La vaca cegahisto.cat



07-11-2021  (684 lectures) Categoria: Articles

Anèmia falciforme

Salta a la navegacióSalta a la cerca
Malaltia de cèl·lules falciformes
Altres noms Trastorn de les cèl·lules falciformes
Sickle cell 01.jpg
La figura (A) mostra els glòbuls vermells normals que flueixen lliurement a través d'un vas sanguini. L'inici mostra una secció transversal d'un glòbul vermell normal amb hemoglobinanormal. La figura (B) mostra glòbuls vermells anormals i malalts que s'enganxen al punt de ramificació d'un vas sanguini. La imatge d'inici ens mostra una secció transversal d'una cèl·lula falciforme amb llargues cadenes d'hemoglobina de falç polimeritzada (HbS) que s'estenen i distorsionen la forma cel·lular per semblar-se a una lluna creixent.
Especialitat Hematologia, genètica mèdica
Símptomes Atacs de dolor, anèmia, inflor a les mans i els peus, infeccions bacterianes, accidents cerebrovasculars[1]
Complicacions Dolor cr√≤nic, accident cerebrovascular, necrosi √≤ssia as√®ptica, c√†lculs biliars, √ļlceres a les cames, priapisme, hipertensi√≥ pulmonar,problemes de visi√≥,¬†problemes renals[2]
Inici habitual 5-6 mesosd'edat[1]
Causes Genètica[3]
Mètode de diagnòstic Anàlisi de sang[4]
Tractament Vacunació,antibiòtics, alta ingesta de líquids,suplementació d'àcid fòlic, medicació per al dolor, transfusions desang[5][6]
Pronòstic Esperança de vida 40-60 anys (móndesenvolupat)[2]
Freq√ľ√®ncia 4,4 milions (2015)[7]
Morts 114.800 (2015)[8]

La malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes (SCD)√©s un grup de¬†trastorns de la sang t√≠picament¬†heretats dels pares d'una persona. [2] El tipus m√©s com√ļ es coneix com¬†an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes (SCA). [2] Resulta en una anormalitat en¬†l'hemoglobina proteica portadora d'oxigen que es troba en¬†els gl√≤buls vermells. [2] Aix√≤ condueix a una forma r√≠gida,¬†falciformeen determinades circumst√†ncies.¬†[2] Els problemes en la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes solen comen√ßar al voltant dels 5 als 6 mesos d'edat.¬†[1] Es poden desenvolupar una s√®rie de problemes de salut, com ara atacs de dolor (conegut com a crisi de¬†c√®l¬∑lules falciformes), an√®mia, inflor a les mans i els peus,infeccions bacterianes i¬†accidents cerebrovasculars. [1] El dolor a llarg termini pot¬†desenvolupar-se a mesura que les persones envelleixen.¬†[2] L'esperan√ßa de vida mitjana al¬†m√≥n desenvolupat √©s de 40 a 60 anys.¬†[2]

La malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes es produeix quan una persona hereta dues c√≤pies anormals del gen de la¬†ő≤-globina (HBB)que produeix hemoglobina, una de cada progenitor.¬†[3] Aquest gen es troba en el¬†cromosoma 11. [9] Existeixen diversos subtipus, depenent de la¬†mutaci√≥ exacta en cada gen de l'hemoglobina.¬†[2] Un atac pot ser desencadenar-se per canvis de temperatura, estr√®s,¬†deshidrataci√≥i altitud elevada.¬†[1] Una persona amb una sola c√≤pia anormal no sol tenir s√≠mptomes i es diu que t√©¬†trets de c√®l¬∑lules falciformes. [3] Aquestes persones tamb√© s√≥n¬†anomenades transportistes. [5] El diagn√≤stic √©s mitjan√ßant una¬†an√†lisi de sang,i alguns pa√Įsos proven a tots els nadons en n√©ixer per la malaltia.¬†[4] El diagn√≤stic tamb√© √©s possible durant l'embar√†s.¬†[4]

La cura de les persones amb malaltia de cèl·lules falciformes pot incloure la prevenció d'infeccions amb vacunació i antibiòtics,un alt consum de líquids, suplementació d'àcid fòlic i medicaments per al dolor. [5][6]Altres mesures poden incloure la transfusió de sang i la hidroxicarbamida (hidroxicaramida). [6] Un petit percentatge de persones es poden curar mitjançant un trasplantament de cèl·lules de medul·la òssia. [2]

A partir del 2015Al voltant de 4,4 milions de persones tenen malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, mentre que 43 milions addicionals tenen trets de c√®l¬∑lules falciformes.¬†[7][10]Es creu que al voltant del 80% dels casos de malaltia de c√®l¬∑lules falciformes es produeixen a¬†l'√Äfrica subsahariana. [11] Tamb√© es produeix amb relativa freq√ľ√®ncia en parts de¬†l'√ćndia,la¬†pen√≠nsula Ar√†biga,i entre¬†les persones d'origen afric√† que viuen en altres parts del m√≥n.¬†[12] El 2015, va causar al voltant de 114.800 morts.¬†[8] La condici√≥ va ser descrita per primera vegada en la literatura m√®dica pel metge nord-americ√†¬†James B. Herrick el 1910.¬†El 1949,la seva transmissi√≥ gen√®tica va ser determinada per E. A. Beet i J. V. Neel.¬†[14] El 1954, es va descriure l'efecte protector contra la¬†mal√†ria del tret de c√®l¬∑lules falciformes.¬†[14]

Contingut

Signes i símptomes

Anèmia de cèl·lules falciformes
Falç a la sang humana- tant els glòbuls vermells normals com les cèl·lules en forma de falç estan presents.
Cèl·lules sanguínies normals al costat d'una cèl·lula sanguínia falciforme, imatge del microscopi electrònic d'escaneig de colors

Els signes de malaltia de les cèl·lules falciformes generalment comencen en la primera infància. La gravetat dels símptomes pot variar de persona a persona. [15] La malaltia de les cèl·lules falciformes pot conduir a diverses complicacions agudes i cròniques, diverses de les quals tenen una alta taxa de mortalitat. [16]

Crisi de cèl·lules falciformes

Els termes "crisi de cèl·lules falciformes" o "crisi malaltissa" es poden utilitzar per descriure diverses condicions agudes independents que es produeixen en pacients amb SCD, el que resulta en anèmia i crisis que podrien ser de molts tipus, inclosa la crisi vaso-oclusiva, la crisi aplàstica, la crisi de segrest esplènic, la crisi hemolítica,i altres. La majoria dels episodis de crisis de cèl·lules falciformes duren entre cinc i set dies. Tot i que la infecció, la deshidratació i l'acidosi (totes afavoreixen la sickling) poden actuar com a desencadenants, en la majoria dels casos, no s'identifica cap causa predisposant." [18]

Crisi vaso-oclusiva

La crisi vaso-oclusiva √©s causada per gl√≤buls vermells en forma de fal√ß que obstrueixen els capil¬∑lars i restringeixen el flux sanguini a un √≤rgan, donant lloc a¬†isqu√®mia, dolor, necrosii sovint danys als √≤rgans. La freq√ľ√®ncia, severitat i durada d'aquestes crisis varien considerablement. Les crisis doloroses es tracten amb hidrataci√≥,¬†analg√®sicsi¬†transfusi√≥ de sang; El maneig del dolor requereix l'administraci√≥ de f√†rmacs¬†opioides a intervals regulars fins que la crisi s'hagi resolt. Per a crisis m√©s lleus, un subgrup de pacients gestiona¬†f√†rmacs antiinflamatoris no estero√Įdals com¬†diclofenac o¬†naproxen. Per a crisis m√©s greus, la majoria dels pacients requereixen un maneig hospitalari per als opioides intravenosos; Els dispositius¬†d'analg√®sia controlada pel pacient s'utilitzen comunament en aquest entorn. La crisi vaso-oclusiva que involucra √≤rgans com el penis o els pulmons es consideren una emerg√®ncia i es tracten amb transfusions de gl√≤buls vermells. Es recomana¬†l'espirometria d'incentius,una t√®cnica per fomentar la respiraci√≥ profunda per minimitzar el desenvolupament de l'atelectasi.¬†[20]

Crisi de segrest esplenica

La¬†melsa es veu freq√ľentment afectada en la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes, ja que els gl√≤buls vermells en forma de fal√ß causen estrenyiment dels vasos sanguinis i una funci√≥ redu√Įda en la neteja dels gl√≤buls defectuosos.¬†[21] Normalment¬†s'infarta abans del final de la inf√†ncia en individus que pateixen an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. Aquest¬†dany a la melsa augmenta el risc d'infecci√≥ per organismes¬†encapsulats; [22][23]Es recomanen antibi√≤tics preventius i vacunes per a aquells que¬†no tenen una funci√≥ de melsa adequada.

Les crisis de segrest esplenic són agudes i doloroses ampliacions de la melsa, causades per la captura intrasplenica dels glòbuls vermells i que resulten en una caiguda precipitada dels nivells d'hemoglobina amb potencial de xoc hipovolèmic. Les crisis de segrest es consideren una emergència. Si no es tracta, els pacients poden morir en 1-2 hores a causa d'una fallada circulatòria. La gestió és compatible, de vegades amb transfusió de sang. Aquestes crisis són transitòria; Duren entre 3 i 4 hores i poden durar un dia. [24]

Síndrome toràcica aguda

La s√≠ndrome tor√†cica aguda es defineix per almenys dos d'aquests signes o s√≠mptomes: dolor tor√†cic, febre,¬†infiltraci√≥ pulmonar o anormalitat focal, s√≠mptomes respiratoris o hipox√®mia.¬†[20] √Čs la segona complicaci√≥ m√©s comuna i representa al voltant del 25% de les morts en pacients amb SCD. La majoria dels casos presenten crisis vaso-oclusives, i despr√©s desenvolupen s√≠ndrome tor√†cica aguda.¬†Noobstant aix√≤, al voltant del 80% de les persones tenen crisis vaso-oclusives durant la s√≠ndrome tor√†cica aguda.¬†[cal citaci√≥]

Crisi aplàstica

Les crisis apl√†siques s√≥n empitjoraments aguts de l'an√®mia de l√≠nia de base del pacient, produint¬†aparen√ßa p√†l¬∑lida, freq√ľ√®ncia card√≠aca r√†pidai fatiga. Aquesta crisi √©s normalment provocada pel¬†parvovirus B19,que afecta directament la¬†producci√≥ de gl√≤buls vermells en envair els precursors dels gl√≤buls vermells i multiplicar-los i destruir-los.¬†La infecci√≥ per parvovirus gaireb√© per complet prev√© la producci√≥ de gl√≤buls vermells durant dos o tres dies. En els individus normals, aix√≤ √©s de poca conseq√ľ√®ncia, per√≤ la vida dels c√≤ cel¬∑les vermells escur√ßats dels pacients amb SCD resulta en una situaci√≥ abrupta i potencialment mortal. Els recomptes de¬†reticul√≤cits disminueixen dr√†sticament durant la malaltia (causant¬†reticulocitopenia),i la r√†pida rotaci√≥ dels gl√≤buls vermells condueix a la caiguda de l'hemoglobina. Aquesta crisi triga entre 4 i 7 dies a desapar√®ixer. La majoria dels pacients poden ser gestionats de manera solid√†ria; Alguns necessiten una transfusi√≥ de sang.¬†[28]

Crisi hemolítica

Les crisis hemol√≠tices s√≥n caigudes accelerades agudes en el nivell d'hemoglobina. Els gl√≤buls vermells es descomponen a un ritme m√©s r√†pid. Aix√≤ √©s particularment com√ļ en persones amb defici√®ncia de¬†G6PD coexistent. [29] El maneig √©s de suport, de vegades amb transfusions de sang.¬†[20]

Altre

Una de les primeres manifestacions cl√≠niques √©s la¬†dactilitis,que es presenta a partir dels sis mesos d'edat, i pot oc√≥rrer en nens amb trets de c√®l¬∑lules falciformes.¬†La crisi pot durar fins a un mes.¬†At√®s que la pneum√≤nia i la malaltia al pulm√≥ poden produir s√≠mptomes de s√≠ndrome tor√†cica aguda, el pacient √©s tractat per ambdues afeccions.¬†Pot ser desencadenat per crisi dolorosa, infecci√≥ respirat√≤ria, emb√≤lia de medul¬∑la √≤ssia, o possiblement per atelectasi, administraci√≥ d'opiacis o cirurgia.¬†[33] Tamb√© poden oc√≥rrer¬†√ļlceres hematopo√®tiques. [34]

Complicacions

L'anèmia de cèl·lules falciformes pot conduir a diverses complicacions, incloent:

Genètica

La malaltia de les cèl·lules falciformes s'hereta en un patró autosòmic recessiu.
Distribució del tret de cèl·lules falciformes, mostrat en rosa i porpra
Distribució històrica de la malària (ja no endèmica a Europa), mostrada en verd
Distribució moderna de la malària

Normalment, els √©ssers humans tenen¬†hemoglobina A,que consisteix en dues cadenes alfa i dues beta,¬†l'hemoglobina A2,que consisteix en dues cadenes alfa i dues delta, i¬†l'hemoglobina F,que consta de dues cadenes alfa i dues gamma en els seus cossos. D'aquests tres tipus, l'hemoglobina F domina fins a unes 6 setmanes d'edat. Despr√©s, l'hemoglobina A domina al llarg de la vida.¬†En persones diagnosticades amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, almenys una de les subunitats¬†de ő≤-globina de l'hemoglobina A √©s reempla√ßada pel que es coneix com hemoglobina S. En l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes, una forma comuna de malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, l'hemoglobina S substitueix les dues subunitats de ő≤-globina a l'hemoglobina.¬†[15]

La malaltia de les cèl·lules falciformes té un patró autosòmic recessiu d'herència dels pares. Els tipus d'hemoglobina que una persona fa als glòbuls vermells depenen del que els gens de l'hemoglobina s'heretin d'ella o dels seus pares. Si un dels progenitors té anèmia de cèl·lules falciformes i l'altre té trets de cèl·lules falciformes, el nen té un 50% de probabilitats de tenir malaltia de cèl·lules falciformes i un 50% de probabilitats de tenir trets de cèl·lules falciformes. Quan ambdós pares tenen trets de cèl·lules falciformes, un nen té un 25% de probabilitats de malaltia de cèl·lules falciformes; El 25% no porta al·lels de cèl·lules falciformes, i el 50% té la condició heterozigota. [54]

La mutació del gen de cèl·lules falciformes probablement va sorgir espontàniament en diferents àrees geogràfiques, com suggereix l'anàlisi d'endonucleasa de restricció. Aquestes variants es coneixen com Camerun, Senegal, Benín, Bantu i Aràbia Saudita-Asiàtica. La seva importància clínica es deu al fet que alguns s'associen amb nivells més alts de HbF, per exemple, variants senegaleses i saudites-asiàtiques, i tendeixen a tenir malalties més lleus. [55]

El defecte gen√®tic √©s una √ļnica¬†mutaci√≥ de nucle√≤tids (vegeu¬†polimorfisme d'un sol nucle√≤tid ‚Äď SNP)¬†(cod√≥ GAG canviant a GTG) del gen ő≤-globina, que resulta en la substituci√≥ de¬†glutamat (E/Glu) per¬†valina (V/Val) en la posici√≥ 6 (substituci√≥ E6V).¬†[Nota1] L'hemoglobina S amb aquesta mutaci√≥ es coneix com HbS, a difer√®ncia de l'HbA adult normal. Aquesta √©s normalment una mutaci√≥ benigna, que no causa efectes aparents sobre les estructures¬†secund√†ries, terci√†rieso¬†quatern√†ries de l'hemoglobina en condicions de concentraci√≥ normal d'oxigen.¬†No obstant aix√≤, sota baixa concentraci√≥¬†d'oxigen, HbS polimeritza i forma precipitats¬†fibrosos perqu√® la forma desoxi de l'hemoglobina exposa un pegat hidr√≤fob a la prote√Įna entre les h√®lixs E i F (Phe 85, Leu 88).¬†[57]

En les persones heterozigotes per hbS(portadors d'hemoglobina malaltissa), els problemes de polimerització són menors perquè l'al·lel normal pot produir la meitat de l'hemoglobina. En les persones homozigè per HbS, la presència de polímers de cadena llarga de HbS distorsionen la forma del glòbul vermell d'una forma llisa, semblant a dònuta arrasada i plena d'espigues, fent-la fràgil i susceptible de trencar-se dins dels capil·lars. Els portadors només presenten símptomes si se'ls priva d'oxigen (per exemple, mentre pugen a una muntanya) o mentre estan severament deshidratats. [cal citació]

El gen HBB (responsable de l'anèmia de cèl·lules falciformes) es troba al braç curt (p) del cromosoma 11 a la posició 15,5.

