La vaca cegahisto.cat



01-03-2021  (131 lectures) Categoria: Articles

Predisposici贸 gen猫tica a la Covid-19

Investigadors de la National Research University-Higher School of Economics (HSE) de R煤ssia s'han convertit en els primers del m贸n a descobrir la predisposici贸 gen猫tica a la COVID-19 greu, tal com es publica a la revista 'Frontiers in Immunology'.

La immunitat de les c猫l路lules T 茅s un dels mecanismes clau que utilitza el cos hum脿 per combatre les infeccions per virus. El terreny de posada en escena per al desenvolupament de la immunitat cel路lular 茅s la presentaci贸 de p猫ptids del virus a la superf铆cie de les c猫l路lules infectades. Aix貌 茅s seguit per l'activaci贸 de c猫l路lules T, que comencen a matar c猫l路lules infectades.

La capacitat de presentar amb 猫xit p猫ptids de virus est脿 determinada en gran part per la gen猫tica. En les c猫l路lules humanes, les mol猫cules d'antigen de leuc貌cits humans de classe I (HLA-I) s贸n les responsables d'aquesta presentaci贸. El conjunt de sis d'aquestes mol猫cules 茅s 煤nic en cada 茅sser hum脿 i s'hereta dels pares d'un individu.

En termes simples, si el conjunt d'al路l铆cules detecta b茅 el virus, llavors les c猫l路lules immunit脿ries detectaran i destruiran les c猫l路lules infectades r脿pidament; si una persona t茅 un ordinador que 茅s dolent per a aquest cribratge, un cas m茅s greu de malaltia 茅s m茅s probable que s'observi.

Investigadors de la Facultat de Biologia i Biotecnologia de l'HSE, Maxim Shkurnikov, Stepan Nersisyan, Alexei Galatenko i Alexander Tonevitsky, juntament amb col路legues de la Universitat Nacional d'Investigaci贸 M猫dica russa Pirogov i l'Hospital Cl铆nic de la ciutat de Filatov, Tatjana Jankevic, Ivan Gordeev, Valery Vechorko, van estudiar la interconnexi贸 entre el genotip HLA-I i la gravetat del COVID-19.

Mitjan莽ant l'aprenentatge autom脿tic, van construir un model que proporciona una avaluaci贸 exhaustiva de la pot猫ncia potencial de la resposta immunit脿ria de c猫l路lules T a la COVID-19: si el conjunt d'al路lels HLA-I permet una presentaci贸 efectiva dels p猫ptids del virus SARS-CoV-2, aquestes persones van rebre una puntuaci贸 de baix risc, mentre que les persones amb menor capacitat de presentaci贸 van rebre puntuacions de risc m茅s altes (en el rang de 0 a 100).

Per validar el model, es van analitzar els genotips de m茅s de 100 pacients que havien tingut COVID-19 i m茅s de 400 persones sanes (el grup de control). Va resultar que la puntuaci贸 de risc modelada 茅s molt efica莽 a l'hora de predir la gravetat del COVID-19.

A m茅s d'analitzar la poblaci贸 de Moscou, els investigadors van utilitzar el seu model en una mostra de pacients a Madrid. L'alta precisi贸 de la predicci贸 tamb茅 es va confirmar en aquesta mostra independent: la puntuaci贸 de risc dels pacients amb COVID-19 greu va ser significativament m茅s gran que en pacients amb casos moderats i lleus de la malaltia.

"A m茅s de les correlacions descobertes entre el genotip i la gravetat del COVID-19, l'enfocament suggerit tamb茅 ajuda a avaluar com una mutaci贸 particular de COVID-19 pot afectar el desenvolupament de la immunitat de c猫l路lules T al virus. Per exemple, podrem detectar grups de pacients per als quals la infecci贸 amb noves soques de SARS-CoV-2 pot conduir a formes m茅s greus de la malaltia", explica Alexander Tonevitsky.