√† alhora. L'equip va replicar el proc√©s eliminant les capacitats de replicaci√≥ del virus i va tornar a mostrar el mateix efecte perjudicial sobre les c√®l¬∑lules vasculars. [78][79]

Desinformació

Durant la pand√®mia de COVID-19, la¬†desinformaci√≥ antivacunes sobre COVID-19 va circular per les plataformes de xarxes socials relacionada amb el paper de la prote√Įna d'esp√≠cula en¬†les vacunes contra la COVID-19. Es deia que les prote√Įnes de punta eren perillosament "citot√≤xiques" i que les vacunes d'ARNm que les contenien, per tant, en si mateixes eren perilloses. Les prote√Įnes de punta no s√≥n citot√≤xiques ni perilloses. [80][81] Tamb√© es deia que les persones vacunades "vessaven" prote√Įnes de punta, en una al¬∑lusi√≥ err√≤nia al fenomen del¬†vessament viral indu√Įt per vacunes, que √©s un efecte rar de¬†les vacunes de virus vius a difer√®ncia de les utilitzades per a COVID-19. No √©s possible "vessar" de prote√Įnes de punta. [82][83]

Evolució, conservació i recombinació

Es creu que les¬†prote√Įnes de fusi√≥ de classe I, un grup els exemples ben caracteritzats del qual inclouen la prote√Įna d'esp√≠cula del coronavirus, l'hemaglutinina del virus de la¬†grip i el¬†VIH Gp41, estan evolutivament relacionats. [7][84] La regi√≥ S2 de la prote√Įna d'esp√≠cula responsable de la fusi√≥ de membrana est√† m√©s¬†altament conservada que la regi√≥ S1 responsable de les interaccions dels receptors. [4][5][7] La regi√≥ S1 sembla haver experimentat una¬†selecci√≥ diversificadora significativa. [85]

Dins de la regi√≥ S1, el domini N-terminal (NTD) est√† m√©s conservat que el domini C-terminal (CTD).¬†[7] El¬†plec proteic similar a la¬†galectina de la MTD suggereix una relaci√≥ amb prote√Įnes cel¬∑lulars estructuralment similars a partir de les quals pot haver evolucionat a trav√©s de la captura g√®nica de l'hoste.¬†[7] S'ha suggerit que el CTD podria haver evolucionat de la MTD per¬†duplicaci√≥ g√®nica.¬†[7] La posici√≥ exposada a la superf√≠cie del CTD, vulnerable al¬†sistema immunitari de l'hoste, pot posar aquesta regi√≥ sota una alta¬†pressi√≥ selectiva.¬†[7] Les comparacions de les estructures de diferents CTD de coronavirus suggereixen que poden estar sota selecci√≥ diversificadora[86] i, en alguns casos, coronavirus llunyans relacionats que utilitzen el mateix receptor de la superf√≠cie cel¬∑lular poden fer-ho a trav√©s de¬†l'evoluci√≥ convergent.¬†[15]

Referències

  1. ^ Solodovnikov, Aleksei; Arkhipova, Valeria (29 de juliol de 2021).¬†"–Ē–ĺ—Ā—ā–ĺ–≤–Ķ—Ä–Ĺ–ĺ –ļ—Ä–į—Ā–ł–≤–ĺ: –ļ–į–ļ –ľ—č —Ā–ī–Ķ–Ľ–į–Ľ–ł 3D-–ľ–ĺ–ī–Ķ–Ľ—Ć SARS-CoV-2" [Veritablement bonic: com vam fer el model 2D SARS-CoV-3] (en rus).¬†N+1. Arxivat de¬†l'original el 30 July 2021. [Consulta:¬†30 juliol 2021].
  2. ^ Jump up to:un B C D E F G Deng, X.; Baker, S.C. (2021). "Coronavirus: biologia molecular (Coronaviridae)". Enciclopèdia de Virologia: 198-207. DOI:10.1016/B978-0-12-814515-9.02550-9. ISBN 9780128145166.
  3. ^ Jump up to:un b c Mestres, Paul S. (2006). "La biologia molecular dels coronavirus". Avenços en la investigació de virus. 66: 193-292. DOI:10.1016/S0065-3527(06)66005-3. ISBN 9780120398690. PMC 7112330. PMID 16877062.
  4. ^ Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n o p Wang, Yuhang; Grunewald, Mateu; Perlman, Stanley (2020). "Coronavirus: una visió actualitzada de la seva replicació i patogènesi". Coronavirus. Mètodes en Biologia Molecular. Vol. 2203. pàgines 1-29. DOI:10.1007/978-1-0716-0900-2_1. ISBN 978-1-0716-0899-9. PMC 7682345. PMID 32833200.
  5. ^¬†Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Zhu, Chaogeng; Ell, Guiyun; Yin, Qinqin; Zeng, Lin; Ye, Xiangli; Shi, Yongzhong; Xu, Wei (14 de juny de 2021).¬†"Biologia molecular de la prote√Įna d'esp√≠cula SARs‚ÄźCoV‚Äź2: Una revisi√≥ del coneixement actual". Revista de Virologia M√®dica.¬†93 (10): 5729‚Äď5741.¬†DOI:10.1002/jmv.27132. PMC 8427004.¬†PMID 34125455.
  6. ^ "Virologia: Coronavirus". Naturalesa. 220 (5168): 650. Novembre 1968. Codi:1968Natur.220.. 650.. DOI:10.1038/220650b0. PMC 7086490.
  7. ^¬†Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad AE af AG Li, Fang (29 de setembre de 2016).¬†"Estructura, funci√≥ i evoluci√≥ de les prote√Įnes d'esp√≠cula del coronavirus". Revista Anual de Virologia.¬†3 (1): 237‚Äď261.¬†DOI:10.1146/annurev-virology-110615-042301. PMC 5457962.¬†PMID 27578435.