L'al·lel responsable de l'anèmia de cèl·lules falciformes es pot trobar al braç curt del cromosoma 11,més concretament 11p15,5. Una persona que rep el gen defectuós tant del pare com de la mare desenvolupa la malaltia; Una persona que rep un al·lel defectuós i un sa es manté sa, però pot transmetre la malaltia i es coneix com a portador o heterozigot. Els heterozigots encara són capaços de contraure la malària, però els seus símptomes són generalment menys greus. [58]

A causa de l'avantatge adaptatiu de l'heterozigot, la malaltia encara √©s prevalent, especialment entre les persones amb ascend√®ncia recent en zones afectades per la mal√†ria, com¬†√Äfrica,la¬†Mediterr√†nia, l'√ćndiai¬†l'Orient Mitj√†. La mal√†ria va ser hist√≤ricament end√®mica del sud d'Europa, per√≤ va ser declarada eradicada a mitjans del segle XX, amb l'excepci√≥ de casos espor√†dics rars.¬†[60]

El paràsit de la malària té un cicle de vida complex i en passa part en glòbuls vermells. En un portador, la presència del paràsit de la malària fa que els glòbuls vermells amb hemoglobina defectuosa es trenquin prematurament, fent que el paràsit Plasmodium no pugui reproduir-se. A més, la polimerització de Hb afecta la capacitat del paràsit per digerir Hb en primer lloc. Per tant, en àrees on la malària és un problema, les possibilitats de supervivència de les persones augmenten si porten trets de cèl·lules falciformes (selecció per a l'heterozigot).

Als Estats Units, sense mal√†ria end√®mica, la prevalen√ßa de l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes entre les persones d'ascend√®ncia africana √©s menor (al voltant del 0,25%) que entre les persones a¬†l'√Äfrica occidental (al voltant del 4,0%) i est√† disminuint. Sense mal√†ria end√®mica, la mutaci√≥ de c√®l¬∑lules falciformes √©s purament desfavorable i tendeix a disminuir en la poblaci√≥ afectada per¬†selecci√≥ natural,i ara artificialment a trav√©s¬†del cribratge gen√®tic prenatal. No obstant aix√≤, la comunitat afroamericana descendeix d'una barreja significativa de diversos grups √®tnics africans i no africans i tamb√© representa els descendents dels supervivents de l'esclavitud i el comer√ß d'esclaus. Per tant, un grau de diluci√≥ gen√®tica a trav√©s del mestissatge amb persones no africanes i una alta pressi√≥ selectiva per a la salut a trav√©s de l'esclavitud (especialment el comer√ß d'esclaus i el freq√ľentment mortal¬†Pas Mitj√†)pot ser l'explicaci√≥ m√©s plausible per a la menor prevalen√ßa de l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes (i, possiblement, altres malalties gen√®tiques) entre els afroamericans en comparaci√≥ amb els africans occidentals. Un altre factor que limita la propagaci√≥ dels gens de c√®l¬∑lules falciformes a Am√®rica del Nord √©s l'abs√®ncia relativa de¬†polig√†mia. En les societats pol√≠games, els homes afectats poden tenir molts fills amb m√ļltiples parelles.¬†[61]

Fisiopatologia

Micrografia electrònica d'escaneig que mostra una barreja de glòbuls vermells, alguns amb morfologia normal rodona, alguns amb falç lleu que mostra elongació i flexió

La p√®rdua d'elasticitat dels gl√≤buls vermells √©s fonamental per a la fisiopatologia de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes. Els gl√≤buls vermells normals s√≥n bastant el√†stics i tenen una forma de disc biconcave, el que permet a les c√®l¬∑lules deformar-se per passar a trav√©s dels capil¬∑lars. En la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes, la baixa¬†tensi√≥ d'oxigen promou la malaltia dels¬†gl√≤buls vermells i els episodis repetits de malaltia danyen la membrana cel¬∑lular i disminueixen l'elasticitat de la c√®l¬∑lula. Aquestes c√®l¬∑lules no tornen a la forma normal quan es restaura la tensi√≥ normal de l'oxigen. Com a conseq√ľ√®ncia, aquestes c√®l¬∑lules sangu√≠nies r√≠gides s√≥n incapaces de deformar-se a mesura que passen a trav√©s de capil¬∑lars estrets, donant lloc a l'oclusi√≥ dels vasos i¬†la ischa√®mia. [cal citaci√≥]

L'anèmia real de la malaltia és causada per l'hemòlisi,la destrucció dels glòbuls vermells, a causa de la seva forma. Tot i que la medul·la òssia intenta compensar la creació de nous glòbuls vermells, no coincideix amb la taxa de destrucció. Els glòbuls vermells sans solen funcionar durant 90-120 dies, però les cèl·lules malaltes només duren entre 10 i 20 dies. [64]

Diagnòstic

En HbS, el recompte complet de sang revela nivells d'hemoglobina en el rang de 6-8 g/dl amb un alt recompte de reticulòcits (ja que la medul·la òssia compensa la destrucció de les cèl·lules malaltes mitjançant la producció de més glòbuls vermells). En altres formes de malaltia de les cèl·lules falciformes, els nivells de Hb tendeixen a ser més alts. Una pel·lícula de sang pot mostrar característiques d'hiposplenisme(cèl·lules diana i cossos de Howell-Jolly). [cal citació]

La malaltia dels gl√≤buls vermells, en una pel¬∑l√≠cula de sang, pot ser indu√Įda per l'addici√≥ de¬†metabisulfit de sodi. La pres√®ncia d'hemoglobina falciforme tamb√© es pot demostrar amb la "prova de solubilitat falciforme" (tamb√© anomenada "sickledex").¬†Una barreja d'hemoglobina S (HbS) en una soluci√≥ reductora (com el¬†dithionita de sodi)d√≥na un aspecte t√®rbol, mentre que el Hb normal d√≥na una soluci√≥ clara.¬†[66]

Es poden detectar formes anormals d'hemoglobina en l'electroforesi de l'hemoglobina,una forma d'electroforesi en gel sobre la qual els diferents tipus d'hemoglobina es mouen a diferents velocitats. L'hemoglobina de cèl·lules falciformes (HgbS) i l'hemoglobina C amb malaltissa (HgbSC), les dues formes més comunes, es poden identificar des d'allà. El diagnòstic es pot confirmar amb cromatografia líquida d'alt rendiment. Rarament es realitzen proves genètiques, ja que altres investigacions són molt específiques per a HbS i HbC.[67]

Una crisi aguda de cèl·lules falciformes sovint es precipita per infecció. Per tant, s'ha de realitzar rutinàriament una miinalisi per detectar una infecció del tracte urinari ocult i una radiografia de tòrax per buscar pneumònia oculta. [68]

Les persones que s√≥n portadores conegudes de la malaltia o en risc de tenir un fill amb an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes poden¬†sotmetre'sa assessorament gen√®tic.¬†Els assessors gen√®tics treballen amb les fam√≠lies per discutir els beneficis, limitacions i log√≠stica de les opcions de proves gen√®tiques, aix√≠ com l'impacte potencial de les proves i els resultats de les proves en l'individu.¬†Durant l'embar√†s, es poden fer proves gen√®tiques en una mostra de sang del¬†fetus o en una mostra de¬†l√≠quid amni√≤tic. At√®s que prendre una mostra de sang d'un fetus t√© m√©s riscos, aquesta √ļltima prova s'utilitza generalment. El cribratge neonatal de vegades anomenat¬†cribratge de nounats,proporciona no nom√©s un m√®tode de detecci√≥ preco√ß per a les persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, sin√≥ que tamb√© permet la identificaci√≥ dels grups de persones que porten el tret de c√®l¬∑lules falciformes. Els consellers¬†gen√®tics poden ajudar els individus de color i les seves fam√≠lies a fer front a les disparitats racials i √®tniques que existeixen en l'atenci√≥ sanit√†ria.¬†[72]

El 2010, hi va haver una consideraci√≥ i un debat significatius als Estats Units al voltant de la detecci√≥ completa d'atletes per a scd.¬†La Societat Americana d'Hematologia va concloure en un comunicat el 2012 que no donen suport a les proves o divulgaci√≥ de l'estatus de tret de c√®l¬∑lules falciformes com a requisit previ per a la participaci√≥ en activitats atl√®tiques a causa de la manca d'evid√®ncia cient√≠fica, la inconsist√®ncia amb les bones pr√†ctiques m√®diques i la inconsist√®ncia amb l'√®tica de la salut p√ļblica. Van recomanar intervencions universals per reduir les lesions i morts relacionades amb l'esfor√ß efectives per a tots els atletes, independentment del seu estat de c√®l¬∑lules falciformes.¬†[77]

Gestió

El tractament implica una s√®rie de mesures. Si b√© s'ha recomanat hist√≤ricament que les persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes evitin l'exercici, l'exercici regular pot beneficiar a les persones.¬†S'ha d'evitar la deshidrataci√≥.¬†Es recomana una dieta rica encalci,[80] per√≤ l'efic√†cia de la suplementaci√≥ de¬†vitamina D segueix sent incerta.¬†L'√ļs de L-glutamina va ser recolzat per la FDA a partir dels cinc anys, ja que disminueix les complicacions.¬†[82]

Àcid fòlic i penicil·lina

Des del naixement fins als cinc anys d'edat, es recomana la¬†penicil¬∑lina di√†riament, a causa del sistema immunitari immadur que les fa m√©s propenses a malalties de la primera inf√†ncia.¬†La suplementaci√≥ diet√®tica de¬†l'√†cid f√≤lic havia estat pr√®viament recomanada per l'OMS.¬†[5] Una revisi√≥¬†cochrane de 2016 del seu √ļs va trobar que "l'efecte de la suplementaci√≥ sobre l'an√®mia i qualsevol s√≠mptoma d'an√®mia segueix sent conf√ļs" a causa de la manca d'evid√®ncia m√®dica.¬†[84]

Prevenció de la malària

Possible avantatge de ser heterozigot per a la malaltia d'anèmia de cèl·lules falciformes (A) vs. resposta normal de les cèl·lules sanguínies (B) quan s'infecta amb malària

L'efecte protector del tret de c√®l¬∑lules falciformes no s'aplica a les persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes; de fet, s√≥n m√©s vulnerables a la mal√†ria, ja que la causa m√©s comuna de crisis doloroses als pa√Įsos mal√†ria √©s la infecci√≥ per mal√†ria. Les persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes que viuen en pa√Įsos mal√†ria han de rebre medicaments per a tota la vida¬†per a la prevenci√≥. [85]

Crisi vaso-oclusiva

La majoria de les persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes tenen episodis intensament dolorosos anomenats crisis vaso-oclusives. No obstant aix√≤, la freq√ľ√®ncia, severitat i durada d'aquestes crisis varien enormement. Les crisis doloroses es tracten simptom√†ticament amb medicaments per¬†al dolor; El maneig del dolor requereix l'administraci√≥ de f√†rmacs opioides a intervals regulars fins que la crisi s'hagi resolt. Per a crisis m√©s lleus, un subgrup de pacients gestiona¬†els AINE (com¬†diclofenac o¬†naproxen). Per a crisis m√©s greus, la majoria dels pacients requereixen un maneig hospitalari per als opioides intravenosos.¬†[86]

Els fluids addicionals, administrats per via oral o intravenosa, són una part rutinària del tractament de les crisis vaso-oclusives, però l'evidència sobre la ruta, la quantitat i el tipus de reemplaçament de fluids més eficaços segueix sent incerta. [87]

Crizanlizumab,un objectiu monoclonal d'anticossos cap a¬†la p-selectina, va ser aprovat el 2019 als Estats Units per reduir la freq√ľ√®ncia de crisi vaso-oclusiva en aquells majors de 16 anys.¬†[88]

Prevenció d'ictus

L'ecografia Doppler transcranial (TCD) pot detectar nens amb c√®l¬∑lules falciformes que tenen un alt risc d'accident cerebrovascular. La prova d'ultrasons detecta vasos sanguinis parcialment obstru√Įts per c√®l¬∑lules falciformes mesurant la taxa de sang al cervell, ja que la velocitat del flux sanguini est√† inversament relacionada amb el di√†metre arterial, i en conseq√ľ√®ncia, l'alta velocitat de flux sanguini es correlaciona amb l'estrenyiment de les art√®ries.¬†El 2002, l'Institut Nacional de Salut (NIH) va emetre un comunicat recomanant que els nens amb c√®l¬∑lules falciformes rebin la pantalla transcranial d'ultrasons Doppler anualment, i el 2014 un panell d'experts convocats pels NIH va emetre directrius reiterant la mateixa recomanaci√≥. Julie Kanter, de la Universitat d'Alabama a Birmingham, va mostrar que, de mitjana, nom√©s el 48,4% dels nens amb c√®l¬∑lules falciformes reben la prova d'ultrasons recomanada.¬†[90]