  8. ^ Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n Millet, Jean Kaoru; Whittaker, Gary R. (abril 2018). "Desencadenants fisiològics i moleculars de la fusió de la membrana del SARS-CoV i l'entrada a les cèl·lules hoste". Virologia. 517: 3-8. DOI:10.1016/j.virol.2017.12.015. PMC 7112017. PMID 29275820.
  9. ^¬†Jump up to:un b c d e f g h i j k l m n V'kovski, Felip; Kratzel, Annika; Steiner, Silvio; Stalder, Hanspeter; Thiel, Volker (mar√ß 2021).¬†"Biologia i replicaci√≥ del coronavirus: implicacions per al SARS-CoV-2". Nature revisa la microbiologia.¬†19 (3): 155‚Äď170.¬†DOI:10.1038/S41579-020-00468-6. PMC 7592455.¬†PMID 33116300.
  10. ^ Jump up to:un b Flanagan, Katie L.; El millor, Emma; Crawford, Nigel W.; Giles, Miquel; Koirala, Archana; Macartney, Kristine; Russell, Fiona; Teh, Benjamí W.; Wen, Sophie CH (2 d'octubre de 2020). "Progrés i trampes en la recerca de vacunes eficaces contra el SARS-CoV-2 (COVID-19)". Fronteres en immunologia. 11: 579250. DOI:10.3389/fimmu.2020.579250. HDL:11343/251733. PMC 7566192. PMID 33123165.
  11. ^¬†Jump up to:un b Le, Tung Thanh; Cramer, Jakob P.; Chen, Robert; Mayhew, Stephen (octubre 2020).¬†"Evoluci√≥ del panorama de desenvolupament de vacunes contra la COVID-19". Nature Reviews Drug Discovery. 19 (10): 667‚Äď668.¬†DOI:10.1038/D41573-020-00151-8. PMID 32887942.¬†S2CID 221503034.
  12. ^ Jump up to:un b Kyriakidis, Nikolaos C.; López-Cortés, Andrés; González, Eduardo Vásconez; Grimaldos, Alejandra Barreto; Prado, Esteban Ortiz (desembre 2021). "Estratègies de vacunes contra el SARS-CoV-2: una revisió exhaustiva dels candidats a fase 3". Vacunes NPJ. 6 (1): 28. DOI:10.1038/S41541-021-00292-W. PMC 7900244. PMID 33619260.
  13. ^ "Les proves dels investigadors de la Universitat de Boston de la versió feta al laboratori del virus de la covid atreuen l'escrutini del govern". ESTAT. 17 d'octubre de 2022.
  14. ^¬†Jump up to:un b Embolic, Daniel; Wang, Nianshuang; Corbett, Kizzmekia S.; Orfebre, Jory A.; Hsieh, Ching-Lin; Abiona, Olubukola; Graham, Barney S.; McLellan, Jason S. (13 de mar√ß de 2020).¬†"Estructura crio-EM del pic 2019-nCoV en la conformaci√≥ de prefusi√≥". Ci√®ncia.¬†367 (6483): 1260‚Äď1263.¬†Bibcode:2020Sci... 367.1260W.¬†DOI:10.1126/science.abb2507. PMC 7164637.¬†PMID 32075877.
  15. ^ Jump up to:un b Hulswit, R.J.G.; de Haan, C.A.M.; Bosch, B.-J. (2016). "Coronavirus Spike Protein and Tropism Changes". Avenços en la investigació de virus. 96: 29-57. DOI:10.1016/bs.aivir.2016.08.004. ISBN 9780128047361. PMC 7112277. PMID 27712627.
  16. ^ Zimmer, Carl (9 d'octubre de 2020). "El coronavirus desvetllat". The New York Times. [Consulta: 12 agost 2021].
  17. ^¬†Jump up to:un b Casalino, Lorenzo; Gaieb, Zied; Orfebre, Jory A.; Hjorth, Christy K.; Dommer, Abigail C.; Harbison, Aoife M.; Fogarty, Carl A.; Barros, Em√≠lia P.; Taylor, Bryn C.; McLellan, Jason S.; Fadda, Elisa; Amaro, Rommie E. (28 d'octubre de 2020).¬†"M√©s enll√† del blindatge: el paper dels glicans en la prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2". ACS Ci√®ncia Central.¬†6 (10): 1722‚Äď1734.¬†DOI:10.1021/acscentsci.0c01056. PMC 7523240.¬†PMID 33140034.
  18. ^ Shajahan, Asif; Supekar, Nitin T; Gleinich, Anna S; Azadi, Parastoo (9 de desembre de 2020).¬†"Deduint el perfil de N- i O-glicosilaci√≥ de la prote√Įna d'esp√≠cula del nou coronavirus SARS-CoV-2". Glicobiologia.¬†30 (12): 981-988.¬†DOI:10.1093/glycob/cwaa042. PMC 7239183.¬†PMID 32363391.
  19. ^¬†Jump up to:un b c d Ujike, Makoto; Taguchi, Fumihiro (3 d'abril de 2015).¬†"Incorporaci√≥ de glicoprote√Įnes d'd'esp√≠cula i membrana als virions del coronavirus". Virus.¬†7 (4): 1700‚Äď1725.¬†DOI:10.3390/v7041700. PMC 4411675.¬†PMID 25855243.
  20. ^ Muralles, Alexandra C.; Park, Young-Jun; Tortorici, M. Alejandra; Mur, Abigail; McGuire, Andrew T.; Veesler, David (abril 2020).¬†"Estructura, funci√≥ i antigenicitat de la glicoprote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2". C√®l¬∑lula.¬†181 (2): 281‚Äď292.e6.¬†DOI:10.1016/j.cell.2020.02.058. PMC 7102599.¬†PMID 32155444.
  21. ^ Jump up to:a b Klein, Steffen; Cortese, Mirko; Winter, Sophie L.; Wachsmuth-Melm, Moritz; Neufeldt, Christopher J.; Cerikan, Berati; Stanifer, Megan L.; Boulant, Steeve; Bartenschlager, Ralf; Chlanda, Petr (December 2020). "SARS-CoV-2 structure and replication characterized by in situ cryo-electron tomography". Nature Communications. 11 (1): 5885. Bibcode:2020NatCo..11.5885K. doi:10.1038/s41467-020-19619-7. PMC 7676268. PMID 33208793.