Un estudi dels NIH de 1994 va mostrar que els nens amb risc d'accidents cerebrovasculars que van rebre transfusions de sang tenien una taxa anual d'accident cerebrovascular de menys de l'1 per cent, mentre que aquells nens que no van rebre transfusions de sang tenien una taxa d'accident cerebrovascular del 10 per cent a l'any. (Vegeu també l'estudi de 1998 al New England Journal of Medicine. A més d'ultrasons i transfusions de sang, el medicament genèric barat hidroxiurea pot reduir el risc de dany irreversible d'òrgans i cervells. Les directrius dels NIH publicades el 2014 estableixen que tots els nens i adolescents han de prendre hidroxiurea, igual que els adults amb complicacions greus o tres o més crisis de dolor en un any. [92]

Síndrome toràcica aguda

El maneig és similar a la crisi vaso-oclusiva, amb l'addició d'antibiòtics (generalment una quinolona o macròlid, ja que es creu que els bacteris deficients en la paret cel·lular ["atípica"] contribueixen a lasíndrome,[93] la suplementació d'oxigen per hipòxia,i l'observació propera. En absència d'evidència d'alta qualitat sobre l'eficàcia dels antibiòtics per a la síndrome toràcica aguda en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes, no hi ha un tractament antibiòtic estàndard a partir de 2019. [94] Es recomana que les persones amb sospita de síndrome toràcica aguda han de ser ingressades a l'hospital amb un empitjorament del gradient A-a, una indicació per a l'ingrés a l'UCI. [20]

Si la infiltraci√≥ pulmonar empitjora o augmenten els requeriments d'oxigen, s'indica¬†una simple transfusi√≥ de sang o¬†transfusi√≥ d'intercanvi. Aquest √ļltim implica l'intercanvi d'una part significativa de la massa dels gl√≤buls vermells de la persona per gl√≤buls vermells normals, el que disminueix el nivell d'hemoglobina S a la sang del pacient. No obstant aix√≤, actualment hi ha evid√®ncia incerta sobre els possibles beneficis o danys de la transfusi√≥ de sang per a la s√≠ndrome tor√†cica aguda en persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes.¬†[95]

Hidroxiurea

La hidroxiurea,tamb√© coneguda com¬†hidroxicarbamida,probablement redueix la freq√ľ√®ncia d'episodis dolorosos i el risc de malaltia o mort que amenacen la vida, per√≤ actualment no hi ha proves suficients sobre el risc d'efectes adversos.¬†La hidroxiurea i la flebotomia combinades poden ser m√©s efectives que la transfusi√≥ i el quelaci√≥ combinats en termes de dolor, malaltia potencialment mortal i risc de mort.¬†[96]

Va ser el primer f√†rmac aprovat per al tractament de l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes, i es va demostrar que disminueix el nombre i la gravetat dels atacs el1995[97] i es va demostrar que possiblement augmentaria el temps de superviv√®ncia en un estudi el 2003.¬†Aix√≤ s'aconsegueix, en part, reactivant la producci√≥¬†d'hemoglobina fetal en lloc de l'hemoglobina S que causa an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. La hidroxiurea s'havia utilitzat pr√®viament com a agent¬†de quimioter√†pia, i hi ha certa preocupaci√≥ que l'√ļs a llarg termini pot ser perjudicial, per√≤ aquest risc √©s absent o molt petit i els beneficis probablement superen els riscos.¬†[16][99]

Voxelotor va ser aprovat als Estats Units el 2019 per augmentar l'hemoglobina en les persones amb malaltia de les SS. [100]

Transfusió de sang

Les transfusions de sang s'utilitzen sovint en el maneig de la malaltia de les cèl·lules falciformes en casos aguts i per prevenir complicacions disminuint el nombre de glòbuls vermells (RBCs) que poden falciment mitjançant l'addició de glòbuls vermells normals. En els nens, s'ha demostrat que la teràpia preventiva de transfusió de RBC redueix el risc de primer accident cerebrovascular o accident cerebrovascular silenciós quan la ultrasonografia Doppler transcranial mostra un flux sanguini cerebral anormal. [6] En aquells que han patit un esdeveniment previ d'accident cerebrovascular, també redueix el risc d'accident cerebrovascular recurrent i accidents cerebrovasculars silenciosos addicionals. [102][103]

Trasplantament de medul·la òssia

Els trasplantaments de medul¬∑la √≤ssia han demostrat ser efica√ßos en nens; √Čs l'√ļnica cura coneguda per a la SCD.¬†No obstant aix√≤, els trasplantaments de medul¬∑la √≤ssia s√≥n dif√≠cils d'obtenir a causa de la mecanografia espec√≠fica de l'HLA necess√†ria. Idealment, un parent proper (al¬∑logeneic) donaria la medul¬∑la √≤ssia necess√†ria per al trasplantament. Algunes ter√†pies g√®niques estan en desenvolupament que alterarien les c√®l¬∑lules mare de la medul¬∑la √≤ssia del pacient¬†ex vivo, que despr√©s es poden trasplantar de nou al pacient despr√©s que la quimioter√†pia elimini les c√®l¬∑lules originals no modificades.¬†[105]

Necrosi avascular

Quan es tracta la necrosi avascular de l'os en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes, l'objectiu del tractament és reduir o aturar el dolor i mantenir la mobilitat articular. [39] Les opcions de tractament actuals inclouen el repòs de l'articulació, la teràpia física,la medicina d'alleujament del dolor, la cirurgia de reemplaçament articularo l'empelt ossi. Es necessiten assajos controlats d'alta qualitat, aleatoritzats per avaluar l'opció de tractament més eficaç i determinar si una combinació de teràpia física i cirurgia és més eficaç que la teràpia física només. [39]

Teràpies psicològiques

Les teràpies psicològiques com l'educació del pacient, la teràpia cognitiva, la teràpia conductuali la psicoteràpia psicodinàmica,que tenen com a objectiu complementar els tractaments mèdics actuals, requereixen més investigació per determinar la seva eficàcia. [21]

Pronòstic

Al voltant del 90% de les persones sobreviuen fins als 20 anys, i prop del 50% sobreviuen més enllà dels 50 anys. El 2001, segons un estudi realitzat a Jamaica, la supervivència mitjana estimada per a les persones va ser de 53 anys per als homes i de 58 anys per a les dones amb SCD homozígo. L'esperança de vida específica en gran part del món en desenvolupament és desconeguda. El 1975, al voltant del 7,3% de les persones amb SCD van morir abans del seu 23è aniversari; mentre que el 1989 el 2,6% de les persones amb SCD van morir a l'edat de 20 anys. [109]

Epidemiologia

La major freq√ľ√®ncia de malaltia de c√®l¬∑lules falciformes es troba a les regions tropicals, particularment a l'√Äfrica subsahariana, les regions tribals de l'√ćndia i l'Orient Mitj√†.¬†La migraci√≥ de poblacions substancials d'aquestes √†rees d'alta prevalen√ßa a pa√Įsos de baixa prevalen√ßa a Europa ha augmentat dr√†sticament en les √ļltimes d√®cades i en alguns pa√Įsos europeus, la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes ha superat les condicions gen√®tiques m√©s familiars, com¬†l'hemof√≠lia i¬†la fibrosi qu√≠stica. El¬†2015, va causar unes 114.800 morts.¬†[8]

La malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes es produeix amb m√©s freq√ľ√®ncia entre les persones els avantpassats de les quals vivien en regions¬†tropicals i¬†subtropicals subsaharianes on la mal√†ria √©s o era comuna. Quan la mal√†ria √©s comuna, portar un sol¬†al¬∑lel de c√®l¬∑lules falciformes (tret) confereix un¬†avantatge heterozigot; Els √©ssers humans amb un dels dos al¬∑lels de malaltia de c√®l¬∑lules falciformes mostren s√≠mptomes menys greus quan s'infecten amb mal√†ria.¬†[112]

Aquesta condició s'hereta en un patró autosòmic recessiu, el que significa que ambdues còpies del gen de cada cèl·lula tenen mutacions. Els pares porten cadascun una còpia del gen mutat, però normalment no mostren signes i símptomes de la malaltia. [113]

Àfrica

Tres quartes parts dels casos de c√®l¬∑lules falciformes es produeixen a l'√Äfrica. Un informe recent de¬†l'OMS va estimar que al voltant del 2% dels nounats a¬†Nig√®ria es van veure afectats per an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes, donant un total de 150.000 nens afectats nascuts cada any nom√©s a Nig√®ria. La freq√ľ√®ncia de transport oscil¬∑la entre el 10 i el 40% a l'√Äfrica equatorial, disminuint a l'1-2% a la costa nord-africana i <1% a Sud-√†frica.¬†Els estudis a l'√Äfrica mostren una disminuci√≥ significativa de la taxa de mortalitat infantil, d'entre 2 i 16 mesos, a causa del tret de c√®l¬∑lules falciformes. Aix√≤ va passar en zones de casos predominants de mal√†ria.¬†[115]

Uganda té la cinquena càrrega de malaltia de cèl·lules falciformes més alta d'Àfrica. Un estudi indica que 20.000 nadons a l'any neixen amb malaltia de cèl·lules falciformes amb el tret de cèl·lules falciformes al 13,3% i amb la malaltia del 0,7%. [117]

Estats Units

El nombre de persones amb la malaltia¬†als Estats Units √©s d'aproximadament una de cada 5.000, afectant principalment els nord-americans d'ascend√®ncia africana subsahariana.¬†Als Estats Units, al voltant d'un de cada 365 nens afroamericans i un de cada 16.300 nens hispanoamericans tenen an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes.¬†S'estima que uns 100.000 nord-americans tenen la malaltia.¬†L'esperan√ßa de vida dels homes amb SCD √©s d'aproximadament 42 anys d'edat, mentre que les dones viuen aproximadament sis anys m√©s.¬†2 milions addicionals s√≥n portadors del tret de c√®l¬∑lules falciformes.¬†La majoria dels nadons amb SCD nascuts als Estats Units s'identifiquen mitjan√ßant un cribratge neonatal rutinari. A partir de 2016, els 50 estats inclouen el cribratge de la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes com a part de la seva pantalla de nounat.¬†La sang del nounat √©s mostrejada a trav√©s d'una punxada de tal√≥ i √©s enviada a un laboratori per fer-se proves. El nad√≥ ha d'haver estat menjant durant un m√≠nim de 24 hores abans que es pugui fer la prova de punxada de tal√≥. Alguns estats tamb√© requereixen que es faci una segona an√†lisi de sang quan el nad√≥ t√© dues setmanes per assegurar els resultats.¬†L'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes √©s el trastorn gen√®tic m√©s com√ļ entre els afroamericans. Aproximadament el 8% s√≥n¬†portadors i 1 de cada 375 neixen amb la malaltia.¬†Els defensors dels pacients per a la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes s'han queixat que rep menys finan√ßament governamental i privat de la investigaci√≥ que malalties¬†rares similars com la fibrosi qu√≠stica,amb l'investigador¬†Elliott Vichinsky dient que aix√≤ mostra la discriminaci√≥ racial o el paper de la riquesa en la defensa de l'atenci√≥ sanit√†ria.¬†[125]

França

Com a resultat del creixement de la poblaci√≥ a les regions africanes-caribenyes de¬†Fran√ßa d'ultramar i la immigraci√≥ des del¬†nord i l'√Äfrica subsahariana a la Fran√ßa continental, la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes s'ha convertit en un problema de salut important a Fran√ßa.¬†El SCD s'ha convertit en la malaltia gen√®tica m√©s comuna al pa√≠s, amb una prevalen√ßa global de naixement d'una de cada 2.415 a¬†la Fran√ßa metropolitana,per davant de¬†la fenilceton√ļria (una de cada 10.862),¬†l'hipotiro√Įdisme cong√®nit (un de cada 3.132),¬†la hiperpl√†sia suprarenal cong√®nita (una de cada 19.008) i la¬†fibrosi qu√≠stica (una de cada 5.014) per al mateix per√≠ode de refer√®ncia.

Des de l'any 2000, el cribratge neonatal de SCD s'ha realitzat a nivell nacional per a tots els nounats definits com a "en risc" per al SCD basat en l'origen ètnic (definits com els nascuts de pares originaris de l'Àfrica subsahariana, el nord d'Àfrica, l'àrea mediterrània (Sud d'Itàlia, Grèciai Turquia),la península Aràbiga, les illes franceses d'ultramar i el subcontinent indi). [127]

Regne Unit

Al Regne Unit, es creu que entre 12.000 i 15.000 persones tenen malaltia de cèl·lules falciformes,[128] amb una estimació de 250.000 portadors de la malaltia només a Anglaterra. Com que només s'estima el nombre de portadors, tots els nadons nounats al Regne Unit reben una anàlisi de sang rutinària per detectar la malaltia. A causa que molts adults en grups d'alt risc no saben si són portadors, a les dones embarassades i les dues parelles en una parella se'ls ofereix un cribratge perquè puguin obtenir assessorament si tenen el tret de cèl·lules falciformes. A més, també es fa un cris de donants de sang d'aquells en grups d'alt risc per confirmar si són portadors i si la seva sang es filtra correctament. Els donants que es troba que són portadors són informats i la seva sang, tot i que sovint s'utilitza per a aquells del mateix grup ètnic, no s'utilitza per a aquells amb malaltia de cèl·lules falciformes que requereixen una transfusió de sang. [132]

Orient

A l'Aràbia Saudita,al voltant del 4,2% de la població porta el tret de cèl·lules falciformes i el 0,26% té malaltia de cèl·lules falciformes. La prevalença més alta es troba a la província oriental, on aproximadament el 17% de la població porta el gen i l'1,2% té malaltia de cèl·lules falciformes. El 2005, l'Aràbia Saudita va introduir una prova prematrimonar obligatòria, inclosa l'electroforesi de HB, que tenia com a objectiu disminuir la incidència de SCD i talassèmia. [134]

A¬†Bahrain,un estudi publicat el 1998 que cobria prop de 56.000 persones en hospitals de Bahrain va trobar que el 2% dels nounats tenen malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, el 18% de les persones enquestades tenen el tret de c√®l¬∑lula falciforme i el 24% eren portadors de la mutaci√≥ gen√®tica que causa la malaltia.¬†El pa√≠s va comen√ßar el cribratge de totes les dones embarassades el 1992 i els nounats van comen√ßar a ser provats si la mare era portadora. El 2004, es va aprovar una llei que obligava a les parelles que planegen casar-se per sotmetre's a¬†assessorament prematrimonargratu√Įt. Aquests programes van anar acompanyats de campanyes d'educaci√≥ p√ļblica.¬†[136]

√ćndia i Nepal

La malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes √©s comuna en alguns grups √®tnics de l'√ćndiacentral,[137] on la prevalen√ßa ha oscil¬∑lat entre el 9,4 i el 22,2% en √†rees end√®miques de¬†Madhya Pradesh, Rajasthani¬†Chhattisgarh. Tamb√© √©s end√®mic entre els¬†tharu del Nepal i l'√ćndia; No obstant aix√≤, tenen una taxa de mal√†ria set vegades m√©s baixa tot i viure en una zona infestada de mal√†ria.¬†[139]

Illes del Carib

A Jamaica,el 10% de la població porta el gen de les cèl·lules falciformes, per la qual cosa és el trastorn genètic més prevalent al país. [140]

Història

El primer informe modern de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes podria haver estat el 1846, on es va discutir l'aut√≤psia d'un esclau fugitiu executat; La principal troballa va ser l'abs√®ncia de la melsa.¬†Segons els informes, els esclaus africans als Estats Units van mostrar resist√®ncia a la mal√†ria, per√≤ eren propensos ales √ļlceres de les cames. Les¬†caracter√≠stiques anormals dels gl√≤buls vermells, que m√©s tard van prestar el seu nom a la malaltia, van ser descrites per primera vegada per¬†Ernest E. Irons (1877-1959), intern del cardi√≤leg de Chicago i professor de medicina¬†James B. Herrick (1861-1954), el 1910. Irons va veure c√®l¬∑lules "peculiars allargades i en forma de fal√ß" a la sang d'un home anomenat Walter Clement Noel, un estudiant dental de 20 anys de Grenada. Noel havia estat ingressat a l'Hospital Presbiteri√† de Chicago el desembre de 1904 patint an√®mia.¬†Noel va ser readm√®s diverses vegades durant els seg√ľents tres anys per "reumatisme muscular" i "atacs biliars", per√≤ va completar els seus estudis i va tornar a la capital de Granada (Sant Jordi) per practicar¬†odontologia. Va morir de¬†pneum√≤nia el 1916 i est√† enterrat al cementiri cat√≤lic de¬†Sauteurs, al nord de Grenada.¬†Pocdespr√©s de l'informe d'Herrick, un altre cas va apar√®ixer al¬†Semi-Mensual M√®dic de Virg√≠nia amb el mateix t√≠tol, "Corpuscles de sang vermella allargada i falciforme en un cas d'an√®mia severa".¬†Aquest article es basa en un pacient ingressat a¬†l'Hospital de la Universitat de Virg√≠nia el 15 de novembre de 1910.¬†En la descripci√≥ posterior de¬†Verne Mason el 1922, el nom "an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes" s'utilitza per primera vegada.¬†Elsproblemes infantils relacionats amb la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes no es van informar fins a la d√®cada de 1930, tot i que aix√≤ no pot haver estat infreq√ľent en les poblacions afroamericanes. [142]

El metge de Memphis Lemuel Diggs,un prolífic investigador en la malaltia de les cèl·lules falciformes, va introduir per primera vegada la distinció entre malaltia de cèl·lules falciformes i trets el 1933, encara que fins a 1949, les característiques genètiques no havien estat dilucidades per James V. Neel i E.A. Beet. [14] El 1949 va ser l'any en què Linus Pauling va descriure el comportament químic inusual de l'hemoglobina S, i ho va atribuir a una anormalitat en la molècula en si. El canvi molecular real en HbS va ser descrit a finals de la dècada de 1950 per Vernon Ingram. [14] A finals de la dècada de 1940 i principis de 1950 es va veure una major comprensió en el vincle entre la malària i la malaltia de les cèl·lules falciformes. El 1954, la introducció de l'electroforesi de l'hemoglobina va permetre el descobriment de subtipus particulars, com la malaltia de HbSC. [14]

Els estudis d'hist√≤ria natural a gran escala i altres estudis d'intervenci√≥ es van introduir en les anys 1970 i 1980, donant lloc a l'√ļs generalitzat de profilaxi contra infeccions pneumoc√≤cciques, entre altres intervencions. La pel¬∑l√≠cula de¬†Bill Cosbyde 1972,¬†To All My Friends on Shore,descriu la hist√≤ria dels pares d'un nen que pateix una malaltia de c√®l¬∑lules falciformes. La d√®cada de 1990 va tenir el desenvolupament de la hidroxicarbamida, i els informes de¬†curaci√≥ a trav√©s del trasplantament de medul¬∑la √≤ssia van apar√®ixer el 2007.¬†[14]

Alguns textos antics es refereixen a ella com drepanocitosi. [149]

Societat i cultura

Seguretat Social dels Estats Units

Amb efectes de 15 de setembre de 2017, l'Administració de la Seguretat Social dels Estats Units va emetre una sentència d'interpretació de polítiques que proporciona informació d'antecedents sobre la malaltia de cèl·lules falciformes i una descripció de com la Seguretat Social avalua la malaltia durant el seu procés d'adjudicació de reclamacions d'invalidesa. [150][151]

Estigma als Estats Units.

Als Estats Units, hi ha¬†estigmes al voltant de scd que dissuadeixen les persones amb SCD de rebre l'atenci√≥ necess√†ria. Aquests estigmes afecten principalment a persones d'ascend√®ncia afroamericana i llatina, segons l'Institut Nacional del Cor, el Pulm√≥ i la Sang.¬†Les persones amb SCD experimenten l'impacte dels estigmes de la malaltia en m√ļltiples aspectes de la vida, incl√≤s el benestar social i psicol√≤gic. Els estudis han demostrat que les persones amb SCD sovint se senten com si haguessin de mantenir el seu diagn√≤stic en secret per evitar la discriminaci√≥ en el lloc de treball i tamb√© entre els companys en les relacions.¬†En la d√®cada de 1960, el govern dels Estats Units va donar suport a iniciatives per al¬†cribratge de malalties gen√®tiques en el lloc de treball en un intent de ser protector cap a les persones amb SCD. En fer aquest cribratge, es pretenia que els empleats no es col¬∑loquessin en entorns que potencialment podrien ser nocius i desencadenar scd.¬†[154]

Estigma a Uganda

Uganda t√© la cinquena c√†rrega de c√®l¬∑lules falciformes (SCD) m√©s alta del m√≥n.¬†A Uganda, l'estigma social existeix per a aquells amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes a causa del desconeixement general de la malaltia. La bretxa general en el coneixement al voltant de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes es nota entre els adolescents i els adults joves a causa del secret culturalment sancionat sobre la malaltia.¬†Tot i que la majoria de la gent ha sentit parlar generalment de la malaltia, una gran part de la poblaci√≥ est√† relativament desinformada sobre com es diagnostica o s'hereta el SCD. Els que estan informats sobre la malaltia van aprendre sobre ella de familiars o amics i no de professionals de¬†la salut. No proporcionar al p√ļblic informaci√≥ sobre la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes resulta en una poblaci√≥ amb una mala comprensi√≥ de les causes de la malaltia, els s√≠mptomes i les t√®cniques de prevenci√≥.¬†Les difer√®ncies, f√≠sicament i socialment, que sorgeixen en aquells amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, com la icter√≠cia, el creixement f√≠sic retardat i el retard de la maduresa sexual, tamb√© poden portar-los a convertir-se en objectius de l'assetjament, el rebuig i l'estigma.¬†[155]

Taxa de malaltia de cèl·lules falciformes a Uganda

Les dades recopilades sobre la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes a Uganda no s'han actualitzat des de principis de la d√®cada de 1970. La defici√®ncia de dades es deu a la manca de fons d'investigaci√≥ del govern, tot i que els ugandesos moren di√†riament de SCD.¬†Les dades mostren que la freq√ľ√®ncia caracter√≠stica de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes √©s del 20% de la poblaci√≥ a Uganda.¬†Aix√≤ significa que 66 milions de persones estan en risc de tenir un fill que t√© una malaltia de c√®l¬∑lules falciformes.¬†Tamb√© s'estima que uns 25.000 ugandesos neixen cada any amb SCD i el 80% d'aquestes persones no viuen m√©s enll√† dels cinc anys.¬†El SCD tamb√© contribueix amb el 25% a la taxa de mortalitat infantil a Uganda.¬†Els bamba d'Uganda, situats al sud-oest del pa√≠s, porten el 45% del gen, que √©s la freq√ľ√®ncia de trets m√©s alta registrada al m√≥n.¬†La Sickle Cell Clinic de Mulago √©s nom√©s una cl√≠nica de falciformes al pa√≠s i, de mitjana, veu 200 pacients al dia.¬†[157]

Conceptes erronis sobre la malaltia de les cèl·lules falciformes

L'estigma al voltant de la malaltia és particularment dolent en regions del país que no estan tan afectades. Per exemple, els ugandesos orientals tendeixen a ser més coneixedors de la malaltia que els ugandesos occidentals, que són més propensos a creure que la malaltia de les cèl·lules falciformes va resultar com un càstig de Déu o la bruixeria. Altres idees errònies sobre el SCD inclouen la creença que és causada per factors ambientals, però, en realitat, el SCD és una malaltia genètica. Hi ha hagut esforços a tot Uganda per fer front a les idees errònies socials sobre la malaltia. El 2013, es va crear la Fundació de Rescat de Cèl·lules Falciformes d'Uganda per difondre la consciència de la malaltia de les cèl·lules falciformes i combatre l'estigma social associat a la malaltia. A més dels esforços d'aquesta organització, hi ha la necessitat d'incloure l'educació en la malaltia de les cèl·lules falciformes en programes d'educació per a la salut comunitària preexistents per tal de reduir l'estigmatització de la malaltia de les cèl·lules falciformes a Uganda. [161]

A√Įllament social de persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes

L'estigma profundament arrelat de scd de la societat fa que les fam√≠lies sovint ocultin l'estat malalt dels seus familiars per por de ser etiquetats, male√Įts o deixats fora dels esdeveniments socials.¬†De vegades a Uganda, quan es confirma que un membre de la fam√≠lia t√© malaltia de c√®l¬∑lules falciformes, s'eviten relacions √≠ntimes amb tots els membres de la fam√≠lia.¬†L'estigmatitzaci√≥ i l'a√Įllament social que tendeixen a experimentar les persones amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes √©s sovint la conseq√ľ√®ncia de les idees err√≤nies populars que les persones amb SCD no han de socialitzar amb aquelles lliures de la malaltia. Aquesta mentalitat roba a les persones amb SCD el dret a participar lliurement en activitats comunit√†ries com totes lesaltres.[155] L'estigma relacionat amb el SCD i l'a√Įllament social a les escoles, especialment, poden fer que la vida dels joves que viuen amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes sigui extremadament dif√≠cil.¬†Per als nens en edat escolar que viuen amb SCD, l'estigma al que s'enfronten pot conduir al rebuig dels seus companys.¬†El rebuig entre iguals implica l'exclusi√≥ de grups socials o reunions. Sovint porta a l'individu excl√≤s a experimentar angoixa emocional i pot resultar en el seu baix rendiment acad√®mic, l'evitaci√≥ de l'escola i el frac√†s laboral m√©s endavant en la vida.¬†Aquest a√Įllament social tamb√© √©s probable que afecti negativament a les persones amb¬†autoestima i qualitat de vida en general.¬†[155]

Les dones a Uganda i l'estigma scd

Mares de nens amb malaltia de cèl·lules falciformes

Les mares de nens amb malaltia de cèl·lules falciformes tendeixen a rebre quantitats desproporcionades d'estigma dels seus companys i familiars. Aquestes dones sovint seran culpades pel diagnòstic del seu fill de SCD, especialment si el SCD no està present en generacions anteriors, a causa de la sospita que la mala salut del nen pot haver estat causada per la incapacitat de la mare per implementar mesures de salut preventives o promoure un entorn saludable perquè el seu fill prosperi. La dependència de les teories relacionades amb els factors ambientals per culpar la mare reflecteix el pobre coneixement de molts ugandesos de com s'adquireix la malaltia, ja que està determinada per la genètica, no pel medi ambient. Les mares de nens amb malaltia de cèl·lules falciformes també sovint es queden amb recursos molt limitats per salvaguardar el seu futur contra l'estigma de tenir SCD. Aquesta manca d'accés als recursos és el resultat dels seus rols subordinats dins de les estructures familiars, així com de les disparitats de classe que dificulten la capacitat de moltes mares per satisfer els costos i responsabilitats addicionals de cura dels nens. [159]

Dones embarassades amb malaltia de cèl·lules falciformes

Les dones que viuen amb SCD que es queden¬†embarassades sovint s'enfronten a una discriminaci√≥ extrema i el des√†nim a Uganda. Aquestes dones s√≥n freq√ľentment titllades pels seus companys d'irresponsables per tenir un nad√≥ mentre viuen amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes o fins i tot participar en relacions sexuals mentre viuen amb SCD.¬†[cal citaci√≥] Les cr√≠tiques i el judici que reben aquestes dones, no nom√©s dels professionals de la salut sin√≥ tamb√© de les seves fam√≠lies, sovint les deixa sentides soles, deprimides, ansioses, avergonyides, i amb molt poc¬†suport social. [cal citaci√≥] La majoria de les dones embarassades amb SCD tamb√© passen a ser mares solteres, ja que √©s com√ļ que siguin deixades per les seves parelles masculines que afirmen que no eren conscients de l'estat de SCD de la seva parella.¬†[cal citaci√≥] No nom√©s l'abandonament experimentat per aquestes dones causa angoixa emocional per a elles, sin√≥ que aquest baix nivell de suport parental pot estar relacionat amb s√≠mptomes depressius i en general una menor qualitat de vida per al nen una vegada que neix.¬†[164]

Investigació

Trasplantament de sang de cordó umbilical

Mentre que el trasplantament de sang de cordó umbilical pot curar la malaltia, un donant adequat està disponible en només el 10% de les persones. Al voltant del 7% de les persones també moren com a resultat del procediment i es pot produir l'empelt contra la malaltia de l'hoste. [165]

Teràpia gènica

Malalties com la malaltia de cèl·lules falciformes per a la qual el fenotip normal d'una persona o la funció cel·lular poden ser restaurats en cèl·lules que tenen la malaltia mitjançant una còpia normal del gen que està mutat, poden ser un bon candidat per al tractament de teràpia gènica. Es desconeixen els riscos i beneficis relacionats amb la teràpia gènica per a la malaltia de les cèl·lules falciformes. [166]