  22. ^ Cai, Yongfei; Zhang, Jun; Xiao, Tianshu; Peng, Hanqin; Sterling, Sarah M.; Walsh, Richard M.; Rawson, Shaun; Rits-Volloch, Sophia; Chen, Bing (25 September 2020).¬†"Distinct conformational states of SARS-CoV-2 spike protein".¬†Science.¬†369 (6511): 1586‚Äď1592.¬†Bibcode:2020Sci...369.1586C.¬†doi:10.1126/science.abd4251.¬†PMC 7464562.¬†PMID 32694201.
  23. ^¬†Jump up to:a b Boson, Bertrand; Legros, Vincent; Zhou, Bingjie; Siret, Eglantine; Mathieu, Cyrille; Cosset, Fran√ßois-Lo√Įc; Lavillette, Dimitri; Denolly, Sol√®ne (January 2021).¬†"The SARS-CoV-2 envelope and membrane proteins modulate maturation and retention of the spike protein, allowing assembly of virus-like particles".¬†Journal of Biological Chemistry.¬†296: 100111.¬†doi:10.1074/jbc.RA120.016175.¬†PMC 7833635.¬†PMID 33229438.
  24. ^ Goodsell, David S.; Voigt, Maria; Zardecki, Christine; Burley, Stephen K. (6 August 2020). "Integrative illustration for coronavirus outreach". PLOS Biology. 18 (8): e3000815. doi:10.1371/journal.pbio.3000815. PMC 7433897. PMID 32760062.
  25. ^¬†Jump up to:a b Neuman, Benjamin W.; Kiss, Gabriella; Kunding, Andreas H.; Bhella, David; Baksh, M. Fazil; Connelly, Stephen; Droese, Ben; Klaus, Joseph P.; Makino, Shinji; Sawicki, Stanley G.; Siddell, Stuart G.; Stamou, Dimitrios G.; Wilson, Ian A.; Kuhn, Peter; Buchmeier, Michael J. (April 2011).¬†"A structural analysis of M protein in coronavirus assembly and morphology".¬†Journal of Structural Biology.¬†174 (1): 11‚Äď22.¬†doi:10.1016/j.jsb.2010.11.021.¬†PMC 4486061.¬†PMID 21130884.
  26. ^ Ke, Zunlong; Oton, Joaquin; Qu, Kun; Cortese, Mirko; Zila, Vojtech; McKeane, Lesley; Nakane, Takanori; Zivanov, Jasenko; Neufeldt, Christopher J.; Cerikan, Berati; Lu, John M.; Peukes, Julia; Xiong, Xiaoli; Kr√§usslich, Hans-Georg; Scheres, Sjors H. W.; Bartenschlager, Ralf; Briggs, John A. G. (17 December 2020).¬†"Structures and distributions of SARS-CoV-2 spike proteins on intact virions".¬†Nature.¬†588 (7838): 498‚Äď502.¬†Bibcode:2020Natur.588..498K.¬†doi:10.1038/s41586-020-2665-2.¬†PMC 7116492.¬†PMID 32805734.
  27. ^¬†Jump up to:a b Lim, Yvonne; Ng, Yan; Tam, James; Liu, Ding (25 July 2016).¬†"Human Coronaviruses: A Review of Virus‚ÄďHost Interactions".¬†Diseases.¬†4 (3): 26.¬†doi:10.3390/diseases4030026.¬†PMC 5456285.¬†PMID 28933406.
  28. ^ Yeager, Curtis L.; Ashmun, Richard A.; Williams, Richard K.; Cardellichio, Christine B.; Shapiro, Linda H.; Mira, A. Tom√†s; Holmes, Kathryn V. (juny 1992).¬†"L'aminopeptidasa humana N √©s un receptor del coronavirus hum√† 229E". Naturalesa.¬†357 (6377): 420‚Äď422.¬†Codi:1992Natur.357.. 420Y.¬†DOI:10.1038/357420a0. PMC 7095410.¬†PMID 1350662.
  29. ^ Hofmann, H.; Pyrc, K.; van der Hoek, L.; Geier, M.; Berkhout, B.; Pohlmann, S. (31 de maig de 2005).¬†"El coronavirus hum√† NL63 utilitza el receptor del coronavirus de la s√≠ndrome respirat√≤ria aguda greu per a l'entrada cel¬∑lular". Actes de l'Acad√®mia Nacional de Ci√®ncies.¬†102 (22): 7988‚Äď7993.¬†Bibcode:2005PNAS.. 102.7988H.¬†DOI:10.1073/pnas.0409465102. PMC 1142358.¬†PMID 15897467.
  30. ^ Huang, Xingchuan; Dong, Wenjuan; Milewska, Aleksandra; Golda, Anna; Qi, Yonghe; Zhu, Quan K.; Marasco, Wayne A.; Baric, Ralph S.; Sims, Amy C.; Pyrc, Krzysztof; Li, Wenhui; Sui, Jianhua (15 de juliol de 2015).¬†"La prote√Įna d'esp√≠cula HKU1 del coronavirus hum√† utilitza √†cid si√†lic acetilat o com a determinant del receptor d'adhesi√≥ i utilitza la prote√Įna hemaglutinina-esterasa com a enzim destructor del receptor". Revista de Virologia.¬†89 (14): 7202‚Äď7213.¬†DOI:10.1128/JVI.00854-15. PMC 4473545.¬†PMID 25926653.
  31. ^ K√ľnkel, Frank; Herrler, Georg (juliol 1993).¬†"An√†lisi estructural i funcional de la prote√Įna de superf√≠cie del coronavirus hum√† OC43". Virologia.¬†195 (1): 195‚Äď202.¬†DOI:10.1006/viro.1993.1360. PMC 7130786.¬†PMID 8317096.