El 2001, la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes s'havia tractat amb √®xit en ratolins utilitzant¬†ter√†pia g√®nica. Els investigadors van utilitzar un vector viral per fer que els ratolins ,que tenen essencialment el mateix defecte que causa la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes humanes, expressessin la producci√≥ d'hemoglobina fetal (HbF), que un individu normalment deixa de produir poc despr√©s del naixement. En els √©ssers humans, l'√ļs d'hidroxiurea per estimular la producci√≥ de HbF s'ha conegut per alleujar temporalment els s√≠mptomes de la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes. Els investigadors van demostrar que aquest m√®tode de ter√†pia g√®nica √©s una manera m√©s permanent d'augmentar la producci√≥ terap√®utica de HbF.¬†[169]

Els assajos clínics de fase 1 de teràpia gènica per a la malaltia de cèl·lules falciformes en humans es van iniciar el 2014. Els assajos clínics avaluaran la seguretat de la medul·la òssia modificada per vectors lentivirals per a adults amb malaltia greu de cèl·lules falciformes. A partir de 2020, però, no s'han reportat assajos controlats aleatoris. Al març de 2017 es va publicar un informe de cas per a la primera persona tractada, amb unes quantes persones més sent tractades des de llavors. [172][173]

Plataformes d'edició genètica com CRISPR/Cas9 s'han utilitzat per corregir la mutació causant de la malaltia en cèl·lules mare hematopoètiques preses d'una persona amb la malaltia. Al juliol de 2019, l'eina d'edició genètica CRISPR es va utilitzar per editar cèl·lules de medul·la òssia d'una persona amb SCD per "encendre" el gen de l'hemoglobina fetal. Diversos investigadors han considerat que les implicacions ètiques de scd són una de les primeres aplicacions potencials de la tecnologia CRISPR, donats els abusos històrics i la negligència de la comunitat afroamericana per l'àmbit mèdic. [176]

El 2017 dotze assajos cl√≠nics es van centrar en la ter√†pia g√®nica per tractar l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. D'aquests 12 assajos, quatre d'ells van reempla√ßar el gen HBB mutat per un de sa. Tres assajos van utilitzar Mozobil, un medicament utilitzat per tractar tipus de c√†ncer, per determinar si l'augment de c√®l¬∑lules mare es pot utilitzar per a la ter√†pia g√®nica. Un assaig es va centrar en l'an√†lisi de mostres de medul¬∑la √≤ssia de pacients amb an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. Un altre assaig va experimentar amb l'√ļs de sang de cord√≥ umbilical de nadons amb i sense an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes per desenvolupar ter√†pia g√®nica.¬†[177]

Trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques

No hi ha evidència mèdica sòlida per determinar els riscos i beneficis potencials relacionats amb el tractament de persones amb malaltia de cèl·lules falciformes amb trasplantaments de cèl·lules mare hematopoètiques. [178]

Notes

  1. ^ La numeració històrica va posar aquest residu d'àcid glutàmic en la posició 6 a causa de saltar-se el codó d'inici de methionina (M / Met) en la numeració de posició d'aminoàcids proteics. La nomenclatura actual requereix comptar la methionina com el primer aminoàcid, el que resulta en el residu d'àcid glutàmic que cau en la posició 7. Moltes referències encara es refereixen a la posició 6 i ambdues probablement s'han de referenciar per a la claredat.

Referències

  1. ^ Jump up to:un b c d e "Quins són els signes i símptomes de la malaltia de les cèl·lules falciformes?". Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. 12 de juny de 2015. Arxivat de l'original el 9 de març de 2016. Recuperat el 8 de març de 2016.
  2. ^ Jump up to:un b c d e f g h i j "Què és la malaltia de les cèl·lules falciformes?" Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. 12 de juny de 2015. Arxivat de l'original el 6 de març de 2016.Recuperat el 8 de març de 2016.
  3. ^ Jump up to:un b c "Què causa la malaltia de les cèl·lules falciformes?" Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. 12 de juny de 2015. Arxivat de l'original el 24 de març de 2016.Recuperat el 8 de març de 2016.
  4. ^ Jump up to:un b c "Com es diagnostica la malaltia de les cèl·lules falciformes?" Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. 12 de juny de 2015. Arxivat de l'original el 9 de març de 2016.Recuperat el 8 de març de 2016.
  5. ^¬†Jump up to:un b c d "Malaltia de c√®l¬∑lules falciformes i altres trastorns de l'hemoglobina Fitxa informativa N¬į308". Gener de 2011.¬†Arxivat de l'original el 9 de mar√ß de 2016.Recuperat el¬†8 de mar√ß de 2016.
  6. ^ Jump up to:un b c d "Com es tracta la malaltia de les cèl·lules falciformes?" Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. 12 de juny de 2015. Arxivat de l'original el 9 de març de 2016.Recuperat el 8 de març de 2016.
  7. ^ Jump up to:un b Col·laboradors de prevalença de la incidència de lesions de la malaltia GBD 2015 (octubre 2016). Incidència, prevalença i anys globals, regionals i nacionals viscuts amb discapacitat per 310 malalties i lesions, 1990-2015: una anàlisi sistemàtica per a l'Estudi de càrrega global de malaltia 2015. Lancet. 388 (10053): 1545-1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. pmc 5055577. PMID 27733282.
  8. ^ Jump up to:un b c GBD 2015 Causes de mortalitat dels col·laboradors de mort (octubre 2016). L'esperança de vida global, regional i nacional, la mortalitat per totes les causes i la mortalitat específica per 249 causes de mort, 1980-2015: una anàlisi sistemàtica per a l'Estudi de càrrega global de malaltia 2015. Lancet. 388 (10053): 1459-1544. doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1. 5388903 pmc. PMID 27733281.
  9. ^ "Aprendre sobre la malaltia de les cèl·lules falciformes". Institut Nacional d'Investigació del Genoma Humà. 9 de maig de 2016. Arxivat de l'original el 4 de gener de 2017.Recuperat el 23 de gener de 2017.
  10. ^ Global Burden of Disease Study 2013 Col¬∑laboradors (agost 2015).¬†Incid√®ncia, prevalen√ßa i anys globals, regionals i nacionals van viure amb discapacitat per a 301 malalties i lesions agudes i cr√≤niques en 188 pa√Įsos, 1990-2013: una an√†lisi sistem√†tica per a l'Estudi de c√†rrega global de malaltia 2013. Lancet. 386 (9995): 743‚Äď800.¬†doi:10.1016/s0140-6736(15)60692-4.¬†4561509 pmc. PMID 26063472.
  11. ^ Rees DC, Williams TN, Gladwin MT (desembre de 2010). "Malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes".¬†Lancet. 376 (9757): 2018‚Äď31.¬†doi:10.1016/s0140-6736(10)61029-x.¬†PMID21131035. 29909566 S2CID.
  12. ^ Elzouki AY (2012). Llibre de text de pediatria clínica (2 ed.). Berlín: Springer. p. 2950. 9783642022012 ISBN.
  13. ^¬†Jump up to:un b c Savitt TL, Goldberg MF (gener de 1989). "L'informe de cas d'Herrick de 1910 d'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. La resta de la hist√≤ria".¬†JAMA.¬†261 (2): 266‚Äď71.¬†doi:10.1001/jama.261.2.266.¬†PMID 2642320.
  14. ^¬†Jump up to:un b c d e f g h i j Serjeant GR (desembre 2010).¬†"Cent anys de malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes". Revista Brit√†nica d'Hematologia. 151 (5): 425‚Äď9.¬†doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08419.x.¬†PMID 20955412.
  15. ^ Jump up to:un b Biblioteca Nacional de Medicina. URL = ghr.nlm.nih.gov/condition/sickle-cell-disease
  16. ^¬†Jump up to:un b Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL, James AH, Jordan L, Lanzkron SM, Lottenberg R, Savage WJ, Tanabe PJ, Ware RE, Murad MH, Goldsmith JC, Ortiz E, Fulwood R, Horton A, John-Sowah J (setembre de 2014). "Gesti√≥ de la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes: resum de l'informe basat en l'evid√®ncia de 2014 per membres del panell d'experts".¬†JAMA.¬†312 (10): 1033‚Äď48.¬†doi:10.1001/jama.2014.10517.¬†PMID25203083. 37681044 S2CID.
  17. ^ "BestBets: Quant de temps ha de durar una crisi mitjana de cèl·lules falciformes?"Arxivat de l'original el 17 juny 2010. Recuperat el 27 de novembre de 2010.
  18. ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J (28 de maig de 2009).¬†Robbins i Cotran Base Patol√≤gica de la Malaltia (Edici√≥ Professional: Expert Consult ‚Äď Online (Patologia Robbins) ed.). Salut m√©s gran. pp. Ubicacions Kindle 33498-33499.
  19. ^ Olujohungbe A, Burnett AL (mar√ß 2013).¬†"Com gestiono el priapisme a causa de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes" Revista Brit√†nica d'Hematologia. 160 (6): 754‚Äď65.¬†doi:10.1111/bjh.12199.¬†PMID 23293942.
  20. ^¬†Jump up to:un b c d Glassberg J (agost 2011). "Gesti√≥ basada en l'evid√®ncia de la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes al servei d'urg√®ncies".¬†Pr√†ctica de medicina d'emerg√®ncia. 13 (8): 1‚Äď20, q√ľestionari 20.¬†PMID 22164362.
  21. ^ Jump up to:un b Anie KA, Green J (maig de 2015). "Teràpies psicològiques per a la malaltia de les cèl·lules falciformes i el dolor". Base de dades Cochrane de Revisions Sistemàtiques (5): CD001916. doi:10.1002/14651858.CD001916.pub3. 7063720 pmc. PMID 25966336.
  22. ^ Pearson HA (agost de 1977).¬†"An√®mia de c√®l¬∑lules falciformes i infeccions greus a causa de bacteris encapsulats" (Text complet gratu√Įt).¬†Revista de Malalties Infeccioses. 136 Suppl: S25‚Äď30.¬†doi:10.1093/infdis/136.Supplement.S25.¬†PMID 330779. Arxivat de l'original el 27 de maig de 2016.
  23. ^ Wong WY, Powars DR, Chan L, Hiti A, Johnson C, Overturf G (mar√ß de 1992). "La infecci√≥ bacteriana encapsulada de polisac√†rid en an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes: una experi√®ncia epidemiol√≤gica de trenta anys".¬†Revista Americana d'Hematologia. 39 (3): 176‚Äď82.¬†doi:10.1002/ajh.2830390305.¬†PMID 1546714. 19977178 S2CID.
  24. ^ Khatib R, Rabah R, Sarnaik SA (gener de 2009). "La melsa en els trastorns malaltissos: una actualitzaci√≥".¬†Radiologia Pedi√†trica. 39 (1): 17‚Äď22.¬†doi:10.1007/s00247-008-1049-9.¬†PMID 19002450. 2547649 S2CID.
  25. ^ Mekontso Dessap A, Leon R, Habibi A, Nzouakou R, Roudot-Thoraval F, Adnot S, Godeau B, Galacteros F, Brun-Buisson C, Brochard L, Maitre B (mar√ß de 2008). "Hipertensi√≥ pulmonar i cor pulmonale durant la s√≠ndrome tor√†cica aguda greu en la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista Americana de Medicina Respirat√≤ria i Cr√≠tica. 177 (6): 646‚Äď53.¬†CiteSeerX 10.1.1.504.790.¬†doi:10.1164/rccm.200710-1606OC.¬†PMID18174543.
  26. ^ Paul RN, Castro OL, Aggarwal A, Oneal PA (setembre de 2011). "S√≠ndrome tor√†cica aguda: malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista Europea d'Hematologia. 87 (3): 191‚Äď207.¬†doi:10.1111/j.1600-0609.2011.01647.x.¬†PMID 21615795. 40320701 S2CID.
  27. ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J (28 de maig de 2009).¬†Robbins i Cotran Base Patol√≤gica de la Malaltia (Edici√≥ Professional: Expert Consult ‚Äď Online (Patologia Robbins) ed.). Salut m√©s gran. Pp. Ubicaci√≥ Kindle 33329.
  28. ^ Slavov SN, Kashima S, Pinto AC, Covas DT (agost de 2011).¬†"Parvovirus hum√† B19: consideracions generals i impacte en pacients amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes i talass√®mia i en transfusions de sang" FEMS Immunologia i Microbiologia M√®dica. 62 (3): 247‚Äď62.¬†doi:10.1111/j.1574-695X.2011.00819.x.¬†PMID 21585562.
  29. ^ Balgir RS (mar√ß 2012). "Expansi√≥ comunit√†ria i geografia g√®nica del tret de c√®l¬∑lules falciformes i defici√®ncia de G6PD, i selecci√≥ natural contra la mal√†ria: experi√®ncia de la terra tribal de l'√ćndia".¬†Agents cardiovasculars i hematol√≤gics en Qu√≠mica M√®dica. 10 (1): 3‚Äď13.¬†doi:10.2174/187152512799201190.¬†PMID 22264009.
  30. ^ Jadavji T, Prober CG (abril de 1985).¬†"Dactilitis en un nen amb trets de c√®l¬∑lules falciformes". Diari de l'Associaci√≥ M√®dica Canadenca. 132 (7): 814‚Äď5.¬†pmc 1345873.PMID 3978504.
  31. ^ Worrall VT, Butera V (desembre de 1976).¬†"Dactilitis falciforme".¬†Revista de Cirurgia √íssia i Articular. Volum americ√†. 58 (8): 1161‚Äď3.¬†doi:10.2106/00004623-197658080-00024.¬†PMID 1002763. Arxivat de l'original el 23 de setembre de 2016.
  32. ^ Miller ST (maig 2011).¬†"Com tracto la s√≠ndrome tor√†cica aguda en nens amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes". Sang. 117 (20): 5297‚Äď305.¬†doi:10.1182/sang-2010-11-261834.¬†PMID 21406723. 206896811 S2CID.
  33. ^ Amic A, Girzadas D (2021). "Síndrome toràcica aguda". StatPearls. Publicació StatPearls. PMID 28722902. Recuperat el 21 de març de 2021.
  34. ^ James WD, Berger TG, et al. (2006). Malalties de la pell d'Andrews: dermatologia clínica.Saunders Elsevier. p. 847. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  35. ^ Kavanagh PL, Sprinz PG, Vinci SR, Bauchner H, Wang CJ (desembre de 2011).¬†"Gesti√≥ de nens amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes: una revisi√≥ exhaustiva de la literatura".Pediatria. 128 (6): e1552‚Äď74.¬†doi:10.1542/peds.2010-3686.¬†PMID 22123880. 14524078 S2CID. Arxivat de l'original el 4 de mar√ß de 2016.
  36. ^ Adams RJ, Ohene-Frempong K, Wang W (2001). "La c√®l¬∑lula falciforme i el cervell".¬†Hematologia. Societat Americana d'Hematologia. Programa Educatiu. 2001 (1): 31‚Äď46.¬†doi:10.1182/asheducation-2001.1.31.¬†PMID 11722977.
  37. ^ Adams RJ (novembre de 2007). "Grans accidents cerebrovasculars en persones petites". Arxius de Neurologia. 64 (11): 1567-1574. doi:10.1001/archneur.64.11.1567. PMID 17998439.
  38. ^ "Cholelithiasis". Biblioteca de Conceptes Mèdics lecturio. Recuperat el 25 d'agost de2021.
  39. ^ Jump up to:un b c d Martí-Carvajal AJ, Solà I, Agreda-Pérez LH (desembre 2019). "Tractament de la necrosi avascular de l'os en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 12: CD004344. doi:10.1002/14651858.CD004344.pub7. 6894369 pmc. PMID 31803937.
  40. ^ Kenny MW, George AJ, Stuart J (juliol de 1980).¬†"Hiperactivitat plaquelat en la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes: conseq√ľ√®ncia de l'hiposplenisme". Revista de Patologia Cl√≠nica. 33(7): 622‚Äď5.¬†doi:10.1136/jcp.33.7.622.¬†1146172 pmc. PMID 7430367.
  41. ^ Chrouser KL, Ajiboye OB, Oyetunji TA, Chang DC (abril de 2011). "Priapisme als Estats Units: el paper canviant de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista Americana de Cirurgia. 201 (4): 468‚Äď74.¬†doi:10.1016/j.amjsurg.2010.03.017.¬†PMID 21421100.
  42. ^ Almeida A, Roberts I (maig 2005).¬†"Implicaci√≥ √≤ssia en la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes". Revista Brit√†nica d'Hematologia. 129 (4): 482‚Äď90.¬†doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05476.x.¬†PMID 15877730. 908481 S2CID. Arxivat de¬†l'original el 16 de desembre de 2012.
  43. ^ Rudge FW (1991).¬†"Oxigenoter√†pia hiperb√†rica en el tractament de les √ļlceres de les cames de les c√®l¬∑lules falciformes". J. Hyperbaric Med. 6 (1): 1‚Äď4. Recuperat el¬†23 de mar√ß de 2011.
  44. ^ Elagouz M, Jyothi S, Gupta B, Sivaprasad S (juliol de 2010). "Malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes i l'ull: conceptes antics i nous".¬†Estudi de Oftalmologia. 55 (4): 359‚Äď77.¬†doi:10.1016/j.survophthal.2009.11.004.¬†PMID 20452638.
  45. ^ Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD, Dahman B, Aisiku IP, Levenson JL, Roseff SD (gener de 2008). "Avaluaci√≥ di√†ria del dolor en adults amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Annals de Medicina Interna. 148 (2): 94‚Äď101.¬†CiteSeerX10.1.1.690.5870.¬†doi:10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004.¬†PMID 18195334.34924760 S2CID.
  46. ^ Lai YC, Potoka KC, Champion HC, Mora AL, Gladwin MT (juny de 2014).¬†"Hipertensi√≥ arterial pulmonar: la s√≠ndrome cl√≠nica". Investigaci√≥ de circulaci√≥. 115 (1): 115‚Äď30.¬†doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.301146.¬†pmc 4096686.¬†PMID 24951762.
  47. ^ Caughey MC, Poole C, Ataga KI, Hinderliter AL (agost de 2015). "Estimaci√≥ de la pressi√≥ sist√≤lica de l'art√®ria pulmonar i malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes: una metaan√†lisi i revisi√≥ sistem√†tica".¬†Revista Brit√†nica d'Hematologia. 170 (3): 416‚Äď24.¬†doi:10.1111/bjh.13447.¬†PMID 25854714. 23920740 S2CID.
  48. ^ Niss O, Quinn CT, Lane A, Daily J, Khoury PR, Bakeer N, Kimball TR, Towbin JA, Malik P, Taylor MD (mar√ß de 2016).¬†"Cardiomiopatia amb Fisiologia Restrictiva en malaltia de c√®l¬∑lules falciformes". JACC. Imatge cardiovascular. 9 (3): 243‚Äď52.¬†doi:10.1016/j.jcmg.2015.05.013.¬†4788530 pmc. PMID 26897687.
  49. ^ Niss O, Fleck R, Makue F, Alsaied T, Desai P, Towbin JA, Malik P, Taylor MD, Quinn CT (juliol de 2017).¬†"Associaci√≥ entre fibrosi miocard√≠aca difusa i disfunci√≥ diast√≤lica en an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes". Sang. 130 (2): 205‚Äď213.¬†doi:10.1182/sang-2017-02-767624.¬†5510791 pmc. PMID 28507082.
  50. ^ Rai P, Niss O, Malik P (novembre 2017). "Una reavaluació dels mecanismes subjacents a les complicacions cardíaques de l'anèmia de cèl·lules falciformes". Sang pediàtrica i càncer.64 (11): e26607. doi:10.1002/pbc.26607. PMID 28453224. 24444332 S2CID.
  51. ^ Powars DR, Elliott-Mills DD, Chan L, Niland J, Hiti AL, Opas LM, Johnson C (octubre de 1991). "Insufici√®ncia renal cr√≤nica en la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes: factors de risc, curs cl√≠nic i mortalitat".¬†Annals de Medicina Interna. 115 (8): 614‚Äď20.¬†doi:10.7326/0003-4819-115-8-614.¬†PMID 1892333.
  52. ^ Sankaran VG, Orkin SH (gener de 2013). "El canvi de l'hemoglobina fetal a l'adulta".Cold Spring Harbor Perspectives en medicina. 3 (1): a011643. doi:10.1101/cshperspect.a011643. 3530042 pmc. PMID 23209159.
  53. ^ "Malaltia de les cèl·lules falciformes". NORD (Organització Nacional de Trastorns Rars).Recuperat el 10 de juny de 2019.
  54. ^ "Malaltia de les cèl·lules falciformes". Referència genètica a casa. Arxivat de l'original el 15 de maig de 2016. Recuperat el 7 de maig de 2016.
  55. ^ Green NS, Fabry ME, Kaptue-Noche L, Nagel RL (octubre de 1993). "L'haplotip senegal√®s s'associa amb hbf m√©s alts que els haplotips de Ben√≠n i Camerun en nens africans amb an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista Americana d'Hematologia. 44 (2): 145‚Äď6.¬†doi:10.1002/ajh.2830440214.¬†PMID 7505527. 27341091 S2CID.
  56. ^ Suzanne Clancy (2008). "Mutació genètica". Educació natural. 1 (1): 187.