  32. ^ Raj, V. Stalin; Mou, Huihui; Smits, Saskia L.; Dekkers, Dick H. W.; M√ľller, Marcel A.; Dijkman, Ronald; Muth, Doreen; Demmers, Jeroen A. A.; Zaki, Ali; Fouchier, Ron A. M.; Thiel, Volker; Drosten, cristi√†; Rottier, Pere J. M.; Osterhaus, Albert D. M. E.; Bosch, Berend Jan; Haagmans, Bart L. (Mar√ß 2013).¬†"La dipeptidil peptidasa 4 √©s un receptor funcional per al coronavirus hum√† emergent-EMC". Naturalesa.¬†495 (7440): 251‚Äď254.¬†Codi:2013Natur.495.. 251R.¬†DOI:10.1038/nature12005. PMC 7095326.¬†PMID 23486063.
  33. ^ Li, Wenhui; Moore, Michael J.; Vasilieva, Nat√†lia; Sui, Jianhua; Wong, Swee Kee; Berna, Miquel A.; Somasundaran, Mohan; Sullivan, John L.; Luzuriaga, Katherine; Greenough, Thomas C.; Choe, Hyeryun; Farzan, Michael (Novembre 2003).¬†"L'enzim convertidor de l'angiotensina 2 √©s un receptor funcional del coronavirus SARS". Naturalesa.¬†426 (6965): 450‚Äď454.¬†Dorsal:2003Natur.426.. 450L.¬†DOI:10.1038/nature02145. PMC 7095016.¬†PMID 14647384.
  34. ^¬†Jump up to:un b Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (2022).¬†"Mecanismes d'entrada del SARS-CoV-2 a les c√®l¬∑lules". Nature revisa la biologia cel¬∑lular molecular.¬†23 (1): 3‚Äď20.¬†DOI:10.1038/S41580-021-00418-X. PMC 8491763.¬†PMID 34611326.
  35. ^ Muralles, Alexandra C.; Xiong, Xiaoli; Park, Young-Jun; Tortorici, M. Alejandra; Snijder, Joost; Quispe, Joel; Cameroni, Elisabetta; Gopal, Robin; Dai, Mian; Lanzavecchia, Antonio; Zambon, Maria; Rey, F√©lix A.; Corti, Davide; Veesler, David (febrer 2019).¬†"El mimetisme funcional inesperat del receptor dilucida l'activaci√≥ de la fusi√≥ del coronavirus". C√®l¬∑lula.¬†176 (5): 1026‚Äď1039.e15.¬†DOI:10.1016/j.cell.2018.12.028. PMC 6751136.¬†PMID 30712865.
  36. ^ Ventilador, Xiaoyi; Cao, Duanfang; Kong, Lingfei; Zhang, Xinzheng (desembre 2020).¬†"An√†lisi crio-EM de l'estructura post-fusi√≥ de la glicoprote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV". Comunicacions de naturalesa.¬†11 (1): 3618.¬†Bibcode:2020NatCo.. 11.3618F.¬†DOI:10.1038/S41467-020-17371-6. PMC 7367865.¬†PMID 32681106.
  37. ^¬†Jump up to:un b c Blanca, Judith M.; Whittaker, Gary R. (Juny 2016).¬†"Fusi√≥ de virus embolicats en endosomes". Tr√†nsit.¬†17 (6): 593‚Äď614.¬†DOI:10.1111/tra.12389. PMC 4866878.¬†PMID 26935856.
  38. ^ Belouzard, Sandrine; Millet, Jean K.; Licitra, Beth N.; Whittaker, Gary R. (20 de juny de 2012).¬†"Mecanismes d'entrada de c√®l¬∑lules del coronavirus mediades per la prote√Įna d'esp√≠cula viral". Virus.¬†4 (6): 1011‚Äď1033.¬†DOI:10.3390/v4061011. PMC 3397359.¬†PMID 22816037.
  39. ^¬†Jump up to:un b Buchrieser, Juli√†; Dufloo, J√©r√©my; Hubert, Mathieu; Monel, Blandine; Planas, Delfina; Rajah, Maaran Michael; Planchais, Ciril; Porrot, Fran√ßoise; Guivel‚ÄźBenhassine, Flor√®ncia; Van der Werf, Sylvie; Casartelli, Nicoletta; Mouquet, Hugo; Bruel, Timoth√©e; Schwartz, Olivier (desembre 2020).¬†"Formaci√≥ de sincitia per c√®l¬∑lules infectades per SARS-CoV-2‚Äź". La revista EMBO.¬†39 (23): E106267.¬†DOI:10.15252/embj.2020106267. PMC 7646020.¬†PMID 33051876.
  40. ^ Zhang, Zhengrong; Zheng, tu; Niu, Zubiao; Zhang, Bo; Wang, Chenxi; Yao, Xiaohong; Peng, Haoran; Fran√ßa, del Nonno; Wang, Yunyun; Zhu, Yichao; Su, Yan; Tang, Meng; Jiang, Xiaoyi; Ren, ell; Ell, Meifang; Wang, Yuqi; Gao, Lihua; Zhao, Ping; Shi, Hanping; Chen, Zhaolie; Wang, Xiaoning; Piacentini, Mauro; Bian, Xiuwu; Melino, Gerry; Liu, Liang; Huang, Hongyan; Sol, Qiang (20 d'abril de 2021).¬†"La prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2 dicta l'eliminaci√≥ de limf√≤cits mediada per sincitis". Mort cel¬∑lular i diferenciaci√≥.¬†28 (9): 2765‚Äď2777.¬†DOI:10.1038/S41418-021-00782-3. PMC 8056997.¬†PMID 33879858.