  57. ^ Wellstein A, Pitschner HF (juliol de 1988).¬†"Corbes complexes dosi-resposta de l'atropina en l'home explicades per diferents funcions dels colineoceptors M1 i M2". Arxius de Farmacologia de Naunyn-Schmiedeberg. 338 (1): 19‚Äď27.¬†doi:10.1007/bf00168807.¬†3237253 pmc. PMID 22089617.
  58. ^ Allison AC (octubre 2009). "Control gen√®tic de la resist√®ncia a la mal√†ria humana".¬†Opini√≥ actual en Immunologia. 21 (5): 499‚Äď505.¬†doi:10.1016/j.coi.2009.04.001.¬†PMID19442502.
  59. ^ Kwiatkowski DP (agost de 2005).¬†"Com la mal√†ria ha afectat el genoma hum√† i el que la gen√®tica humana ens pot ensenyar sobre la mal√†ria". Revista Americana de Gen√®tica Humana. 77 (2): 171‚Äď92.¬†doi:10.1086/432519.¬†1224522 pmc. PMID 16001361.
  60. ^ Ponçon N, Toty C, L'Ambert G, Le Goff G, Brengues C, Schaffner F, Fontenille D (febrer de 2007). "Biologia i dinàmica de vectors potencials de malària al sud de França". Revista de Malària. 6 (1): 18. doi:10.1186/1475-2875-6-18. 1808464 pmc. PMID 17313664.
  61. ^ Lesi FE, Bassey EE (juliol de 1972). "Estudi familiar en malaltia de c√®l¬∑lules falciformes a Nig√®ria".¬†Revista de Ciencia Biosocial. 4 (3): 307‚Äď13.¬†doi:10.1017/S0021932000008622.¬†PMID 5041262.
  62. ^ Capriotti T, Frizzell JP (2016). Fisiopatologia: conceptes introductoris i perspectives clíniques. Filadèlfia. 9780803615717 ISBN. 900626405 OCLC.
  63. ^ "Com causa la malaltia les cèl·lules falciformes?" Arxivat de l'original el 23 de setembre de 2010. Recuperat el 27 de novembre de 2010.
  64. ^ "Anèmia de cèl·lules falciformes: medicina d'urgències eMedicina". Arxivat de l'original el 4 de desembre de 2010. Recuperat el 27 de novembre de 2010.
  65. ^ Atkinson, K; Mabey, D (23 de maig de 2019). Revolucionar la medicina tropical: proves punt-of-care, noves tecnologies d'imatge i salut digital. Wiley. p. 227. ISBN 978-1-119-28265-5.
  66. ^ McPherson, RA; Pincus, MR (2017). Diagnòstic i maneig clínic de Henry per mètodes de laboratori (23 ed.). Elsevier Ciències de la Salut. p. 578. ISBN 978-0-323-41315-2.
  67. ^ Clarke GM, Higgins TN (agost de 2000). "Investigació de laboratori d'hemoglobinopaties i talassèmies: revisió i actualització". Química Clínica. 46 (8 Pt 2): 1284-90. doi:10.1093/clinchem/46.8.1284. PMID 10926923. Arxivat de l'original el 20 de març de 2008.
  68. ^ "BestBets: L'orinalisi rutinària i la radiografia toràcica detecten una infecció bacteriana oculta en pacients amb cèl·lules falciformes presentant-se al servei d'urgències i accidents amb una crisi dolorosa?" Arxivat de l'original el 17 juny 2010. Recuperat el 27 de novembre de 2010.
  69. ^ "Societat Nacional de Consellers Genètics: Sobre Els Consellers Genètics".www.nsgc.org. Recuperat el 24 de febrer de 2021.
  70. ^ "ABGC - Informació per a consellers genètics certificats | ABGC". www.abgc.net.Recuperat el 23 de febrer de 2021.
  71. ^ Lee, C., Davies, S.,& Dezatoux, C. (2000). Cribratge neonatal de la malaltia de cèl·lules falciformes. Col·laboració Cochrane. John Wiley & Sons, Ltd.
  72. ^ "Els consellers genètics de color aborden les disparitats racials i ètniques en l'atenció sanitària". NPR.org. Recuperat el 23 de febrer de 2021.
  73. ^ Goldsmith JC, Bonham VL, Joiner CH, Kato GJ, Noonan AS, Steinberg MH (mar√ß de 2012).¬†"Emmarcar l'agenda de recerca per al tret de les c√®l¬∑lules falciformes: basant-se en la comprensi√≥ actual dels esdeveniments cl√≠nics i les seves implicacions potencials".Revista Americana d'Hematologia. 87 (3): 340‚Äď6.¬†doi:10.1002/ajh.22271.¬†3513289pmc. PMID 22307997.
  74. ^ Bonham VL, Dover GJ, Brody LC (setembre de 2010). "Cribratge d'atletes estudiants per al tret de c√®l¬∑lules falciformes - un experiment social i cl√≠nic".¬†Revista de Medicina de Nova Anglaterra. 363 (11): 997‚Äď9.¬†doi:10.1056/NEJMp1007639.¬†PMID 20825310.
  75. ^ Acharya K, Benjamin HJ, Clayton EW, Ross LF (novembre de 2011). "Actituds i creences dels prove√Įdors de medicina esportiva per al cribratge de trets de c√®l¬∑lules falciformes dels atletes estudiants".¬†Revista Cl√≠nica de Medicina de l'Esport. 21 (6): 480‚Äď5.¬†doi:10.1097/JSM.0b013e31822e8634.¬†PMID 21959797. 11404187 S2CID.
  76. ^ Ferrari R, Parker LS, Grubs RE, Krishnamurti L (desembre de 2015). "Cribratge de trets de c√®l¬∑lules falciformes d'atletes col¬∑legiats: raons √®tiques per a la reforma del programa".¬†Revista d'Assessorament Gen√®tic. 24 (6): 873‚Äď7.¬†doi:10.1007/s10897-015-9849-1.¬†PMID26040250. 15889144 S2CID.
  77. ^ "Declaració sobre el cribratge del tret de cèl·lules falciformes i la participació atlètica".www.hematology.org. Recuperat el 24 de febrer de 2021.
  78. ^ Martin C, Pialoux V, Faes C, Charrin E, Skinner S, Connes P (febrer de 2018). "L'activitat f√≠sica augmenta o disminueix el risc de complicacions de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes?"¬†Revista Brit√†nica de Medicina de l'Esport. 52 (4): 214‚Äď218.¬†doi:10.1136/bjsports-2015-095317.¬†PMID 26701924. 24464344 S2CID.
  79. ^ "Mantenir-se bé amb la malaltia de cèl·lules falciformes - Cèl·lula Falciforme Brent & Centre de Talassèmia". www.sickle-thal.nwlh.nhs.uk. Recuperat el 4 d'octubre de 2019.
  80. ^ "Nutrició per al nen amb anèmia falciforme" www.eatright.org. Recuperat el 5 d'octubre de 2019.
  81. ^ Soe HH, Abas AB, Than NN, Ni H, Singh J, Said AR, Osunkwo I (maig de 2020). "Suplementació de vitamina D per malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 5 (9): CD010858. doi:10.1002/14651858.CD010858.pub3. pmc 7386793. PMID 32462740.
  82. ^ Oficina del Comissionat (7 de juliol de 2017). "Anuncis de premsa - LA FDA aprova un nou tractament per a la malaltia de les cèl·lules falciformes". www.fda.gov. Arxivat de l'original el 10 juliol 2017. Recuperat el 10 de juliol de 2017.
  83. ^ "Gestió basada en l'evidència de la malaltia de cèl·lules falciformes" (PDF). 2014.Recuperat el 16 de novembre de 2017. Penicil·lina profilàctica dues vegades al dia començant en la primera infància i continuant almenys fins als 5 anys d'edat.
  84. ^ Dixit R, Nettem S, Madan SS, Soe HH, Abas AB, Vance LD, Stover PJ (març de 2018). "Suplementació de folat en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 3: CD011130. doi:10.1002/14651858.CD011130.pub3. 5440187 pmc. PMID 29546732.
  85. ^ Oniyangi O, Omari AA (novembre de 2019). "Quimiopropilaxi de malària en la malaltia de les cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 2019(11). doi:10.1002/14651858.CD003489.pub2. 6532723 pmc. PMID 31681984.
  86. ^ Carroll CP (gener 2020). "Tractament opioide per al dolor agut i crònic en pacients amb malaltia de cèl·lules falciformes". Cartes de neurociència. Elsevier BV. 714:134534. doi:10.1016/j.neulet.2019.134534. PMID 31593753. 203667575 S2CID.
  87. ^ Okomo U, Meremikwu MM (juliol 2017). "Teràpia de reemplaçament fluid per a episodis aguts de dolor en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 7: CD005406. doi:10.1002/14651858.CD005406.pub5. 6483538 pmc. PMID 28759112.
  88. ^ Centre d'Avaluació i Investigació de Fàrmacs (20 de desembre de 2019). "La FDA aprova crizanlizumab-tmca per a la malaltia de les cèl·lules falciformes". FDA.
  89. ^ RJ Adams; VC McKie; L Hsu; et al. (2 de juliol de 1998). "Prevenció d'un primer ictus per transfusions en nens amb anèmia falciforme i resultats anormals en ultrasonografia doppler transcranial". N Engl J Med.
  90. ^ Gina Kolata (24 de maig de 2021). "Aquestes germanes amb cèl·lules falciformes tenien accidents cerebrovasculars devastadors i prevenibles". El New York Times.
  91. ^ RJ Adams; VC McKie; L Hsu; et al. (2 de juliol de 1998). "Prevenció d'un primer ictus per transfusions en nens amb anèmia falciforme i resultats anormals en ultrasonografia doppler transcranial". N Engl J Med.
  92. ^ Gina Kolata (24 de maig de 2021). "Aquestes germanes amb cèl·lules falciformes tenien accidents cerebrovasculars devastadors i prevenibles". El New York Times.
  93. ^ Aldrich TK, Nagel RL (1998). "Complicacions pulmonars de la malaltia de les cèl·lules falciformes". A Reynolds HY, Bone RC, Dantzker DR, George RB, Matthay RA (eds.). Medicina pulmonar i crítica (6a ed.). Sant Lluís: Mosby. pp. 1-10. ISBN 978-0-8151-1371-3.
  94. ^ Martí-Carvajal AJ, Conterno LO, Knight-Madden JM (setembre 2019). "Antibiòtics per al tractament de la síndrome toràcica aguda en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 9: CD006110. doi:10.1002/14651858.CD006110.pub5. 6749554 pmc. PMID 31531967.
  95. ^ Dolatkhah R, Dastgiri S (gener 2020). "Transfusions de sang per al tractament de la síndrome toràcica aguda en persones amb malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 1:CD007843. doi:10.1002/14651858.CD007843.pub4. 6984655 pmc. PMID 31942751.
  96. ^ Jump up to:un b Nevitt SJ, Jones AP, Howard J (abril de 2017). "Hidroxiurea (hidroxicarbamida) per malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques.2017 (4): CD002202. doi:10.1002/14651858.CD002202.pub2. 6478259 pmc. PMID28426137.
  97. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR (maig de 1995). "Efecte de la hidroxiurea en la freq√ľ√®ncia de les crisis doloroses en l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. Investigadors de l'Estudi Multic√®ntric d'Hidroxiurea en An√®mia de C√®l¬∑lules Falciformes".¬†Revista de Medicina de Nova Anglaterra. 332 (20): 1317‚Äď22.¬†doi:10.1056/NEJM199505183322001.¬†PMID 7715639.
  98. ^ Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A, Orringer E, Bellevue R, Olivieri N, Eckman J, Varma M, Ramirez G, Adler B, Smith W, Carlos T, Ataga K, DeCastro L, Bigelow C, Saunthararajah Y, Telfer M, Vichinsky E, Claster S, Shurin S, Bridges K, Waclawiw M, Bonds D, Terrin M (abril 2003). "Efecte de la hidroxiurea sobre la mortalitat i morbiditat en l'anèmia de cèl·lules falciformes adultes: riscos i beneficis fins als 9 anys de tractament". JAMA. 289 (13): 1645-1651. doi:10.1001/jama.289.13.1645. PMID12672732.
  99. ^ Platt OS (mar√ß 2008). "Hidroxiurea per al tractament de l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista de Medicina de Nova Anglaterra. 358 (13): 1362‚Äď9.¬†doi:10.1056/NEJMct0708272.¬†PMID 18367739. 351061 S2CID.
  100. ^ Centre d'Avaluació i Investigació de Fàrmacs (25 de novembre de 2019). "La FDA aprova el voxelotor per a la malaltia de les cèl·lules falciformes". FDA. Recuperat el 9 de desembre de 2019.
  101. ^ Drasar E, Igbineweka N, Vasavda N, Free M, Awogbade M, Allman M, Mijovic A, Thein SL (mar√ß de 2011). "L'√ļs de transfusions de sang entre els adults amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes - una sola instituci√≥ experimenta durant deu anys".¬†Revista Brit√†nica d'Hematologia. 152 (6): 766‚Äď70.¬†doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08451.x.¬†PMID21275951. 44562296 S2CID.
  102. ^ Gyang E, Yeom K, Hoppe C, Partap S, Jeng M (gener de 2011).¬†"Efecte de la ter√†pia cr√≤nica de transfusi√≥ de c√®l¬∑lules vermelles en vascul√≤paties i infarts silenciosos en pacients amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes". Revista Americana d'Hematologia. 86 (1): 104‚Äď6.¬†doi:10.1002/ajh.21901.¬†PMID 21117059.
  103. ^ Mirre E, Brousse V, Berteloot L, Lambot-Juhan K, Verlhac S, Boulat C, Dumont MD, Lenoir G, de Montalembert M (mar√ß de 2010). "Viabilitat i efic√†cia de la transfusi√≥ cr√≤nica per a la prevenci√≥ de l'ictus en nens amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista Europea d'Hematologia. 84 (3): 259‚Äď65.¬†doi:10.1111/j.1600-0609.2009.01379.x.¬†PMID19912310. 24316310 S2CID.
  104. ^ Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews DC, Storb R, Sullivan KM (agost de 1996). "Trasplantament de medul¬∑la √≤ssia per malaltia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista de Medicina de Nova Anglaterra. 335 (6): 369‚Äď76.¬†doi:10.1056/NEJM199608083350601.¬†PMID 8663884. 25256772 S2CID.
  105. ^ Kaiser J (5 de desembre de 2020). "CRISPR i una altra estratègia genètica fixen defectes cel·lulars en dos trastorns de la sang comuns". ScienceMag.org.Ciència. Recuperat el 7 de desembre de 2020. ... Els equips informen que dues estratègies per corregir directament les cèl·lules sanguínies que funcionen malament han millorat dràsticament la salut d'un grapat de persones amb aquestes malalties genètiques.
  106. ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J (28 de maig de 2009).¬†Robbins i Cotran Base Patol√≤gica de la Malaltia (Edici√≥ Professional: Expert Consult ‚Äď Online (Patologia Robbins) ed.). Salut m√©s gran. pp. Ubicacions Kindle 33530-33531.
  107. ^ Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA (mar√ß de 2001). "Estimacions de superviv√®ncia per a pacients amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes homozigos a Jamaica: un estudi de poblaci√≥ basat en la cl√≠nica".¬†Lancet. 357 (9257): 680‚Äď3.¬†doi:10.1016/s0140-6736(00)04132-5.¬†PMID 11247552. 37012133 S2CID.
  108. ^ Costa FF, Conran N (2016). Anèmia de cèl·lules falciformes: de la ciència bàsica a la pràctica clínica. Springer. p. 35. 9783319067131 ISBN. Recuperat el 8 de maig de 2016.
  109. ^ Prabhakar H, Haywood C, Molokie R (maig de 2010).¬†"Malaltia de c√®l¬∑lules falciformes als Estats Units: mirant cap enrere i cap endavant a 100 anys de progr√©s en el maneig i la superviv√®ncia". Revista Americana d'Hematologia. 85 (5): 346‚Äď53.¬†doi:10.1002/ajh.21676.¬†PMID 20425797.
  110. ^ Weatherall DJ, Clegg JB (2001).¬†"Trastorns hereditaris de l'hemoglobina: un problema de salut global creixent" Butllet√≠ de l'Organitzaci√≥ Mundial de la Salut. 79 (8): 704‚Äď12.¬†2566499 pmc. PMID 11545326.
  111. ^ Roberts I, de Montalembert M (juliol 2007).¬†"La malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes com a paradigma de l'hematologia de la immigraci√≥: nous reptes per als hemat√≤legs a Europa".Hematologia. 92 (7): 865‚Äď71.¬†doi:10.3324/hematol.11474.¬†PMID 17606434.
  112. ^ Wellems TE, Hayton K, Fairhurst RM (setembre de 2009).¬†"L'impacte del parasitisme de la mal√†ria: de corpuscles a comunitats" Revista de Investigaci√≥n Cl√≠nica. 119 (9): 2496‚Äď505.¬†doi:10.1172/JCI38307.¬†2735907 pmc. PMID 19729847.
  113. ^ Biblioteca Nacional de Medicina. URL = https://ghr.nlm.nih.gov/condition/sickle-cell-disease#statistics Arxivat el 15 de maig de 2016 a wayback machine
  114. ^ QUI.¬†"An√®mia falciforme ‚Äď Informe de la Secretaria" (PDF). Arxivat de¬†l'original(PDF) el 4 de gener de 2011. Recuperat el¬†27 de novembre de 2010.
  115. ^ Aidoo M, Terlouw DJ, Kolczak MS, McElroy PD, ter Kuile FO, Kariuki S, Nahlen BL, Lal AA, Udhayakumar V (abril de 2002). "Efectes protectors del gen de les cèl·lules falciformes contra la morbiditat i mortalitat de la malària". Lancet. 359 (9314): 1311-2. doi:10.1016/S0140-6736(02)08273-9. PMID 11965279. 37952036 S2CID.