  41. ^ Braga, Luca; Al√≠, Haixim; Secco, Ilaria; Chiavacci, Elena; Neves, Guilherme; Goldhill, Daniel; Penn, Rebeca; Jim√©nez-Guarde√Īo, Jos√© M.; Ortega-Prieto, Ana M.; Bussani, Rossana; Cannat√†, Antoni; Rizzari, Giorgia; Collesi, Chiara; Schneider, Edoardo; Arosio, Daniele; Shah, Ajay M.; Barclay, Wendy S.; Malim, Michael H.; Burrone, Joan; Giacca, Mauro (3 de juny de 2021).¬†"Els f√†rmacs que inhibeixen les prote√Įnes TMEM16 bloquegen la sincitia indu√Įda per d'esp√≠cula del SARS-CoV-2". Naturalesa.¬†594 (7861): 88‚Äď93.¬†Bibcode:2021Natur.594... 88B.¬†DOI:10.1038/s41586-021-03491-6. PMC 7611055.¬†PMID 33827113.
  42. ^ Lin, Liangyu; Li, Qing; Wang, Ying; Shi, Yufang (juliol 2021).¬†"Formaci√≥ de sincitia durant la infecci√≥ pulmonar per SARS-CoV-2: una unitat desastrosa per eliminar els limf√≤cits". Mort cel¬∑lular i diferenciaci√≥.¬†28 (6): 2019‚Äď2021.¬†DOI:10.1038/S41418-021-00795-y. PMC 8114657.¬†PMID 33981020.
  43. ^¬†Jump up to:un b c d Ho, Mitchell (abril 2020).¬†"Perspectives sobre el desenvolupament d'anticossos neutralitzants contra el SARS-CoV-2". Terap√®utica d'anticossos.¬†3 (2): 109‚Äď114.¬†DOI:10.1093/abt/tbaa009. ISSN 2516-4236.¬†PMC 7291920.¬†PMID 32566896.
  44. ^ Yang, Lifei; Liu, Weihan; Yu, Xin; Wu, Meng; Reichert, Janice M.; Ho, Mitchell (juliol 2020).¬†"COVID-19 antibody therapeutics tracker: una base de dades global en l√≠nia de ter√†pies d'anticossos per a la prevenci√≥ i el tractament de la COVID-19". Terap√®utica d'anticossos. 3 (3): 205‚Äď212.¬†DOI:10.1093/abt/tbaa020. ISSN 2516-4236.¬†PMC 7454247.¬†PMID 33215063.
  45. ^ Premkumar, Lakshmanane; Seg√≤via-Chumbez, Bruno; Jadi, Ramesh; Mart√≠nez, David R.; Raut, Rajendra; Markmann, Alena; Cornaby, Caleb; Bartelt, Luter; Weiss, Susan; Parc, Yara; Edwards, Caitlin E.; Weimer, Eric; Scherer, Erin M.; Rouphael, Nadine; Edupuganti, Srilatha; Weiskopf, Daniela; Tse, Enyoran√ßa V.; Hou, J. Yixuan; Margolis, David; Sette, Alessandro; Collins, Mateu H.; Schmitz, Joan; Baric, Ralph S.; de Silva, Aravinda M. (11 de juny de 2020).¬†"El domini d'uni√≥ al receptor de la prote√Įna d'esp√≠cula viral √©s una diana immunodominant i altament espec√≠fica d'anticossos en pacients amb SARS-CoV-2". Ci√®ncia Immunologia.¬†5 (48): EABC8413.¬†DOI:10.1126/sciimmunol.abc8413. PMC 7292505.¬†PMID 32527802.
  46. ^¬†Jump up to:un b c d e Harvey, William T.; Carabelli, Alessandro M.; Jackson, Ben; Gupta, Ravindra K.; Thomson, Emma C.; Harrison, Ewan M.; Ludden, Caterina; Reeve, Richard; Rambaut, Andreu; Pa√≥, Sharon J.; Robertson, David L. (juliol 2021).¬†"Variants del SARS-CoV-2, mutacions de punta i escapament immunitari". Nature revisa la microbiologia.¬†19 (7): 409‚Äď424.¬†DOI:10.1038/S41579-021-00573-0. PMC 8167834.¬†PMID 34075212.
  47. ^ Hong, Jessica; Kwon, Hyung Joon; Cachau, Ra√ļl; Chen, Catherine Z.; Butay, Kevin John; Duan, Zhijian; Li, Dan; Ren, Hua; Liang, Tianyuzhou; Zhu, Jianghai; Dandey, Venkata P.; Mart√≠, Neg√≠ P.; Esposito, Dominic; Ortega-Rodr√≠guez, Uriel; Xu, Miao (3 de maig de 2022).¬†"Els nanocossos de camells dromedaris neutralitzen √†mpliament les variants del SARS-CoV-2". Actes de l'Acad√®mia Nacional de Ci√®ncies dels Estats Units d'Am√®rica.¬†119 (18): E2201433119.¬†Bibcode:2022PNAS.. 11901433H.¬†DOI:10.1073/pnas.2201433119. ISSN 1091-6490.¬†PMC 9170159.¬†PMID 35476528.
  48. ^ Buffington, Jesse; Duan, Zhijian; Kwon, Hyung Joon; Hong, Jessica; Li, Dan; Feng, Mingqian; Xie, Pengeu; Ho, Mitchell (juny 2023). "Identificació d'anticossos d'un sol domini VNAR de tauró infermer dirigits a la subunitat de punta S2 del SARS-CoV-2". Revista FASEB. 37 (6): E22973. DOI:10.1096/fj.202202099RR. ISSN 1530-6860. PMID 37191949. S2CID 258717083.
  49. ^ Fauci, Anthony S. (9 d'abril de 2021). "La història darrere de les vacunes contra la COVID-19". Ciència. 372 (6538): 109. Bibcode:2021Sci... 372..109F. DOI:10.1126/science.abi8397. PMID 33833099.
  50. ^ Koenig, Paul-Albert; Schmidt, Florian I. (17 de juny de 2021).¬†"Spike D614G: un antigen candidat a vacuna contra la Covid-19". Revista de Medicina de Nova Anglaterra.¬†384 (24): 2349‚Äď2351.¬†DOI:10.1056/NEJMcibr2106054.¬†PMID 34133867.