  116. ^ Tusuubira SK,Nakayinga R, Mwambi B, Odda J, Kiconco S, Komuhangi A (abril de 2018).¬†"Coneixement, percepci√≥ i pr√†ctiques cap a la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes: una enquesta comunit√†ria entre adults a la divisi√≥ de Lubaga, Kampala Uganda". BMC Salut P√ļblica. 18 (1): 561.¬†doi:10.1186/s12889-018-5496-4.¬†5924488 pmc. PMID29703184.
  117. ^ Ndeezi G, Kiyaga C, Hernández AG, Munube D, Howard TA, Ssewanyana I, et al. (març de 2016). "Càrrega de trets de cèl·lules falciformes i malaltia en l'Estudi de Vigilància de Falç d'Uganda (US3): un estudi transversal". El Lancet. Salut Global. 4 (3): e195-200. doi:10.1016/S2214-109X(15)00288-0. PMID 26833239.
  118. ^ Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang. "Anèmia de cèl·lules falciformes, punts clau". Arxivat de l'original el 2 de desembre de 2010. Recuperat el 27 de novembre de2010.
  119. ^ Jump up to:un b "Dades i estadístiques sobre la malaltia de cèl·lules falciformes | CDC". Centres per al Control i prevenció de Malalties. 31 d'agost de 2016. Recuperat el 13 de desembre de2019.
  120. ^ "Setembre és el mes de la consciència de les cèl·lules falciformes". CDC. Arxivat de l'original el 27 de setembre de 2010. Recuperat el 6 de febrer de 2011.
  121. ^ "Falç de cèl·lules". www.hematology.org. 8 de setembre de 2017. Recuperat el 13 de desembre de 2019.
  122. ^ "Nom del trastorn: malaltia de les cèl·lules falciformes". Projecció de nounat. Arxivatde l'original el 28 de setembre de 2016. Recuperat l'11 d'octubre de 2016.
  123. ^ "Default - Stanford Children's Health". www.stanfordchildrens.org. Recuperat el 14 de març de 2020.
  124. ^ Edwards QT, Seibert D, Macri C, Covington C, Tilghman J (novembre de 2004). "Avaluar l'etnicitat en l'assessorament preconcepcional: la gen√®tica- el que els metges d'infermeria han de saber".¬†Revista de l'Acad√®mia Americana de Professionals d'Infermeria. 16 (11): 472‚Äď80.¬†doi:10.1111/j.1745-7599.2004.tb00426.x.¬†PMID 15617360. 7644129 S2CID.
  125. ^ "Els pacients amb cèl·lules falciformes pateixen discriminació, cures deficients i vides escurçades". NPR.org. 4 de novembre de 2017. Recuperat el 12 de novembre de 2017.
  126. ^ Bardakdjian J, Wajcman H (setembre de 2004). "Epidemiologia de l'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†La Revue du Praticien (franc√®s).¬†54 (14): 1531‚Äď3.¬†PMID 15558961.
  127. ^ Thuret I, Sarles J, Merono F, Suzineau E, Collomb J, Lena-Russo D, Levy N, Bardakdjian J, Badens C (juny de 2010). "Cribratge neonatal de la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes a Fran√ßa: avaluaci√≥ del proc√©s selectiu".¬†Revista de Patologia Cl√≠nica. 63 (6): 548‚Äď51.¬†doi:10.1136/jcp.2009.068874.¬†PMID 20498028. 22391674 S2CID.
  128. ^ "Heretar l'anèmia de cèl·lules falciformes - Viu bé - NHS Choices". www.nhs.uk.23 d'octubre de 2017. Arxivat de l'original el 2 de desembre de 2014.
  129. ^ "Anèmia de cèl·lules falciformes - NHS Choices". www.nhs.uk.23 d'octubre de 2017. Arxivat de l'original el 13 de desembre de 2011.
  130. ^ "A qui se li ofereix la projecció i quan?" screening.nhs.uk. Arxivat de l'original el 31 de desembre de 2014.
  131. ^ "Donar sang ‚Äď recursos - Fal√ß i donaci√≥ de sang". D√≥na sang. Arxivat de l'original el 31 de desembre de 2014.
  132. ^ "Per què la sang dels donants afrocaribenys és especial?" sicklecellsociety.org. Arxivat de l'original el 30 desembre 2014.
  133. ^ Jastaniah W (2011).¬†"Epidemiologia de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes a l'Ar√†bia Saudita". Annals de medicina saudita. 31 (3): 289‚Äď93.¬†doi:10.4103/0256-4947.81540.¬†pmc 3119971. PMID 21623060.
  134. ^ Memish ZA, Saeedi MY (2011).¬†"Resultat de sis anys del programa nacional de cribratge prematrimonal i assessorament gen√®tic per a la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes i ő≤-talass√®mia a l'Ar√†bia Saudita". Annals de medicina saudita. 31 (3): 229‚Äď35.¬†doi:10.4103/0256-4947.81527.¬†pmc 3119961. PMID 21623050.
  135. ^ Al Arrayed S (1995). "Característiques de la malaltia de les cèl·lules falciformes a Bahrain". Revista de Salut de la Mediterrània Oriental. 1 (1). Arxivat de l'original el 8 d'octubre de 2016.
  136. ^ Al Arrayed S, Al Hajeri A (2010).¬†"Consci√®ncia p√ļblica de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes a Bahrain". Annals de medicina saudita. 30 (4): 284‚Äď8.¬†doi:10.4103/0256-4947.65256.¬†pmc 2931779. PMID 20622345.
  137. ^ Anèmia de cèl·lules falciformes. www.hematology.org16 de desembre de 2014. Arxivat de l'original el 25 juny 2017. Recuperat l'1 de maig de 2017.
  138. ^ Awasthy N, Aggarwal KC, Goyal PC, Prasad MS, Saluja S, Sharma M (2008). "Malaltia de c√®l¬∑lules falciformes: Experi√®ncia d'un centre d'atenci√≥ terci√†ria en una zona no descrita".¬†Annals de Medicina Tropical i Salut P√ļblica. 1 (1): 1-4.¬†doi:10.4103/1755-6783.43069.
  139. ^ "La vida amb c√®l¬∑lules falciformes ‚Äď Naci√≥ ‚Äď Nepal√®s Times" Arxivat de l'original el 24 de juny de 2015.
  140. ^ Asnani MR, McCaw-Binns AM, Reid ME (2011). "Excés de risc de mort materna per malaltia de cèl·lules falciformes a Jamaica: 1998-2007". PLOS ONE. 6 (10): e26281. Bibcode:2011PLoSo... 626281A. doi:10.1371/journal.pone.0026281. 3200316 pmc.PMID 22039456.
  141. ^ Lebby R (1846). "Cas d'absència de la melsa". Sud J de Med Pharmacol. 1:481-3.
  142. ^¬†Jump up to:un b c Ballas SK, Gupta K, Adams-Graves P (novembre de 2012).¬†"Dolor de c√®l¬∑lules falciformes: una reavaluaci√≥ cr√≠tica" Sang. 120 (18): 3647‚Äď56.¬†doi:10.1182/sang-2012-04-383430.¬†PMID 22923496.
  143. ^ Herrick JB (1 de novembre de 1910). "Peculiar corpuscles sanguinis vermells allargats i en forma de fal√ß en un cas d'an√®mia severa".¬†Arxius de Medicina Interna. 6 (5): 179‚Äď184.¬†doi:10.1001/archinte.1910.00050330050003. ; Va ser reeditat com¬†a Herrick JB (2001).¬†"Peculiar corpuscles sanguinis vermells allargats i en forma de fal√ß en un cas d'an√®mia severa. 1910". Revista Yale de Biologia i Medicina. 74 (3): 179‚Äď84.¬†2588723 pmc.PMID 11501714.
  144. ^ Washburn RE (1911). "Peculiar corpuscles sanguinis vermells allargats i en forma de fal√ß en un cas d'an√®mia severa".¬†El semesem√†. 15 (21): 490‚Äď493.
  145. ^ "L'Hospital UVa celebra els 100 anys". Universitat de Virgínia. Arxivat de l'original el 31 de gener de 2015. Recuperat el 28 de gener de 2015.
  146. ^ Mason VR (1922).¬†"An√®mia de c√®l¬∑lules falciformes". JAMA.¬†79 (16): 1318-1320.¬†doi:10.1001/jama.1922.02640160038012. Reimpressi√≥ en¬†Mason VR (octubre de 1985). Article hist√≤ric 14 d'octubre de 1922: An√®mia de c√®l¬∑lules falciformes. Direcci√≥: V.R. Mason".¬†JAMA.¬†254 (14): 1955‚Äď7.¬†doi:10.1001/jama.254.14.1955.¬†PMID 3900438.
  147. ^ Pauling L, Itano HA (novembre de 1949). "L'an√®mia de c√®l¬∑lules falciformes √©s una malaltia molecular".¬†Ci√®ncia. 110 (2865): 543‚Äď8.¬†Bibcode:1949Sci... 110..543P.¬†doi:10.1126/science.110.2865.543.¬†PMID 15395398.
  148. ^ "Foster, Gloria". Fets a la base de dades de l'historial de fitxers. Arxivat de l'original el 5 de març de 2016. Recuperat el 25 de febrer de 2015.
  149. ^ Richard-Lenoble D, Toublanc JE, Zinsou RD, Kombila M, Carme B (1980). "R√©sultats de l'√©tude syst√©matique de la dr√©panocytose par √©lectrophor√®se de l'h√©moglobine chez 1500 gabonais" [Resultats d'un estudi sistem√†tic de la drepanocitosi en 1.500 gabonesos utilitzant l'electroforesi hemoglobina].¬†Bulletin de la Soci√©t√© de Pathologie Exotique et de Ses Filiales(en franc√®s).¬†73 (2): 200‚Äď6.¬†PMID 7460122.
  150. ^ SSA, Oficina de Política de Discapacitat. "Sentència de la Seguretat Social: SSR 2017-3p". www.ssa.gov. Recuperat el 15 de gener de 2018.
  151. ^ "Registre Federal, Tom 82 N√ļmero 178 (divendres, 15 de setembre de 2017)".¬†www.gpo.gov. Recuperat el¬†15 de gener de 2018.
  152. ^ Malaltia de cèl·lules falciformes | Institut Nacional del Cor, el Pulmó i la Sang (NHLBI)www.nhlbi.nih.gov. Recuperat el 4 de juliol de 2020.
  153. ^ Bulgin D, Tanabe P, Jenerette C (agost 2018).¬†"Estigma de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes: una revisi√≥ sistem√†tica". Problemes en infermeria de salut mental. 39 (8): 675‚Äď686.¬†doi:10.1080/01612840.2018.1443530.¬†6186193 pmc. PMID 29652215.
  154. ^ Washington HA (2006). Apartheid mèdic: la història fosca de l'experimentació mèdica sobre els afroamericans des de l'època colonial fins a l'actualitat (1a ed.). Nueva York: Harlem Moon. ISBN 978-0-7679-1547-2. 192050177 OCLC.
  155. ^ Jump up to:un b c d e f g h Tusuubira SK, Naggawa T, Nakamoga V (octubre 2019). "Unir-se o no unir-se? Un cas de clubs de cèl·lules falciformes, estigma i discriminació a les escoles secundàries del districte de Butambala, Uganda. Salut, Medicina i Terapèutica de l'Adolescència. 10:145-152. doi:10.2147/AHMT. S223956. pmc 6778728. PMID31632168.
  156. ^ Tusuubira SK, Nakayinga R, Mwambi B, Odda J, Kiconco S, Komuhangi A (abril de 2018).¬†"Coneixement, percepci√≥ i pr√†ctiques cap a la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes: una enquesta comunit√†ria entre adults a la divisi√≥ de Lubaga, Kampala Uganda". BMC Salut P√ļblica. 18 (1): 561.¬†doi:10.1186/s12889-018-5496-4.¬†5924488 pmc. PMID29703184.
  157. ^ Jump up to:un b c d e f g Associació de Cèl·lules Falciformes d'Uganda. Associació de Cèl·lules Falciformes d'Uganda. Recuperat el 7 d'abril de 2021.
  158. ^ Okwi AL, Byarugaba W, Ndugwa CM, Parkes A, Ocaido M, Tumwine JK (setembre de 2009). "Llacunes de coneixement, actitud i creences de les comunitats sobre la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes a l'est i l'oest d'Uganda".¬†Revista M√®dica de l'√Äfrica Oriental. 86 (9): 442‚Äď9.¬†doi:10.4314/eamj.v86i9.54167.¬†PMID 21644415.
  159. ^¬†Jump up to:un b c d e Marsh VM, Kamuya DM, Molyneux SS (agost 2011).¬†"Tots els seus fills neixen d'aquesta manera": experi√®ncies de g√®nere d'estigma en fam√≠lies afectades per trastorn de c√®l¬∑lules falciformes a la Kenya rural. Etnicitat i salut. 16 (4‚ąí5): 343‚Äď59.¬†doi:10.1080/13557858.2010.541903.¬†3534410 pmc. PMID 21797722.
  160. ^ "La nostra visió i missió - Uganda Sickle Cell Rescue Foundation". Recuperat el 6 d'abril de 2021.
  161. ^ Tusuubira SK, Nakayinga R, Mwambi B, Odda J, Kiconco S, Komuhangi A (abril de 2018).¬†"Coneixement, percepci√≥ i pr√†ctiques cap a la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes: una enquesta comunit√†ria entre adults a la divisi√≥ de Lubaga, Kampala Uganda". BMC Salut P√ļblica. 18 (1): 561.¬†doi:10.1186/s12889-018-5496-4.¬†5924488 pmc. PMID29703184.
  162. ^ "Fons - Uganda Sickle Cell Rescue Foundation". Recuperat el 6 d'abril de 2021.
  163. ^ "Fons - Uganda Sickle Cell Rescue Foundation". Recuperat el 6 d'abril de 2021.
  164. ^ Sehlo MG, Kamfar HZ (abril de 2015). "Depressió i qualitat de vida en nens amb malaltia de cèl·lules falciformes: l'efecte del suport social" Psiquiatria BMC. 15 (1): 78. doi:10.1186/s12888-015-0461-6. 4394397 pmc. PMID 25880537.
  165. ^¬†Jump up to:un b Kassim AA, Sharma D (desembre 2017).¬†"Trasplantament de c√®l¬∑lules mare hematopo√®tiques per malaltia de c√®l¬∑lules falciformes: el paisatge canviant".¬†Hematologia/Oncologia i Ter√†pia amb C√®l¬∑lules Mare. 10 (4): 259‚Äď266.¬†doi:10.1016/j.hemonc.2017.05.008.¬†PMID 28641096.
  166. ^ Jump up to:un b Olowoyeye A, Okwundu CI (novembre 2020). "Teràpia gènica per a la malaltia de les cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 2020 (11): CD007652. doi:10.1002/14651858.CD007652.pub7. 8275984 pmc. PMID 33251574.
  167. ^ Pawliuk R, Westerman KA, Fabry ME, Payen E, Tighe R, Bouhassira EE, Acharya SA, Ellis J, London IM, Eaves CJ, Humphries RK, Beuzard Y, Nagel RL, Leboulch P (desembre de 2001). "Correcció de la malaltia de cèl·lules falciformes en models transgènics de ratolí mitjançant teràpia gènica". Ciència. 294 (5550): 2368-71. Bibcode:2001Sci... 294.2368P. doi:10.1126/science.1065806. PMID 11743206. 25607771 S2CID.
  168. ^ Wilson JF (18 de mar√ß de 2002).¬†"La ter√†pia g√®nica murina corregeix els s√≠mptomes de la malaltia de les c√®l¬∑lules falciformes". El cient√≠fic ‚Äď Revista de los Ci√®ncies de la Vida.Recuperat el¬†17 de desembre de 2014.
  169. ^ Hospital d'Investigació Infantil Sant Judes (4 de desembre de 2008). "La teràpia gènica corregeix la malaltia de les cèl·lules falciformes en un estudi de laboratori". ScienceDaily. Arxivat de l'original el 13 de desembre de 2014. Recuperat el 17 de desembre de 2014.
  170. ^ N√ļmero d'assaig cl√≠nic¬†NCT02247843 per a "Ter√†pia g√®nica de c√®l¬∑lules mare per a la malaltia de c√®l¬∑lules falciformes" a¬†ClinicalTrials.gov
  171. ^ N√ļmero d'assaig cl√≠nic¬†NCT00012545 per a "Recollida i Emmagatzematge de C√®l¬∑lules Mare de Cord√≥ Umbilical per al Tractament de la Malaltia de c√®l¬∑lules falciformes" a¬†ClinicalTrials.gov
  172. ^ Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, Caccavelli L, Neven B, Bourget P, El Nemer W, Bartolucci P, Weber L, Puy H, Meritet JF, Grevent D, Beuzard Y, Chr√©tien S, Lefebvre T, Ross RW, Negre O, Veres G, Sandler L, Soni S, de Montalembert M, Blanche S, Leboulch P, Cavazzana M (mar√ß de 2017). "Ter√†pia g√®nica en un pacient amb malaltia de c√®l¬∑lules falciformes".¬†Revista de Medicina de Nova Anglaterra.376 (9): 848‚Äď855.¬†doi:10.1056/NEJMoa1609677.¬†PMID 28249145. 5128871 S2CID.
  173. ^ Kolata G (27 de gener de 2019). "Aquests pacients tenien malaltia de cèl·lules falciformes. Les teràpies experimentals podrien haver-les curat". El New York Times.Recuperat el 28 de gener de 2019.
  174. ^ Dever DP, Bak RO, Reinisch A, Camarena J, Washington G, Nicolas CE, et al. (novembre de 2016).¬†"CRISPR/Cas9 gen ő≤-globina dirigit a c√®l¬∑lules mare hematopo√®tiques humanes". Natura. 539 (7629): 384‚Äď389.¬†Codi Bibcode:2016Natur.539.. 384D.¬†doi:10.1038/nature20134.¬†5898607 pmc. PMID 27820943.
  175. ^ "En un primer moment, els metges dels ESTATS Units utilitzen l'eina CRISPR per tractar pacients amb trastorn genètic". NPR.org. Recuperat el 31 de juliol de 2019.
  176. ^ Persaud A, Desine S, Blizinsky K, Bonham VL (agost 2019). "Un crispr se centra en actituds i creences cap a l'edició del genoma somàtic de les parts interessades dins de la comunitat de malalties de cèl·lules falciformes". Genètica en medicina. 21 (8): 1726-1734. doi:10.1038/s41436-018-0409-6. 6606394 pmc. PMID 30581191.
  177. ^ Walker M (15 de gener de 2018). "Teràpia gènica". Notícies de la malaltia de les cèl·lules falciformes. Recuperat el 14 de març de 2020.
  178. ^ Oringanje C, Nemecek E, Oniyangi O (juliol 2020). "Trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques per a persones amb malaltia de cèl·lules falciformes". Base de dades Cochrane de Revisiones Sistemàtiques. 7: CD007001. doi:10.1002/14651858.CD007001.pub5. pmc 7390490. PMID 32617981.

Més lectura

Enllaços externs

Classificació
Recursos externs