  51. ^ Yonker, Lael M.; Cigne, Zoe; Bartsch, Yannic C.; Cremades, Madeleine D.; Kane, Abigail; Boribong, Bretanya P.; Davis, Jameson P.; Loiselle, Maggie; Novak, T√†nia; Senussi, Yasmeen; Cheng, Chi-An; Burgess, Elionor; Edlow, Andrea G.; Chou, Janet; Dionne, Audrey; Balaguru, Duraisamy; Lahoud-Rahme, Manuella; Arditi, Moix√©; Julg, Boris; Randolph, Adrienne G.;¬†Alter, Galit; Fasano, Alessio; Walt, David R. (4 de gener de 2023).¬†"Prote√Įna d'esp√≠cula circulant detectada en la miocarditis de la vacuna d'ARNm post-COVID-19". Circulaci√≥.¬†147 (11): 867‚Äď876.¬†DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061025. PMC 10010667.¬†PMID 36597886.¬†S2CID 255475007.¬†Els perfils extensius d'anticossos i les respostes de c√®l¬∑lules T en els individus que van desenvolupar miocarditis postvacuna eren essencialment indistingibles dels dels subjectes de control vacunats, [...] Una troballa notable va ser que es van detectar nivells marcadament elevats de prote√Įna d'esp√≠cula de longitud completa (33.9¬Ī22.4 pg / ml), no units per anticossos, en el plasma de persones amb miocarditis postvacuna, [...] (prova t desaparellada; P√†g<0,0001).
  52. ^ Hansen, Johanna; Baum, Alina; Pascal, Kristen E.; Russo, Vicen√ß; Giordano, Estefania; Wloga, Elzbieta; Fulton, Benjam√≠ O.; Yan, Ying; Koon, Katrina; Patel, Krunal; Chung, Kyung Min; Hermann, Aynur; Ullman, Erica; Cruz, Jonathan; Rafique, Ashique; Huang, Tammy; Fairhurst, Jeanette; Libertiny, Christen; Malbec, Marina; Lee, Wen-yi; Gal¬∑l√®s, Ricard; Farr, Glen; Pennington, Seth; Deshpande, Dipali; Cheng, Jemmie; Watty, Anke; Bouffard, Pascal; Babb, Robert; Levenkova, Natasha; Chen, Calv√≠; Zhang, Bojie; Romero Hern√°ndez, Annabel; Saotome, Kei; Zhou, Yi; Franklin, Mateu; Sivapalasingam, Sumath√≠; Lye, David Chien; Weston, Stuart; Logue, Jaume; Haupt, Robert; Frieman, Mateu; Chen, colla; Olson, Guillem; Murphy, Andrew J.; Stahl, Neil; Yancopoulos, George D.; Kyratsous, Christos A. (21 d'agost de 2020).¬†"Els estudis en ratolins humanitzats i humans convalescents produeixen un c√≤ctel d'anticossos contra el SARS-CoV-2". Ci√®ncia.¬†369 (6506): 1010‚Äď1014.¬†Bibcode:2020Sci... 369.1010H.¬†DOI:10.1126/science.abd0827. PMC 7299284.¬†PMID 32540901.
  53. ^ Jump up to:un b "Maneig terapèutic d'adults no hospitalitzats amb COVID-19". Pautes de tractament de la Covid-19. Instituts Nacionals de Salut.
  54. ^ "Etesevimab". Guia IUPHAR/BPS de farmacologia. [Consulta: 10 febrer 2021].
  55. ^ "Lilly anuncia un acord amb el govern dels Estats Units per subministrar 300.000 vials d'anticossos neutralitzants en investigació bamlanivimab (LY-CoV555) en un esforç per combatre la COVID-19". Eli Lilly i companyia (Nota de premsa). 28 d'octubre de 2020.
  56. ^ "Casirivimab injecció, solució, concentrat d'injecció d'Imdevimab, solució, concentrat de REGEN-COV- casirivimab i kit imdevimab". Diari. [Consulta: 18 març 2021].
  57. ^ "Sotrovimab injection, solution, concentrate". DailyMed. Retrieved 15 June 2021.
  58. ^¬†Jump up to:a b Koyama, Takahiko; Platt, Daniel; Parida, Laxmi (1 July 2020).¬†"Variant analysis of SARS-CoV-2 genomes".¬†Bulletin of the World Health Organization.¬†98 (7): 495‚Äď504.¬†doi:10.2471/BLT.20.253591.¬†PMC 7375210.¬†PMID 32742035.
  59. ^¬†Jump up to:a b Winger, Anna; Caspari, Thomas (27 May 2021).¬†"The Spike of Concern‚ÄĒThe Novel Variants of SARS-CoV-2".¬†Viruses.¬†13 (6): 1002.¬†doi:10.3390/v13061002.¬†PMC 8229995.¬†PMID 34071984.
  60. ^ Saputri, Dianita S.; Li, Songling; van Eerden, Floris J.; Rozewicki, John; Xu, Zichang; Ismanto, Hendra S.; Davila, Ana; Teraguchi, Shunsuke; Katoh, Kazutaka; Standley, Daron M. (17 September 2020). "Flexible, Functional, and Familiar: Characteristics of SARS-CoV-2 Spike Protein Evolution". Frontiers in Microbiology. 11: 2112. doi:10.3389/fmicb.2020.02112. PMC 7527407. PMID 33042039.
  61. ^ Cagliani, Rachele; Forni, Diego; Clerici, Mario; Sironi, Manuela (June 2020). "Computational Inference of Selection Underlying the Evolution of the Novel Coronavirus, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2". Journal of Virology. 94 (12): e00411-20. doi:10.1128/JVI.00411-20. PMC 7307108. PMID 32238584.
  62. ^ Isabel, Sandra; Gra√Īa-Miraglia, Luc√≠a; Gutierrez, Jahir M.; Bundalovic-Torma, Cedoljub; Groves, Helen E.; Isabel, Marc R.; Eshaghi, AliReza; Patel, Samir N.; Gubbay, Jonathan B.; Poutanen, Tomi; Guttman, David S.; Poutanen, Susan M. (December 2020).¬†"Evolutionary and structural analyses of SARS-CoV-2 D614G spike protein mutation now documented worldwide".¬†Scientific Reports.¬†10 (1): 14031.¬†Bibcode:2020NatSR..1014031I.¬†doi:10.1038/s41598-020-70827-z.¬†PMC 7441380.¬†PMID 32820179.
  63. ^ Korber, Bette; Fischer, Will M.; Gnanakaran, Sandrasegaram; Yoon, Hyejin; Theiler, James; Abfalterer, Werner; Hengartner, Nick; Giorgi, Elena E.; Bhattacharya, Tanmoy; Foley, Brian; Hastie, Kathryn M.; Parker, Matthew D.; Partridge, David G.; Evans, Cariad M.; Freeman, Timothy M.; de Silva, Thushan I.; McDanal, Charlene; Perez, Lautaro G.; Tang, Haili; Moon-Walker, Alex; Whelan, Sean P.; LaBranche, Celia C.; Saphire, Erica O.; Montefiori, David C.; Angyal, Adrienne; Brown, Rebecca L.; Carrilero, Laura; Green, Luke R.; Groves, Danielle C.; Johnson, Katie J.; Keeley, Alexander J.; Lindsey, Benjamin B.; Parsons, Paul J.; Raza, Mohammad; Rowland-Jones, Sarah; Smith, Nikki; Tucker, Rachel M.; Wang, Dennis; Wyles, Matthew D. (August 2020).¬†"Tracking Changes in SARS-CoV-2 Spike: Evidence that D614G Increases Infectivity of the COVID-19 Virus".¬†Cell.¬†182 (4): 812‚Äď827.e19.¬†doi:10.1016/j.cell.2020.06.043.¬†PMC 7332439.¬†PMID 32697968.
  64. ^ Zhang, Lizhou; Jackson, Cody B.; Mou, Huihui; Ojha, Amrita; Peng, Haiyong; Quinlan, Brian D.; Rangarajan, Erumbi S.; Pan, Andi; Vanderheiden, Abigail; Suthar, M√©hul S.; Li, Wenhui; Izard, Tina; Rader, Crist√≤fol; Farzan, Miquel; Choe, Hyeryun (desembre 2020).¬†"La mutaci√≥ de la prote√Įna d'esp√≠cula D2G del SARS-CoV-614 augmenta la densitat de pic de virions i la infectivitat". Comunicacions de naturalesa.¬†11 (1): 6013.¬†Bibcode:2020NatCo.. 11.6013Z.¬†DOI:10.1038/S41467-020-19808-4. PMC 7693302.¬†PMID 33243994.
  65. ^ Jackson, Cody B.; Zhang, Lizhou; Farzan, Miquel; Choe, Hyeryun (gener 2021).¬†"Import√†ncia funcional de la mutaci√≥ D614G en la prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2". Comunicacions d'Investigaci√≥ Bioqu√≠mica i Biof√≠sica.¬†538: 108-115.¬†DOI:10.1016/j.bbrc.2020.11.026. PMC 7664360.¬†PMID 33220921.
  66. ^ McAuley, Alexander J. (octubre 2020).¬†"L'evid√®ncia experimental i in silico suggereix que √©s poc probable que les vacunes es vegin afectades per la mutaci√≥ D614G en la prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2". Vacunes NPJ.¬†5: 96.¬†DOI:10.1038/S41541-020-00246-8. PMC 7546614.¬†PMID 33083031.
  67. ^ Liu, Yang (novembre de 2021).¬†"La substituci√≥ N501Y Spike millora la infecci√≥ i la transmissi√≥ per SARS-CoV-2". Naturalesa.¬†602 (7896): 294‚Äď299.¬†DOI:10.1038/S41586-021-04245-0. PMC 8900207.¬†El PMID 34818667.¬†S2CID 244647259.
  68. ^ Abdool Karim, S.S. (2021).¬†"Noves variants del SARS-CoV-2: implicacions cl√≠niques, de salut p√ļblica i de vacunes". Revista de Medicina de Nova Anglaterra.¬†384 (19): 1866‚Äď1868.¬†DOI:10.1056/NEJMc2100362. PMC 8008749.¬†PMID 33761203.
  69. ^ Kuiper, Michael (2021).¬†"Per√≤ Ratol√≠, no est√†s sol: En algunes variants greus de la s√≠ndrome respirat√≤ria aguda coronavirus 2 infectant ratolins". Revista ILAR.¬†62 (1‚Äď2): 48‚Äď59.¬†DOI:10.1093/ilar/ilab031. PMC 9236659.¬†PMID 35022734.
  70. ^ Barton, Miquel I; MacGowan, Stuart A; Kutuzov, Mikha√Įl A; Dushek, Omer; Barton, Geoffrey John; van der Merwe, P Anton (26 d'agost de 2021). Fouchier, Ron AM; Van der Meer, Jos W; Fouchier, Ron AM (eds.).¬†"Efectes de mutacions comunes en el SARS-CoV-2 Spike RBD i el seu lligand, el receptor hum√† ACE2 sobre l'afinitat d'uni√≥ i la cin√®tica". eLife.¬†10: E70658.¬†DOI:10.7554/eLife.70658. ISSN 2050-084X.¬†PMC 8480977.¬†PMID 34435953.
  71. ^ MacGowan, Stuart A.; Barton, Miquel I.; Kutuzov, Mikha√Įl; Dushek, Omer; Merwe, P. Anton van der; Barton, Geoffrey J. (2 de mar√ß de 2022).¬†"Les variants sense sentit en l'ACE2 hum√† afecten fortament la uni√≥ al SARS-CoV-2 Spike proporcionant un mecanisme per al risc gen√®tic mediat per ACE2 en Covid-19: Un estudi de cas en prediccions d'afinitat de variants d'interf√≠cie". PLOS Biologia Computacional.¬†18 (3): E1009922.¬†Bibcode:2022PLSCB.. 18E9922M.¬†DOI:10.1371/journal.pcbi.1009922. ISSN 1553-7358.¬†PMC 8920257.¬†PMID 35235558.
  72. ^ Callaway, Ewen (2021). "La mutaci√≥ que ajuda al delta a propagar-se com la p√≥lvora".¬†Naturalesa.¬†596 (7873): 472‚Äď473.¬†Codi:2021Natur.596.. 472C.¬†DOI:10.1038/d41586-021-02275-2. PMID 34417582.¬†S2CID 237254466.
  73. ^ Pa√≥, T.P. (2021).¬†"Les variants del SARS-CoV-2 associades amb infeccions a l'√ćndia, B.1.617, mostren una major escissi√≥ de Spike per furina" (PDF).¬†bioRxiv.¬†DOI:10.1101/2021.05.28.446163. S2CID 235249387.
  74. ^ "Classificació d'òmicron (B.1.1.529): variant preocupant del SARS-CoV-2". Organització Mundial de la Salut. 26 de novembre de 2021. Arxivat de l'original el 26 novembre 2021. [Consulta: 26 novembre 2021].
  75. ^ Brown KA, Gubbay J, Hopkins J, Patel S, Buchan SA, Daneman N, Goneau LW (25 de maig de 2021).¬†"S-Gene Target Failure as a marker of variant B.1.1.7 among SARS-CoV-2 Isolates in the greater Toronto area, December 2020 to March 2021". JAMA. 325 (20): 2115‚Äď2116.¬†DOI:10.1001/jama.2021.5607. ISSN 0098-7484.¬†PMC 8033504.¬†PMID 33830171.
  76. ^ Mètodes de detecció i identificació de variants del SARS-CoV-2 (Informe tècnic). Estocolm i Copenhaguen: Centre Europeu per a la Prevenció i el Control de Malalties/Oficina Regional de l'Organització Mundial de la Salut per a Europa. 3 de març de 2021. Assajos diagnòstics de cribratge de COV coneguts.
  77. ^ Variants preocupants del SARS-CoV-2 i variants en investigaci√≥ a Anglaterra Variant preocupant: √≤micron, VOC21NOV-01 (B.1.1.529), informe t√®cnic 30 (PDF) (Briefing). Salut P√ļblica Anglaterra. 3 de desembre de 2021. GOV-10547.¬†Arxivat de l'original¬†el 11 December 2021. [Consulta:¬†15 desembre 2021].
  78. ^ "La prote√Įna d'esp√≠cula del nou coronavirus t√© un paper clau addicional en la malaltia". Investigadors de Salk. 30 d'abril de 2021. Arxivat de¬†l'original el 1 December 2022.
  79. ^ Lei, Yuyang; Zhang, Jiao; Schiavon, Cara R.; Ell, Ming; Chen, Lili; Shen, Hui; Zhang, Yichi; Yin, Qian; Cho, Yoshitake; Andrade, Leonardo; Shadel, Gerald S.; Hepokoski, Marc; Lei, Ting; Wang, Hongliang; Zhang, Jin; Yuan, J√†son X.-J.; Malhotra, Atul; Senyoriu, Uri; Wang, Shengpeng; Yuan, Zu-Yi; T√≠mid, John Y-J. (31 de mar√ß de 2021).¬†"La prote√Įna d'esp√≠cula del SARS-CoV-2 perjudica la funci√≥ endotelial a trav√©s de la regulaci√≥ descendent de l'ECA 2". Investigaci√≥ de la circulaci√≥. Revistes AHA.¬†128 (9): 1323‚Äď1326.¬†DOI:10.1161/CIRCRESAHA.121.318902. PMC 8091897.¬†PMID 33784827.¬†S2CID 232430540.
  80. ^ "Les vacunes contra la COVID-19 no són 'citotòxiques'" (Fact check). Reuters. 18 de juny de 2021.
  81. ^ Gorski DH (24 de maig de 2021).¬†"La prote√Įna d'esp√≠cula del coronavirus 'mortal' (segons els antivaxxers)".¬†Medicina basada en la ci√®ncia.
  82. ^ McCarthy B (5 de maig de 2021). "Desmuntant l'engany antivacunes sobre el 'vessament de vacunes'". PolitiFact. [Consulta: 11 maig 2021].
  83. ^ Fiore K (29 d'abril de 2021).¬†"L'√ļltim mite antivax: 'Vaccine Shedding'". MedPage Avui. [Consulta:¬†11 maig 2021].
  84. ^ Vance, Tyler D.R.; Lee, Jeffrey E. (juliol 2020).¬†"Superfam√≠lies de virus i fus√≤gens eucariotes". Biologia actual.¬†30 (13): R750‚ÄďR754.¬†DOI:10.1016/j.cub.2020.05.029. PMC 7336913.¬†PMID 32634411.
  85. ^ Li, F. (1 de mar√ß de 2012).¬†"Evid√®ncia d'un origen evolutiu com√ļ de les subunitats d'uni√≥ al receptor de la prote√Įna d'esp√≠cula del coronavirus". Revista de Virologia.¬†86 (5): 2856‚Äď2858.¬†DOI:10.1128/jvi.06882-11. PMC 3302248.¬†PMID 22205743.
  86. ^ Shang, Jian; Zheng, Yuan; Yang, Yang; Liu, Chang; Geng, Qibin; Luo, Chuming; Zhang, Wei; Li, Fang (23 d'abril de 2018).¬†"L'estructura Cryo-EM de la prote√Įna d'esp√≠cula del coronavirus bronquitis infecciosa revela una evoluci√≥ estructural i funcional de les prote√Įnes d'esp√≠cula del coronavirus". PLOS Pat√≤gens.¬†14 (4): E1007009.¬†DOI:10.1371/journal.ppat.1007009. PMC 5933801.¬†PMID 29684066.

Enllaços externs